Вирус, повышающий уровень лактатдегидрогеназы - Lactate dehydrogenase elevating virus

Вирус, повышающий уровень лактатдегидрогеназы, или же LDV для краткости, принадлежит к части Arteriviridae семья и nidovirales порядок. Также в заказ nidovirales включены коронавирусы. Артеривириды заражают макрофаги у животных и вызывают различные заболевания.^[1] LDV, в частности, вызывает постоянное пожизненное виремия у мышей, но на самом деле не вредит хозяину и лишь незначительно вредит иммунной системе. Основной клинический признак - повышенный уровень фермента плазмы. лактатдегидрогеназа (ЛДГ). LDV имеет удивительно узкую специфичность типа клеток, что означает, что ничего гомологичного LDV у мышей не было обнаружено у других видов.^[2]

Открытие

LDV был открыт в 1960 году доктором Верноном Райли и его коллегами, когда они работали с ферментами плазмы у мышей с опухолями. Они обнаружили, что многие типы трансплантируемых опухолей вызывают пяти-десятикратное увеличение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме в течение трех дней после трансплантации. Это произошло еще до того, как опухоли стали очевидными клинически. В ходе дальнейших исследований они обнаружили, что бесклеточной плазмы мышей с опухолями было достаточно, чтобы вызвать это увеличение, что указывало на то, что агент был небольшим, и дальнейшее исследование показало, что это был вирус.^[1]

Передача инфекции

Поскольку вирус вызывает стойкую виремию, вирус в кровотоке, он может распространяться кровососущими эктопаразитами. Это теория распространения вируса среди одичавших или диких мышей, инфицированных в Европе, Америке и Австралии. Другой способ передачи - от матери к плоду во время беременности; однако этот режим гораздо менее вероятен для хронически инфицированной материнской мыши. Мать также может передать вирус своим детенышам через молоко.^[3] Исследования на мышах-самцах показали, что они редко передают вирус; однако, когда инфицированный самец является отцом в помете с незараженной самкой, в помете оказывается больше самок, чем можно было бы ожидать, и ни одна из них не инфицирована. Однако, это спорно; некоторые считают, что это может передаваться половым путем. Другие режимы включают драки и каннибализм.^[1]

Структура

LDV имеет геном, который состоит из одноцепочечной положительной смысловой РНК длиной 14,1 килобайт. В геноме преобладают две большие открытые рамки считывания, ORF1a и ORF1ab; этот код для двух полипротеинов, PP1a и PP1ab. Считается, что эти полипротеины расщепляются на 12 продуктов. Вирус содержит нуклеокапсид сферической формы диаметром 35 ± 4 нм. Затем его помещают в конверт для создания гладкой поверхности. Оболочка состоит из двух белков, VP2 и VP3. VP2 имеет молекулярную массу 18000, а VP3 представляет собой гетерогенный гликопротеин с молекулярной массой 15000.^[4] Конверт чрезвычайно неустойчив и имеет тенденцию отклеиваться; на эту характеристику указывает его крайняя чувствительность к моющим средствам. Вирус имеет плотность 1,13 г / мл, а нуклеокапсид - 1,17 г / мл в градиенте плотности сахарозы.^[5] Было показано, что LDV созревает, прорастая через внутрицитоплазматическую мембрану. Вирионы имеют четыре структурных белка, которые включают белок нуклеокапсида, негликозилированный белок оболочки, основной гликопротеин оболочки и минорный гликопротеин оболочки.^[4]

Патогенез

Как упоминалось ранее, LDV имеет очень высокую специфичность. Исследования показали, что LDV специфичен не только для хозяина, но и для клеток. Было показано, что первые клетки, в которых реплицируется, были первичными культурами клеток эмбриона мыши, но эти культуры должны были быть недавно эксплантированы. Примерно через семь дней клетки утратили способность поддерживать LDV, хотя они могли поддерживать другие вирусы. При тестировании тканей других мышей было обнаружено, что перитонеальные макрофаги неизменно давали самые высокие титры вируса. Дальнейшие исследования показали, что в первые двадцать четыре часа после заражения макрофагом происходит очень быстрая репликация вируса; этот показатель постепенно снижается до очень низкого уровня, но продолжается до тех пор, пока макрофаг продолжает делиться. Виремия возникает из-за того, что LDV лизирует клетку после репликации. Вирус чаще всего обнаруживается в печени, селезенке, лимфатических узлах и коже. Основное действие вируса на клетку-хозяина заключается в повышении активности определенных ферментов плазмы; это повышение активности не связано напрямую с уровнем вирусной инфекционности, но зависит от баланса между скоростью проникновения и скоростью выведения, и доказательства в большей степени склоняются к скорости выведения. В плазме ЛДГ состоит из пяти изоферментов, а ЛДВ обычно влияет только на ЛДГ A4. Другой эффект наблюдается только у мышей типов C58 и AKR и включает разрушение нижних мотонейронов, вызывающее возрастной полиоэнцефаломиелит. Другие эффекты вируса включают временное падение общего количества лейкоцитов, которое сохраняется в течение двадцати четырех часов после заражения.^[4]

Рекомендации