Микрохимеризм - Microchimerism

Во время беременности через плаценту может происходить двусторонний обмен иммунными клетками. Обменные клетки могут размножаться и образовывать устойчивые клеточные линии, которые иммунологически активны даже спустя десятилетия после родов.

Микрохимеризм - это наличие небольшого числа клеток, которые происходят от другого человека и поэтому генетически отличаются от клеток индивидуума-хозяина. Это явление может быть связано с определенными типами аутоиммунные заболевания; однако механизмы, ответственные за эти отношения, неясны. Термин происходит от приставки «микро» + «химеризм» на основе Химера греческой мифологии.

Типы

Человек

У людей (а возможно, и у всех плаценты ) наиболее распространенной формой является материнский микрочимеризм плода (также известен как микрохимеризм фетальных клеток или же фетальный химеризм), при этом клетки из плод пройти через плацента и установить клеточные линии внутри матери. Доказано, что плодные клетки сохраняются и размножаются у матери в течение нескольких десятилетий.[1][2] Точный фенотип этих клеток неизвестно, хотя было идентифицировано несколько различных типов клеток, таких как различные иммунные клоны, мезенхимальные стволовые клетки и клетки, полученные из плаценты.[3] Исследование 2012 г. Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона, Сиэтл, обнаружил ячейки с Y-хромосома во многих областях мозга умерших женщин.[4]

Микрохимеризм плода возникает во время беременности и вскоре после родов у большинства женщин. Однако не у всех женщин, у которых были дети, есть клетки плода. Исследования показывают, что на микрохимеризм плода и матери могут влиять иммуноглобиноподобные клетки-киллеры (KIR). лиганды.[5] Лимфоциты также влияют на развитие стойкого материнского микрохимеризма плода, поскольку естественные клетки-киллеры составляют около 70% лимфоцитов в первом триместре беременности. Паттерны KIR на материнских естественных клетках-киллерах матери и лиганды KIR на фетальных клетках могут иметь влияние на материнский микохимеризм плода. В одном исследовании матери с KIR2DS1 демонстрировали более высокий уровень материнско-плетного микрохимеризма по сравнению с матерями, у которых этот активирующий KIR был отрицательным.[5]

Потенциальные последствия для здоровья этих клеток неизвестны. Одна из гипотез состоит в том, что эти клетки плода могут вызвать реакция трансплантат против хозяина ведущий к аутоиммунное заболевание. Это дает возможное объяснение того, почему многие аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин среднего возраста.[6] Другая гипотеза заключается в том, что клетки плода являются домом для поврежденной или больной материнской ткани, где они действуют как стволовые клетки и участвуем в ремонте.[7][8] Также возможно, что клетки плода - просто невинные свидетели и никак не влияют на здоровье матери.[9]

После родов около 50–75% женщин имеют линии иммунных клеток плода. Материнские иммунные клетки также обнаруживаются у потомства, дающего материнский → микрочимеризм плода, хотя это явление примерно в два раза реже, чем первое.[10]

Было также показано, что микрохимеризм существует после переливание крови к серьезному с ослабленным иммунитетом популяция пациентов, пострадавших травма.[11]

Другие возможные источники микрохимеризма включают: беременность,[12] старшего брата, брата-близнеца или исчезнувшего близнеца, клетки которого были получены внутриутробно. Микрохимеризм плода и матери особенно распространен после аборта или выкидыша.[13]

Животное

Микрохимеризм встречается у большинства пар близнецов в крупный рогатый скот. У крупного рогатого скота (и др. коровы ), плаценты разнояйцевых близнецов обычно сливаются, и близнецы разделяют кровообращение, в результате чего происходит обмен клеточными линиями. Если близнецы являются парой самец-самка, тогда возникает микрохимеризм XX / XY, и мужские гормоны частично маскулинизируют телку (самку), создавая Мартин Хейфер или же Freemartin. Фримартины выглядят женскими, но бесплодны и поэтому не могут использоваться для разведения или молочная продукция. Микрохимерия обеспечивает метод диагностики состояния, поскольку мужской генетический материал может быть обнаружен в образце крови.[14]

Микрохимеризм плода в головном мозге

Несколько исследований выявили мужскую ДНК как в человеческом, так и в мышином мозге матерей после беременности плодом мужского пола.[15][16] Было высказано предположение, что полученные из плода клетки могут дифференцироваться в клетки, способные представлять нейротипичные иммуномаркеры на своей поверхности.[15] Нет убедительных доказательств того, что микрохимеризм материнского мозга ведет к заболеванию, однако болезнь Паркинсона коррелирует с более высокой частотой возникновения микрохимер мозга.[15] Исследования болезни Альцгеймера подтверждают почти противоположную корреляцию: чем больше присутствует эмбриональных клеток, тем ниже вероятность того, что пациент болен болезнью Альцгеймера.[16]

