Мелани Отт - Melanie Ott

Мелани Отт
Мелани Отт.jpg
Родившийся1964
Альма-матерУниверситет Франкфурта-на-Майне, Доктор медицины, 1991
Высшая школа молекулярной медицины Пикауэра, Канд., 1997 г.
Научная карьера
УчрежденияИнституты Гладстона, Калифорнийский университет в Сан-Франциско
ДокторантЭрик М. Вердин
Интернет сайтВеб-сайт исследования

Мелани Отт немец вирусолог и старший научный сотрудник Институт вирусологии и иммунологии Гладстона. Она также является профессором медицины в Калифорнийский университет в Сан-Франциско.

Образование и начало карьеры

Отт родился и вырос в Франкфурт, Германия.[1] Она получила ее Доктор медицины степень в 1991 г. Университет Франкфурта-на-Майне. С 1991 по 1994 гг. Она возглавляла отделение интенсивной терапии в г. Университет Гете Больница. Там 90 процентов пациентов были ВИЧ-положительными, и все они умерли, не получив никакого лечения.[1] Хотя изначально она обучалась как невролог, ее опыт во время ВИЧ / СПИД Кризис привлек ее к вирусологии с надеждой, что она сможет внести свой вклад в улучшение лечения, а в конечном итоге и в излечение.[2]

В 1994 году Отт переехал в Нью-Йорк преследовать ее Докторская степень в Молекулярная медицина от Высшая школа молекулярной медицины Пикауэра, теперь известный как Высшая школа молекулярной медицины Эльмецци. Там она работала в лаборатории Эрик М. Вердин где она изучала регуляцию генов и эпигенетику, связанную с ВИЧ инфекционное заболевание.[3][4] После окончания учебы в 1997 году Отт стала младшим следователем в Немецкий центр исследования рака в Гейдельберг, Германия где она оставалась до 2002 года.

Исследование

В 2002 году Отт присоединился к Институты Гладстона, независимый исследовательский центр, связанный с Калифорнийский университет в Сан-Франциско.[1] Ее исследовательская группа сосредоточена на понимании того, как вирусы взаимодействуют с зараженными ими хозяйскими клетками и захватывают их, изучая ВИЧ, то Гепатит С вирус и Вирус Зика.[2][1] В свете пандемии коронавируса 2020 года ее исследовательская группа также занялась изучением нового коронавируса (SARS-CoV-2 ).[2]

Исследование ВИЧ

Отт работал, чтобы понять ВИЧ транскрипция и вирусная латентность внутри клеток-хозяев в качестве мишеней для искоренения распространения вируса. ВИЧ вставляет свои геном в ДНК клетки-хозяина; в этой форме вирус известен как провирус. Пока антиретровиальные препараты способны предотвратить распространение активно транскрибируемого и реплицирующегося ВИЧ, они не могут воздействовать на провирус ВИЧ, который находится в спящем состоянии в геноме хозяина.[5] Следовательно, устранение скрытого провируса имеет важное значение для искоренения вируса. Отт и ее команда работали над разработкой стратегии «шокируй и убей», чтобы реактивировать и вымывать латентный провирус ВИЧ, чтобы иммунная система и антиретровирусная терапия могли убить спящие вирусы.[6] Ее лаборатория изучает новые методы лечения рака, которые нацелены на эпигенетические механизмы для реактивации латентного провируса ВИЧ.[7] Они изучили как эффект подавления функции деацетилазы ослабить хозяина гетерохроматин структуры для перезапуска транскрипции ВИЧ и активации вирусного белка транскрипции Tat.[6] В исследовании 2017 года они нацелены на человеческий фермент. SMPD2, что позволяет ВИЧ оставаться латентным.[5] Им удалось реактивировать скрытый провирус примерно в четверти человеческих клеток, пожертвованных пациентами с ВИЧ.[5]

COVID-19 исследования

Отт является членом консорциума COVID Института количественных биологических наук UCSF.[8] По следам COVID-19 пандемия, Отт и ее сотрудники работали над переоборудованием и повторной сертификацией неиспользуемого уровень биобезопасности 3 (BSL-3) научно-исследовательская лаборатория при г. Калифорнийский университет в Сан-Франциско чтобы учиться SARS-CoV-2, вирус, ответственный за коронавирус заболевание 2019 (COVID-19).[2] Лаборатория BSL-3 позволяет исследователям изучать инфекционные агенты, такие как новый коронавирус, который может вызывать серьезные заболевания у людей.[9] Ее команда также прошла обучение тому, как работать с вирусом без риска заражения, хотя Отт прокомментировала прессе, что ограниченный запас средства индивидуальной защиты является поводом для беспокойства, поскольку они продолжают свои исследования.[10]

