Миколактон - Mycolactone

Миколактон
Миколактон 2.png
Имена
Название ИЮПАК
[(6S, 7S, 9E, 12R)-12-[(E, 2S, 6R, 7R, 9R) -7,9-дигидрокси-4,6-диметилдек-4-ен-2-ил] -7,9-диметил-2-оксо-1-оксациклододек-9-ен-6-ил] (2E, 4E, 6E, 8E, 10E, 12S, 13S, 15S) -12,13,15-тригидрокси-4,6,10-триметилгексадека-2,4,6,8,10-пентаеноат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
MeSHМиколактон
Характеристики
C44ЧАС70О9
Молярная масса743.021
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Миколактон это поликетид -полученный макролид производится и секретируется группой очень тесно связанных патогенный Микобактерии виды, которым присвоено множество названий, включая, M. ulcerans, М. liflandii (неофициальное обозначение), М. псевдошотции, и некоторые штаммы М. маринум. Эти микобактерии все вместе называются микобактериями, продуцирующими миколактон, или MPM.[1][2]

У людей миколактон является токсином, ответственным за Язвы Бурули, повреждая ткани и подавляя иммунный ответ.[3]

Варианты

К настоящему времени описано пять различных, встречающихся в природе структурных вариантов миколактона:

  • Миколактон A / B (M. ulcerans из Африки, Малайзии, Японии[4]
  • Миколактон С (M. ulcerans из Австралии)
  • Миколактон D (M. ulcerans из Китая)
  • Миколактон E (М. liflandii из Африки к югу от Сахары)[5][6]
  • Миколактон F (М. псевдошотции и М. маринум со всего света)[7][8]

Биосинтез

Миколактон состоит из 12-членного макролид ядро с сложный эфир -связанный поликетид цепь. Три плазмида -кодированный поликетидсинтаза (PKS) ферменты отвечают за его производство: MLSA 1 и MLSA 2, которые генерируют ядро, а MLSB отвечает за синтез поликетидной цепи. Как показано на рисунке 1, MLSB (1,2 MDa) содержит семь последовательных модулей расширения, а MLSA 1 (1,8 MDa) состоит из восьми. Оставшийся фермент PKS, MLSA 2, содержит девятый модуль MLSA.[9] С-концевые домены как MLSA2, так и MLSB включают тиоэстераза (TE), который, как предполагалось, катализирует образование ядра миколактона, но оказывается неактивным.[10] Каждый модуль состоит из малонил-КоА или же метилмалонил-КоА Ацилтрансфераза (AT), которая допускает удлинение цепи, кетосинтаза (KS), которая катализирует удлинение цепи, и Белок-носитель ацила (ACP), к которому прикреплена растущая поликетидная цепь. Модули также могут состоять из любого из следующих модифицирующих доменов: дегидратазы (DH), еноилредуктазы (ER) и одного из двух типов доменов кеторедуктазы (KR). KR типов A и B относятся к двум направлениям кеторедукции, которые коррелируют с конкретными аминокислоты в активный сайт. Согласно прогнозам, четыре домена DH будут неактивными. точечная мутация найдено в последовательности активного сайта.[9][11]

Доменная организация миколактона.

Рисунок 1. Доменная организация миколактона.[9]

Рекомендации

  1. ^ Ип М.Дж., Портер Дж.Л., Файф Дж.А., Лаванда С.Дж. и др. (Март 2007 г.). «Эволюция« Mycobacterium ulcerans »и других микобактерий, продуцирующих миколактон, из общего предка« Mycobacterium marinum »». J. Bacteriol. 189 (5): 2021–29. Дои:10.1128 / JB.01442-06. ЧВК  1855710. PMID  17172337.
  2. ^ Käser M; Hauser J; Маленький P; Плющке Г. (сентябрь 2009 г.). «Полиморфизмы больших последовательностей раскрывают филогенетические взаимоотношения экологических и патогенных микобактерий, связанных с« Mycobacterium ulcerans »."". Appl Environ Microbiol. 75 (17): 5667–75. Дои:10.1128 / AEM.00446-09. ЧВК  2737907. PMID  19592526.
  3. ^ «Язвенная болезнь Бурули». Бюллетени. ВОЗ. Март 2007 г.. Получено 24 марта 2012.
  4. ^ Pidot SJ, Hong H, Seemann T, Porter JL и др. (Октябрь 2008 г.). «Расшифровка генетической основы поликетидных вариаций среди микобактерий, продуцирующих миколактоны». BMC Genomics. 9: 462. Дои:10.1186/1471-2164-9-462. ЧВК  2569948. PMID  18840298.
  5. ^ Мве-Обианг А., Ли Р. Э., Умстот Э. С., Тротт К. А. и др. (Июнь 2005 г.). «Недавно обнаруженный микобактериальный патоген, выделенный из лабораторных колоний видов« Xenopus »с летальными инфекциями, производит новую форму миколактона, макролидный токсин« Mycobacterium ulcerans »». Заразить. Иммунная. 73 (6): 3307–12. Дои:10.1128 / IAI.73.6.3307-3312.2005. ЧВК  1111873. PMID  15908356.
  6. ^ Hong H; Stinear T; Скелтон П; Спенсер Дж. Б.; Leadlay PF. (Сентябрь 2005 г.). «Выявление структуры нового семейства миколактоновых токсинов возбудителя лягушки« Mycobacterium »sp. MU128FXT с помощью масс-спектрометрии». Chem Commun. 34 (34): 4306–8. Дои:10.1039 / b506835e. PMID  16113730.
  7. ^ Рейнджер Б.С., Махрус Э.А., Моси Л. и др. (Ноябрь 2006 г.). «Глобально распространенные микобактериальные патогены рыб производят новый кодируемый плазмидой токсичный макролид, миколактон F.» Заразить. Иммунная. 74 (11): 6037–45. Дои:10.1128 / IAI.00970-06. ЧВК  1695495. PMID  16923788.
  8. ^ Stragier P; Германс К; Stinear T; Портаэлс Ф. (сентябрь 2008 г.). «Первый отчет об инфекции Mycobacterium, продуцирующей миколактон, в рыбоводстве в Бельгии». FEMS Microbiol. Латыш. 286 (1): 93–5. Дои:10.1111 / j.1574-6968.2008.01264.x. PMID  18631185.
  9. ^ а б c Стинеар Т.П., Мве-Обианг А., Смолл П.Л., Фригуи В. и др. (Февраль 2004 г.). "Гигантские кодируемые плазмидой поликетидсинтазы продуцируют макролидный токсин" Mycobacterium ulcerans "."". PNAS. 101 (6): 1345–9. Дои:10.1073 / pnas.0305877101. ЧВК  337055. PMID  14736915.
  10. ^ Мейер Дж. Л., Барроуз-Яно Т., Фоли Т. Л., Вик С. Л., Буркарт М. Д. (апрель 2008 г.). «Необычный макроцикл, образующий тиоэстеразу миколактона». Мол. Биосист. 4 (6): 663–671. Дои:10.1039 / b801397g. PMID  18493665.
  11. ^ Бали С., Вайсман К.Дж. (октябрь 2006 г.). «Кеторедукция в биосинтезе миколактона: понимание субстратной специфичности и стереоконтроля на основе исследований дискретных кеторедуктазных доменов in vitro». ChemBioChem. 7 (12): 1935–1942. Дои:10.1002 / cbic.200600285. PMID  17031885. Архивировано из оригинал на 2012-12-10.