Толерантность матери к отцовско-плодным антигенам

На стыке матери и плода существует множество механизмов предотвращения иммунного отторжения клеток плода. Тем не менее системные иммунологические изменения у беременных происходят. Например, состояние женщин, страдающих аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидным артритом, рассеянным склерозом), улучшается во время беременности.[17][18] Эти изменения иммунных ответов во время беременности распространяются на материнские компоненты, специфичные для антигенов плода, из-за переноса клеток плода и матери и их удержания в материнских тканях. Во время беременности количество эмбриональных клеток в материнских тканях увеличивается и коррелирует с увеличением CD4 +. регуляторные Т-клетки (Треги).[19] Снижение экспансии и накопления Treg в децидуальной области вызывает осложнения беременности (преэклампсия, аборты).[19]В моделях на мышах большинство специфичных для плода CD8 + Т-клеток матери подвергаются клональной делеции.[20]и экспрессируют низкие уровни хемокиновых рецепторов и лигандов - это предотвращает попадание оставшихся специфичных для плода CD8 + Т-клеток на границу раздела между матерью и плодом.[21][22] Специфические для плода CD4 + Т-клетки матери пролиферируют и благодаря экспрессии FOXP3 дифференцируются в Treg-клетки.[23] Модели на мышах показывают, что для успешной беременности необходимы специфические для плода Treg-клетки.[24]

Толерантность плода к ненаследственным материнским антигенам

Т-клетки плода накапливаются во время внутриутробного развития. Даже несмотря на то, что плод подвергается воздействию ненаследственных материнских антигенов (NIMA), CD4 [25] Эта расширенная иммунная толерантность сохраняется как у матери, так и у потомства после рождения и позволяет микрохимерным клеткам удерживаться в тканях.

Послеродовая толерантность к НИМА

NIMA-специфическая толерантность вызывает некоторые интересные иммунологические фенотипы: сенсибилизация к антигенам эритроцитарного резус-фактора (Rh) снижается у Rh- женщин, рожденных от Rh + женщин,[26] улучшена долговременная выживаемость почечного аллотрансплантата в парах родных братьев донор-реципиент, соответствующих NIMA,[27] или острота болезни трансплантат против хозяина при трансплантации костного мозга снижается, когда реципиенты донорских стволовых клеток соответствуют NIMA.[28]Перекрестные исследования на животных показывают, что при отказе от послеродового воздействия NIMA при отказе от грудного вскармливания выживаемость аллотрансплантатов, соответствующих NIMA, снижается. Это говорит о том, что для поддержания NIMA-специфической толерантности у потомства необходимо грудное вскармливание, но прием только материнских клеток не вызывает NIMA-специфической толерантности. Как пренатальный, так и постнатальный контакт с материнскими клетками необходим для поддержания NIMA-специфической толерантности.[29]

Преимущества микрохимерных клеток

Тяжесть ранее существовавших аутоиммунных расстройств снижается во время беременности, и это наиболее заметно, когда уровни микрохимерных клеток плода наиболее высоки - в течение последнего триместра.[30][31] Эти клетки также могут заменять поврежденные материнские клетки и восстанавливать функцию тканей (модель на мышах с диабетом I типа показала замену дефектных материнских островковых клеток клетками поджелудочной железы плода.[32]). Микрохимерные клетки плода могут дифференцироваться в типы клеток, которые инфильтрируют и заменяют поврежденные клетки в моделях болезни Паркинсона или инфаркта миокарда. Они также помогают в заживлении ран путем неоангиогенеза. Было предложено посев фетальных микрохимерных клеток в материнские ткани для содействия уходу за потомством после рождения (посев материнской ткани груди может способствовать лактации, а посев мозга может повысить внимание матери).[29]


Связь с аутоиммунными заболеваниями и раком груди

Микрохимеризм связан с аутоиммунными заболеваниями. Независимые исследования неоднократно предполагали, что микрохимерные клетки фетального происхождения могут участвовать в патогенез из системный склероз.[2][33] Более того, микрохимерные клетки материнского происхождения могут участвовать в патогенезе группы аутоиммунных заболеваний, обнаруживаемых у детей, то есть ювенильных идиопатических воспалительных миопатий (одним из примеров может быть ювенильный дерматомиозит ).[34] Микрохимеризм в дальнейшем вовлечен в другие аутоиммунные заболевания, включая системная красная волчанка.[35] Напротив, альтернативная гипотеза о роли микрохимерных клеток в поражениях заключается в том, что они могут способствовать восстановлению тканей поврежденного органа.[36]

Более того, иммунные клетки плода также часто обнаруживаются в строме рака груди по сравнению с образцами, взятыми у здоровых женщин. Однако неясно, способствуют ли линии клеток плода развитию опухолей или, наоборот, защищают ли женщин от развития рака груди.[37][38]

Системная красная волчанка

Присутствие фетальных клеток у матери может быть связано с преимуществами, когда речь идет о некоторых аутоиммунных заболеваниях. В частности, мужские плодные клетки помогают матерям с системная красная волчанка. Когда у пациентов с волчаночным нефритом брали биопсию почек, извлекали ДНК и анализировали ПЦР. Была произведена количественная оценка мужской плодной ДНК и обнаружено наличие специфических последовательностей Y-хромосомы. Женщины с волчаночным нефритом, при биопсии почек которых были обнаружены мужские клетки плода, показали лучшие результаты. почечная система функционирует. Уровни креатинин сыворотки, который связан с почечной недостаточностью, был низким у матерей с высоким уровнем мужских плодных клеток.[39] Напротив, у женщин с волчаночным нефритом без мужских эмбриональных клеток наблюдалась более серьезная форма заболевания. гломерулонефрит и более высокий уровень креатинина в сыворотке.[39]