Отт и ее команда начали работать, чтобы понять, как коронавирусы воспроизводятся в организме хозяина, чтобы понять, как нарушить жизненный цикл вируса с помощью лекарств.[1] Они начали заражать легкие органоиды с вирусом, чтобы оба понять его патогенез, а также выявить потенциальные лекарства, чтобы остановить его распространение.[8][11] Она также сотрудничает с Дженнифер Дудна в Калифорнийский университет в Беркли развить быстрое CRISPR диагностический тест на вирус, который покажет результаты в течение 30 минут.[1][10]

Избранные публикации

  • «Метаболическое перепрограммирование CD8 + Т-клеток памяти человека через потерю SIRT1». Журнал экспериментальной медицины. 2018 2 января; 215 (1): 51-62. doi: 10.1084 / jem.20161066
  • «Короткая изоформа BRD4 способствует латентности ВИЧ-1 за счет задействования репрессивных комплексов ремоделирования хроматина SWI / SNF». Молекулярная клетка 2017 21 сентября; 67 (6): 1001-1012.e6. doi: 10.1016 / j.molcel.2017.07.025
  • «Комбинированный подход протеомики / геномики связывает инфицирование вирусом гепатита С с нонсенс-опосредованным распадом мРНК». Молекулярная клетка 2015 22 января; 57 (2): 329-340. doi: 10.1016 / j.molcel.2014.12.028
  • «Ацетилирование РНК-полимеразы II регулирует транскрипцию генов, индуцированную фактором роста в клетках млекопитающих». Молекулярная клетка 2013 7 ноября; 52 (3): 314-24. doi: 10.1016 / j.molcel.2013.10.009
  • «Для эффективного образования частиц вируса гепатита С требуется диацилглицерин ацилтрансфераза-1». Природа Медицина 2010 ноя; 16 (11): 1295-8. doi: 10,1038 / нм.2238

Награды и отличия

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Фимрите, Петр (3 апреля 2020 г.). «Ученые из области залива создают альянс, чтобы остановить коронавирус - это может оказаться ключом к излечению». Хроники Сан-Франциско. Получено 14 апреля 2020.
  2. ^ а б c d Джозеф, Андрей (9 апреля 2020 г.). «Изучение коронавируса требует специальной лаборатории с высоким уровнем безопасности». СТАТ. Получено 13 апреля 2020.
  3. ^ Отт, Мелани; Эмилиани, Стефан; Линт, Карин Ван; Гербейн, Жорж; Ловетт, Дженни; Чирмуле, Нарендра; Макклоски, Томас; Пахва, Савита; Вердин, Эрик (7 марта 1997 г.). «Иммунная гиперактивация ВИЧ-1-инфицированных Т-клеток, опосредованная Tat и путем CD28» (PDF). Наука. 275 (5305): 1481–1485. Дои:10.1126 / science.275.5305.1481. ISSN  0036-8075. PMID  9045614.
  4. ^ Отт, Мелани; Ловетт, Дженни Ли; Мюллер, Лорел; Вердин, Эрик (15 марта 1998 г.). «Супериндукция IL-8 в Т-клетках белком Tat ВИЧ-1 опосредуется факторами NF-κB». Журнал иммунологии. 160 (6): 2872–2880. ISSN  0022-1767. PMID  9510190.
  5. ^ а б c Роос, Дэйв. «Новая стратегия борьбы с ВИЧ направлена ​​на то, чтобы« шокировать и убить »спящий вирус». Искатель. Получено 14 апреля 2020.
  6. ^ а б Уильямс, Шона (1 сентября 2017 г.). «Ученые обращаются к эпигенетике, чтобы предотвратить распространение вирусов». Журнал Scientist Magazine®. Получено 14 апреля 2020.
  7. ^ Галеон, Дом (24 августа 2017 г.). «Лекарство от рака может стать ключом к победе над ВИЧ». Футуризм. Получено 14 апреля 2020.
  8. ^ а б Кацнельсон, Алла (1 апреля 2020 г.). "Что мы знаем о 29 белках нового коронавируса?". Новости химии и машиностроения. Получено 13 апреля 2020.
  9. ^ Хьюстон, Уилл (29 марта 2020 г.). «Ученые Марин возглавляют исследования по коронавирусу». Независимый журнал Марин. Получено 13 апреля 2020.
  10. ^ а б Циммер, Катарина (1 апреля 2020 г.). «Некоторым исследователям коронавируса не хватает масок». Журнал Scientist Magazine®. Получено 13 апреля 2020.
  11. ^ Квон, Диана (6 апреля 2020 г.). «Ученые всего мира переводят свои исследования на SARS-CoV-2». Журнал Scientist Magazine®. Получено 13 апреля 2020.
  12. ^ "Hellman Fellows» Мелани Отт ". Получено 14 апреля 2020.
  13. ^ «Премия за государственную службу». Канцелярия канцлера. Получено 14 апреля 2020.
  14. ^ «Премия Avant-Garde Awards 2014 направлена ​​на укрепление иммунной системы». Национальные институты здоровья (NIH). 14 июля 2015 г.. Получено 14 апреля 2020.
  15. ^ «73 человека избраны в Американскую академию микробиологии». ASM.org. Получено 14 апреля 2020.