Конкретная роль клеток плода в микрохимеризме, связанном с некоторыми аутоиммунными заболеваниями, до конца не изучена. Однако одна гипотеза утверждает, что эти клетки снабжают антигены, вызывая воспаление и вызывая высвобождение различных чужеродных антигенов.[39] Это может вызвать аутоиммунное заболевание, вместо того чтобы служить терапевтическим средством. Другая гипотеза утверждает, что микрохимерные клетки плода участвуют в восстановлении тканей. Когда ткани воспаляются, микрохимерные клетки плода направляются к поврежденному месту и способствуют восстановлению и регенерации ткани.[39]

Заболевание щитовидной железы

Микрохимеризм плода по материнской линии может быть связан с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Сообщалось о фетальных клетках в слизистой оболочке крови и щитовидной железы пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Эти клетки могут активироваться после рождения ребенка после того, как иммуносупрессия у матери утрачена, что предполагает роль клеток плода в патогенезе таких заболеваний.[40] Два типа заболеваний щитовидной железы, Тиреоидит Хашимото (HT) и Болезнь Грейвса (GD) показывают сходство с трансплантат против болезни хозяина что происходит после гемопоэтические стволовые клетки трансплантаты. Клетки плода колонизируют материнские ткани, такие как щитовидная железа, и способны выжить в течение многих лет после родов. Эти фетальные микрохимерные клетки щитовидной железы обнаруживаются в крови женщин, страдающих заболеваниями щитовидной железы.[40]

Синдром Шегрена

Синдром Шегрена (СС) представляет собой аутоиммунное ревматическое заболевание экзокринных желез. Повышенная частота СС после родов предполагает связь между СС и беременностью, и это привело к гипотезе о том, что микохимеризм плода может быть вовлечен в патогенез СС. Исследования показали наличие положительных по Y-хромосоме фетальных клеток в малых слюнных железах у 11 из 20 женщин с СС, но только у одного из восьми нормальных контролей. Фетальные клетки слюнных желез предполагают, что они могут участвовать в развитии СС.[41]

Красный плоский лишай полости рта

Красный плоский лишай (LP) - это аутоиммунное хроническое заболевание неизвестной этиологии, опосредованное Т-клетками. Распространенность у женщин в три раза выше, чем у мужчин. LP характеризуется инфильтрацией Т-лимфоцитами нижних уровней эпителия, где они повреждают базальные клетки и вызывают апоптоз. Микрохимеризм плода может запускать реакцию плод против хозяина и, следовательно, может играть роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, включая ЛП.[42]

Рак молочной железы

Беременность положительно влияет на прогноз рак молочной железы согласно нескольким исследованиям [43][44][45] Кроме того, очевидно, что это увеличивает шансы на выживание после диагностики этого опухолевого заболевания.[46] Возможные положительные эффекты беременности можно объяснить сохранением клеток плода в крови и тканях матери.[1]

Клетки плода, вероятно, активно мигрируют из периферическая кровь в опухолевую ткань [47] где они преимущественно располагаются в строме опухоли[38] и их концентрация уменьшается по мере приближения к здоровой ткани груди.[48] Есть два предполагаемых механизма, с помощью которых клетки плода могут оказывать положительное влияние на прогноз рака груди. Первый механизм предполагает, что эмбриональные клетки контролируют только раковые клетки и при необходимости привлекают компоненты иммунной системы. Второй вариант заключается в том, что подавление иммунной системы, вызванное присутствием фетальных клеток, может в конечном итоге привести к профилактике рака, поскольку женщины, у которых присутствует FMC, производят более низкие концентрации медиаторов воспаления, что может привести к развитию опухолевой ткани. .[49]

Эффект также зависит от уровня микрохимеризма: гиперхимеризм (слишком высокая степень микрохимеризма) может быть, так же как и гипохимеризм (низкий уровень микрохимеризма), быть связан с негативным эффектом FMC и, таким образом, может способствовать ухудшению прогноза рака груди.[50][51] По-видимому, женщины с раком груди могут потерпеть неудачу в процессе получения и поддержания аллогенных клеток плода. Низкая концентрация и / или полное отсутствие клеток плода может указывать на предрасположенность к развитию злокачественного процесса.

Другие виды рака

Исследование S. Hallum показывает связь между плодными клетками мужского происхождения и риском рака яичников. Наличие Y-хромосомы использовалось для обнаружения чужеродных клеток в крови женщин. Микрохимеризм является результатом беременности, вероятность того, что чужеродные клетки произошли при переливании или трансплантации, была отклонена из-за состояния здоровья женщины. У женщин с положительным результатом теста на клетки микрохимеризма мужского происхождения уровень риска рака яичников ниже, чем у женщин с отрицательным результатом.[52]Беременность в более старшем возрасте может снизить риск рака яичников. Количество микрохимерных клеток снижается после беременности, и рак яичников чаще всего встречается у женщин в постменопаузе. Это говорит о том, что микрохимеризм плода может играть защитную роль и при раке яичников. Микрохимерные клетки также группируются в опухоли легких в несколько раз больше, чем в окружающей здоровой ткани легких. Клетки плода из костного мозга попадают в участки опухоли, где они могут выполнять функции восстановления тканей.[53] Микрохимеризм происхождения переноса материнских клеток плода может быть связан с патогенезом или прогрессированием рака шейки матки. Мужские клетки наблюдались у пациентов с раком шейки матки, но не в положительном контроле. Микрохимерные клетки могут вызвать изменение иммунной системы женщины и сделать ткань шейки матки более восприимчивой к инфекции ВПЧ или обеспечить подходящую среду для роста опухоли.[54]

Роль микрохимеризма в заживлении ран

Микрохимерные клетки плода экспрессировали коллаген I, III и TGF-β3, и они были идентифицированы в заживших рубцах после кесарева сечения у матери. Это говорит о том, что эти клетки мигрируют к месту повреждения из-за сигналов о повреждении кожи матери и помогают восстанавливать ткани.[55]

Стволовые клетки

Модели животных

Микрохимеризм плода был продемонстрирован в экспериментальных исследованиях способности клеток плода преодолевать гематоэнцефалический барьер у мышей. Свойства этих клеток позволяют им преодолевать гематоэнцефалический барьер и нацеливаться на поврежденную ткань мозга.[56] Этот механизм возможен, потому что пуповина клетки крови экспрессируют некоторые белки, похожие на нейроны. Когда эти клетки пуповинной крови вводятся крысам с черепно-мозговой травмой или инсультом, они попадают в мозг и экспрессируют определенные маркеры нервных клеток. Благодаря этому процессу клетки плода могут попасть в мозг во время беременности и дифференцироваться в нервные клетки. Микрохимеризм плода может возникать у матери. мозг мыши, реагируя на определенные сигналы в материнском теле.[56]

Последствия для здоровья

Микрохимеризм плода может иметь последствия для здоровья матери. Выделение клеток в культурах может изменить свойства стволовых клеток, но во время беременности влияние плодных стволовых клеток можно исследовать без культур in vitro. После характеристики и выделения фетальные клетки, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер, могут повлиять на определенные процедуры.[56] Например, выделить стволовые клетки можно, взяв их из таких источников, как пуповина. Эти фетальные стволовые клетки можно использовать для внутривенной инфузии для восстановления ткани мозга. Гормональные изменения во время беременности изменяют нейрогенез, что может создать благоприятную среду для реакции клеток плода на травму.[56]

Истинная функция клеток плода у матери до конца не изучена, однако были сообщения о положительных и отрицательных последствиях для здоровья. Совместное использование генов между плодом и матерью может принести пользу. Поскольку не все гены являются общими, в результате распределения ресурсов могут возникнуть проблемы со здоровьем.[57] Во время беременности клетки плода могут манипулировать материнской системой, чтобы извлекать ресурсы из плаценты, в то время как материнская система пытается ограничить это.[57]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Bianchi, D.W .; Zickwolf, G.K .; Weil, G.J .; Сильвестр, С .; ДеМария, М.А. (23 января 1996 г.). «Клетки-предшественники плода мужского пола сохраняются в материнской крови в течение 27 лет после родов». Труды Национальной академии наук. 93 (2): 705–708. Bibcode:1996ПНАС ... 93..705Б. Дои:10.1073 / пнас.93.2.705. ЧВК  40117. PMID  8570620.
  2. ^ а б Эванс, Пол С .; Ламберт, Натали; Мэлони, Шон; Furst, Dan E .; Мур, Джеймс М .; Нельсон, Дж. Ли (15 марта 1999 г.). «Долгосрочный фетальный микрохимеризм в субпопуляциях мононуклеарных клеток периферической крови у здоровых женщин и женщин со склеродермией». Кровь. 93 (6): 2033–2037. Дои:10.1182 / blood.V93.6.2033.406k18_2033_2037. PMID  10068676.
  3. ^ Причард С., Вик Х.С., Слоним Д.К., Джонсон К.Л., Бьянки Д.В. (август 2012 г.). «Комплексный анализ генов, экспрессируемых редкими микрохимерными фетальными клетками в материнском легком мыши». Биология размножения. 87 (2): 42. Дои:10.1095 / биолрепрод.112.101147. ЧВК  3431427. PMID  22674387.
  4. ^ Чан В.Ф., Гурнот С., Монтин Т.Дж., Соннен Дж.А., Гатри К.А., Нельсон Дж.Л. (26 сентября 2012 г.). «Мужской микрохимеризм в женском мозге человека». PLOS ONE. 7 (9): e45592. Bibcode:2012PLoSO ... 745592C. Дои:10.1371 / journal.pone.0045592. ЧВК  3458919. PMID  23049819.
  5. ^ а б Кручен, Анна; Шталь, Таня; Гизеке, Фридерике; Binder, Thomas MC; Эзкан, Закир; Мейзель, Роланд; Крейенберг, Германн; Бадер, Питер; Грун, Бернд; Грейль, Иоганн; Пфайффер, Маттиас; Деринг, Микаэла; Handgretinger, Руперт; Фезе, Борис; Мюллер, Инго (6 декабря 2014 г.). «Микрохимеризм плода связан с лучшими результатами при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Кровь. 124 (21): 1242. Дои:10.1182 / blood.V124.21.1242.1242.
  6. ^ Нельсон Дж. Л. (февраль 1996 г.). «Иммунология матери и плода и аутоиммунные заболевания: какое аутоиммунное заболевание является аутоаллоиммунным или алло-аутоиммунным?». Артрит и ревматизм. 39 (2): 191–4. Дои:10.1002 / арт.1780390203. PMID  8849367.
  7. ^ Khosrotehrani K, Johnson KL, Cha DH, Salomon RN, Bianchi DW (июль 2004 г.). «Перенос плодных клеток с многолинейным потенциалом в ткань матери». JAMA. 292 (1): 75–80. Дои:10.1001 / jama.292.1.75. PMID  15238593.
  8. ^ Nguyen Huu S, Oster M, Avril MF, Boitier F, Mortier L, Richard MA, Kerob D, Maubec E, Souteyrand P, Moguelet P, Khosrotehrani K, Aractingi S (февраль 2009 г.). «Микрохимерные клетки плода участвуют в ангиогенезе опухолей при меланомах, возникающих во время беременности». Американский журнал патологии. 174 (2): 630–7. Дои:10.2353 / ajpath.2009.080566. ЧВК  2630570. PMID  19147820.
  9. ^ Джонсон К.Л., Бьянки Д.В. (2004). «Клетки плода в материнской ткани после беременности: каковы последствия?». Обновление репродукции человека. 10 (6): 497–502. Дои:10.1093 / humupd / dmh040. PMID  15319378.
  10. ^ Лубьер Л.С., Ламберт Н.С., Флинн Л.Дж., Эриксон Т.Д., Ян З., Гатри К.А., Викерс К.Т., Нельсон Д.Л. (ноябрь 2006 г.). «Материнский микрохимеризм у здоровых взрослых в лимфоцитах, моноцитах / макрофагах и NK-клетках». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии. 86 (11): 1185–92. Дои:10.1038 / labinvest.3700471. PMID  16969370.
  11. ^ Рид В., Ли Т.Х., Норрис П.Дж., Аттер Г.Х., Буш депутат (январь 2007 г.). «Микрохимеризм, связанный с переливанием крови: новое осложнение переливания крови у пациентов с тяжелыми травмами». Семинары по гематологии. 44 (1): 24–31. Дои:10.1053 / j.seminhateol.2006.09.012. PMID  17198844.
  12. ^ Шри, R; Харрингтон, Мы; Канаан, Сб; Форсайт, А; Кузен, E; Лопес, А; Nelson, Jl; Gammill, HS (январь 2019 г.). «Микрохимеризм плода по способу родоразрешения: проспективное когортное исследование». BJOG. 126 (1): 24–31. Дои:10.1111/1471-0528.15432. ЧВК  6294652. PMID  30102819.
  13. ^ Khosrotehrani K, Johnson KL, Lau J, Dupuy A, Cha DH, Bianchi DW (ноябрь 2003 г.). «Влияние потери плода на наличие микрохимеризма фетальных клеток: систематический обзор». Артрит и ревматизм. 48 (11): 3237–41. Дои:10.1002 / арт.11324. PMID  14613289.
  14. ^ Fujishiro, A .; Kawakura, K .; Miyake, Y-I .; Канеда Ю. (1 апреля 1995 г.). «Быстрая и удобная диагностика синдрома фримартина крупного рогатого скота с помощью полимеразной цепной реакции». Териогенология. 43 (5): 883–891. Дои:10.1016 / 0093-691X (95) 00039-B. PMID  16727678.
  15. ^ а б c Цзэн, Сяо Ся; Тан, Киан Хва; Йео, больной; Сасаджала, Пирия; Тан, Сяовэй; Сяо, Чжи Чэн; Доу, Гэвин; Удольф, Джеральд (декабрь 2010 г.). «Связанные с беременностью клетки-предшественники дифференцируются и созревают в нейроны в головном мозге матери». Стволовые клетки и развитие. 19 (12): 1819–1830. Дои:10.1089 / scd.2010.0046. PMID  20707697.
  16. ^ а б Чан, Уильям Ф. Н .; Гурно, Сесиль; Montine, Thomas J .; Sonnen, Joshua A .; Гатри, Кэтрин А .; Нельсон, Дж. Ли (26 сентября 2012 г.). «Мужской микрохимеризм в женском мозге человека». PLOS ONE. 7 (9): e45592. Bibcode:2012PLoSO ... 745592C. Дои:10.1371 / journal.pone.0045592. PMID  23049819. S2CID  8057434.
  17. ^ Confavreux, C; Хатчинсон, М; Часы, ММ; Cortinovis-Tourniaire, P; Моро, Т. (30 июля 1998 г.). «Частота рецидивов рассеянного склероза, связанных с беременностью. Беременность в группе рассеянного склероза». Медицинский журнал Новой Англии. 339 (5): 285–91. Дои:10.1056 / NEJM199807303390501. PMID  9682040.
  18. ^ Остенсен, Моника; Виллигер, Питер М. (24 мая 2007 г.). «Ремиссия ревматоидного артрита при беременности» (PDF). Семинары по иммунопатологии. 29 (2): 185–191. Дои:10.1007 / s00281-007-0072-5. PMID  17621703. S2CID  5766992.
  19. ^ а б Цзян, Тони Т .; Чатурведи, Вандана; Эртельт, Джеймс М .; Киндер, Джереми М .; Clark, Dayna R .; Валент, Эми М .; Синь, Лицзюнь; Way, Sing Sing (1 июня 2014 г.). «Регуляторные Т-клетки: новые ключи к дальнейшему разгадыванию загадки переносимости плода и осложнений беременности». Журнал иммунологии. 192 (11): 4949–4956. Дои:10.4049 / jimmunol.1400498. ЧВК  4030688. PMID  24837152.
  20. ^ Эрлебахер, А; Vencato, D; Цена, КА; Zhang, D; Глимчер, LH (май 2007 г.). «Ограничения в презентации антигена серьезно ограничивают распознавание Т-лимфоцитами аллогенного плода». Журнал клинических исследований. 117 (5): 1399–411. Дои:10.1172 / JCI28214. ЧВК  1849983. PMID  17446933.
  21. ^ Чатурведи, Вандана; Эртельт, Джеймс М .; Цзян, Тони Т .; Киндер, Джереми М .; Синь, Лицзюнь; Оуэнс, Кэтрин Дж .; Джонс, Хелен Н .; Way, Sing Sing (1 апреля 2015 г.). «Блокада CXCR3 защищает от инфицирования Listeria monocytogenes гибели плода». Журнал клинических исследований. 125 (4): 1713–1725. Дои:10.1172 / JCI78578. ЧВК  4396484. PMID  25751061.
  22. ^ Nancy, P .; Tagliani, E .; Tay, C.-S .; Asp, P .; Леви, Д. Э .; Эрлебахер, А. (8 июня 2012 г.). «Подавление гена хемокина в децидуальных стромальных клетках ограничивает доступ Т-клеток к интерфейсу матери и плода». Наука. 336 (6086): 1317–1321. Bibcode:2012Научный ... 336.1317N. Дои:10.1126 / science.1220030. ЧВК  3727649. PMID  22679098.
  23. ^ Роу, Джаред Х .; Эртельт, Джеймс М .; Синь, Лицзюнь; Way, Sing Sing (октябрь 2012 г.). «Беременность накладывает отпечаток на регуляторную память, которая поддерживает анергию к антигену плода». Природа. 490 (7418): 102–106. Bibcode:2012Натура.490..102р. Дои:10.1038 / природа11462. ЧВК  3465465. PMID  23023128.
  24. ^ Синь, Лицзюнь; Эртельт, Джеймс М .; Роу, Джаред Х .; Цзян, Тони Т .; Киндер, Джереми М .; Чатурведи, Вандана; Элахи, Шокроллах; Way, Sing Sing (1 апреля 2014 г.). «Передний край: коммитированная дифференцировка Th1 CD4 + Т-клеток блокирует индуцированную беременностью экспрессию Foxp3 с антиген-специфической потерей плода». Журнал иммунологии. 192 (7): 2970–2974. Дои:10.4049 / jimmunol.1302678. ЧВК  3972488. PMID  24591368.
  25. ^ Mold, Jeff E .; Михаэльссон, Якоб; Берт, Тревор Д.; Muench, Marcus O .; Бекерман, Карен П .; Буш, Майкл П .; Ли, Цзонг-Хэ; Никсон, Дуглас Ф .; МакКьюн, Джозеф М. (5 декабря 2008 г.). «Материнские аллоантигены способствуют развитию толерогенных регуляторных Т-клеток плода в утробе матери». Наука. 322 (5907): 1562–1565. Bibcode:2008Научный ... 322.1562M. Дои:10.1126 / science.1164511. ЧВК  2648820. PMID  19056990.
  26. ^ Оуэн, Рэй Д .; Wood, Harold R .; Форд, Элвин Дж .; Осетр, Филипп; Болдуин, Л. Г. (июнь 1954 г.). «Доказательства активно приобретенной толерантности к резус-антигенам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 40 (6): 420–424. Bibcode:1954ПНАС ... 40..420О. Дои:10.1073 / пнас.40.6.420. ЧВК  534062. PMID  16589498.
  27. ^ Берлингем, Уильям Дж .; Grailer, Alan P .; Heisey, Dennis M .; Claas, Frans H.J .; Норман, Дуглас; Моханакумар, Талачаллор; Бреннан, Дэниел С.; де Фихтер, Ханс; ван Гельдер, Теун; Пирш, Джон Д .; Sollinger, Hans W .; Бин, Майкл А. (3 декабря 1998 г.). «Влияние толерантности к ненаследственным материнским антигенам HLA на выживаемость почечных трансплантатов от родственных доноров». Медицинский журнал Новой Англии. 339 (23): 1657–1664. Дои:10.1056 / NEJM199812033392302. PMID  9834302.
  28. ^ van Rood, J. J .; Loberiza, FR; Чжан, MJ; Оудсхорн, М. Claas, F; Каир, штат Массачусетс; Чамплин, RE; Гейл, RP; Рингден, О; Hows, JM; Горовиц, MH (1 марта 2002 г.). «Влияние толерантности к ненаследственным материнским антигенам на возникновение реакции« трансплантат против хозяина »после трансплантации костного мозга от родителя или HLA-гаплоидентичного брата или сестры». Кровь. 99 (5): 1572–1577. Дои:10.1182 / blood.v99.5.1572. PMID  11861270.
  29. ^ а б Киндер, Джереми М .; Stelzer, Ina A .; Arck, Petra C .; Путь, пой, пой (2017). «Иммунологические последствия вызванного беременностью микрохимеризма». Обзоры природы. Иммунология. 17 (8): 483–494. Дои:10.1038 / нет.2017.38. ЧВК  5532073. PMID  28480895.
  30. ^ Конфавре, Кристиан; Хатчинсон, Майкл; Часы, Мартин Мари; Кортиновис-Турниар, Патрисия; Моро, Тибо (30 июля 1998 г.). «Частота рецидивов рассеянного склероза, связанных с беременностью». Медицинский журнал Новой Англии. 339 (5): 285–291. Дои:10.1056 / NEJM199807303390501. PMID  9682040.
  31. ^ Остенсен, Моника; Виллигер, Питер М. (24 мая 2007 г.). «Ремиссия ревматоидного артрита при беременности» (PDF). Семинары по иммунопатологии. 29 (2): 185–191. Дои:10.1007 / s00281-007-0072-5. PMID  17621703. S2CID  5766992.
  32. ^ Сунами, Рей; Комуро, Маюко; Юминамочи, Цутому; Хоши, Кадзухико; Хирата, Сюдзи (март 2010 г.). «Микрохимеризм клеток плода развивается из-за миграции клеток плода к материнским органам на ранней стадии после имплантации». Журнал репродуктивной иммунологии. 84 (2): 117–123. Дои:10.1016 / j.jri.2009.11.006. PMID  20116109.
  33. ^ Artlett, Кэрол М .; Смит, Дж. Брюс; Хименес, Серджио А.(23 апреля 1998 г.). «Идентификация ДНК плода и клеток в поражениях кожи у женщин с системным склерозом». Медицинский журнал Новой Англии. 338 (17): 1186–1191. Дои:10.1056 / NEJM199804233381704. PMID  9554859.
  34. ^ Артлетт CM, Рамос Р., Хименес С.А., Паттерсон К., Миллер Ф.В., Райдер Л.Г. (2000). «Химерные клетки материнского происхождения при ювенильных идиопатических воспалительных миопатиях. Совместная группа по гетерогенности детских миозитов». Ланцет. 356 (9248): 2155–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 03499-1. PMID  11191545. S2CID  46327174.
  35. ^ Джонсон К.Л., Макалиндон Т.Э., Малкахи Э., Бьянки Д.В. (сентябрь 2001 г.). «Микрохимеризм у пациентки с системной красной волчанкой». Артрит и ревматизм. 44 (9): 2107–11. Дои:10.1002 / 1529-0131 (200109) 44: 9 <2107 :: AID-ART361> 3.0.CO; 2-9. PMID  11592373.
  36. ^ Gilliam AC (февраль 2006 г.). "Микрохимеризм и кожные заболевания: правда-правда не связаны?". Журнал следственной дерматологии. 126 (2): 239–41. Дои:10.1038 / sj.jid.5700061. PMID  16418731.
  37. ^ Гади В.К., Нельсон Дж.Л. (октябрь 2007 г.). «Микрохимеризм плода у женщин с раком груди». Исследования рака. 67 (19): 9035–8. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4209. PMID  17909006.
  38. ^ а б Дубернар, Гил; Арактинги, Селим; Остер, Мишель; Рузье, Роман; Матьё, Мари-Кристин; Узан, Серж; Хосротехрани, Киараш (февраль 2008 г.). «Строма рака груди часто привлекает клетки плода во время беременности». Исследование рака груди. 10 (1): R14. Дои:10.1186 / bcr1860. ЧВК  2374970. PMID  18271969.
  39. ^ а б c d Флорим GM, Калдас Х.С., де Мело Дж. К., Баптиста М. А., Фернандес И. М., Савольди-Барбоса М., Голдман Г. Х., Аббуд-Филхо М. (апрель 2015 г.). «Микрохимеризм плода в биопсиях почек у пациентов с волчаночным нефритом может быть связан с положительным эффектом». Исследования и лечение артрита. 17: 101. Дои:10.1186 / s13075-015-0615-4. ЧВК  4416327. PMID  25889410.
  40. ^ а б Lepez T, Vandewoestyne M, Deforce D (20 мая 2013 г.). «Микрохимерные клетки плода при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы: вредны, полезны или невиновны для щитовидной железы?». Химеризм. 4 (4): 111–8. Дои:10.4161 / хим.25055. ЧВК  3921191. PMID  23723083.
  41. ^ Endo, Y .; Негиши, я; Исикава, О. (1 мая 2002 г.). «Возможный вклад микрохимеризма в патогенез синдрома Шегрена». Ревматология. 41 (5): 490–495. Дои:10.1093 / ревматология / 41.5.490. PMID  12011370.
  42. ^ Шривастава, Сандхья; Найк, Рупали; Сурьяванши, Хема; Гупта, Неха (2019). «Микрохимеризм: новая концепция». Журнал оральной и челюстно-лицевой патологии. 23 (2): 311. Дои:10.4103 / jomfp.JOMFP_85_17. ЧВК  6714269. PMID  31516258.
  43. ^ Розенберг Л., Талиб Л., Адами Х.О., зал П. (сентябрь 2004 г.). «Прогноз родов и рака груди». Международный журнал рака. 111 (5): 772–6. Дои:10.1002 / ijc.20323. PMID  15252849. S2CID  8782090.
  44. ^ Олсон, Сара Х .; Zauber, Ann G .; Тан, Цзянь; Харлап, Сьюзен (ноябрь 1998 г.). «Отношение времени с момента последнего рождения и количества детей к выживаемости молодых женщин с раком груди». Эпидемиология. 9 (6): 669–671. Дои:10.1097/00001648-199811000-00019. PMID  9799180.
  45. ^ Андерсон, Пенни Р .; Hanlon, Alexandra L .; Фридман, Гэри М .; Николау, Никос (август 2004 г.). «Паритет обеспечивает лучший прогноз у пожилых женщин с раком груди на ранней стадии, леченных с помощью консервативной терапии». Клинический рак груди. 5 (3): 225–231. Дои:10.3816 / cbc.2004.n.026. PMID  15335456.
  46. ^ Уоррен Андерсен С., Ньюкомб ПА, Хэмптон Дж. М., Титус-Эрнстофф Л., Иган К. М., Трентам-Дитц А. (декабрь 2011 г.). «Репродуктивные факторы и гистологический подтип в отношении смертности после диагностики рака груди». Исследования и лечение рака груди. 130 (3): 975–80. Дои:10.1007 / s10549-011-1666-0. ЧВК  4306414. PMID  21769659.
  47. ^ Dubernard G, Oster M, Chareyre F, Antoine M, Rouzier R, Uzan S, Actingi S, Khosrotehrani K (март 2009 г.). «Повышенный микрочимеризм фетальных клеток в карциномах молочной железы высокой степени, возникающих во время беременности». Международный журнал рака. 124 (5): 1054–9. Дои:10.1002 / ijc.24036. PMID  19065666. S2CID  29640302.
  48. ^ Немеску Д., Урсу Р.Г., Немеску Е.Р., Негура Л. (2016-01-25). «Гетерогенное распространение микохимеризма плода в среде местного рака молочной железы». PLOS ONE. 11 (1): e0147675. Bibcode:2016PLoSO..1147675N. Дои:10.1371 / journal.pone.0147675. ЧВК  4726590. PMID  26808509.
  49. ^ Куссенс Л. М., Верб З. (19 декабря 2002 г.). «Воспаление и рак». Природа. 420 (6917): 860–7. Bibcode:2002Натурал. 420..860С. Дои:10.1038 / природа01322. ЧВК  2803035. PMID  12490959.
  50. ^ Гади В.К., Мэлоун К.Е., Гатри К.А., Портер П.Л., Нельсон Дж.Л. (март 2008 г.). «Исследование случай-контроль микрохимеризма плода и рака груди». PLOS ONE. 3 (3): e1706. Bibcode:2008PLoSO ... 3.1706G. Дои:10.1371 / journal.pone.0001706. ЧВК  2248618. PMID  18320027.
  51. ^ Дхимолеа Э., Денес В., Лакк М., Аль-Баззаз С., Азиз-Заман С., Пилиховска М., Гек П. (август 2013 г.). «Высокий мужской химеризм в женской груди показывает количественную связь с раком». Международный журнал рака. 133 (4): 835–42. Дои:10.1002 / ijc.28077. PMID  23390035. S2CID  23272121.
  52. ^ Халлум, Сара; Якобсен, Марианна Антониус; Гердс, Томас Александр; Пинборг, Аня; Тьённеланд, Энн; Кампер-Йоргенсен, Мадс (2020). «Микрохимеризм мужского происхождения и рак яичников». Международный журнал эпидемиологии. Дои:10.1093 / ije / dyaa019. PMID  32065627.
  53. ^ Савицкий, Дж. А. (1 декабря 2008 г.). «Микрохимеризм и рак плода». Исследования рака. 68 (23): 9567–9569. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3008. ЧВК  2638004. PMID  19047129.
  54. ^ Ча, Д. (октябрь 2003 г.). «Рак шейки матки и микрохимеризм». Акушерство и гинекология. 102 (4): 774–781. Дои:10.1016 / S0029-7844 (03) 00615-X. PMID  14551008.
  55. ^ Махмуд, Узма; О’Донохью, Килин (апрель 2014 г.). «Микрохимерные клетки плода играют роль в заживлении ран у матери после беременности». Химеризм. 5 (2): 40–52. Дои:10.4161 / хим.28746. ЧВК  4199806. PMID  24717775.
  56. ^ а б c d Тан XW, Ляо Х., Сунь Л., Окабе М., Сяо Ц.С., Доу Г.С. (1 ноября 2005 г.). «Микрохимеризм плода в материнском мозге мыши: новая популяция предшественников плода или стволовых клеток, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер?». Стволовые клетки. 23 (10): 1443–52. Дои:10.1634 / стволовые клетки.2004-0169. PMID  16091558. S2CID  37875663.
  57. ^ а б Бодди А.М., Фортунато А., Уилсон Сайрес М., Актипис А. (октябрь 2015 г.). «Микрохимеризм плода и здоровье матери: обзор и эволюционный анализ сотрудничества и конфликтов за пределами матки». BioEssays. 37 (10): 1106–18. Дои:10.1002 / bies.201500059. ЧВК  4712643. PMID  26316378.

дальнейшее чтение