Обязательный перевозчик - Obligate carrier

An обязательный перевозчик человек, который может быть клинически незатронутым, но должен иметь генная мутация на основе анализа семейного анамнеза; обычно применяется к расстройствам, унаследованным от аутосомный рецессивный и Х-сцепленный рецессивный способ.[1][2]

Х-сцепленный рецессивный

Наследование

В Х-сцепленный рецессивный расстройства, только женщины могут быть перевозчики рецессивной мутации, что делает их обязательными носителями этого типа болезни. Самки приобретают один Х-хромосома от отца и один от матери, а это значит, что они могут быть гетерозиготный для мутировавших аллель или гомозиготный. Если она гетерозиготна, она является носителем мутировавшего аллеля, поскольку болезнь рецессивна. Если гомозиготный, у нее болезнь. Пораженный отец с X-сцепленным рецессивным признаком всегда передает эту черту дочери. Следовательно, все дочери заболевшего мужчины являются обязательными носителями. С другой стороны, мать-носитель имеет 50% шанс передать свою мутированную Х-хромосому дочери.[3] Это делает всех дочерей матерей-носителей возможными носителями, но не обязательно обязательными носителями. Мужчины не могут быть облигатными или возможными носителями Х-сцепленных рецессивных признаков, потому что у них есть только одна Х-хромосома, и поэтому они всегда подвержены фенотипическому изменению при получении мутировавшей Х-хромосомы от своей матери.[4]

Женщины, гетерозиготные по Х-сцепленным рецессивным заболеваниям, являются облигатными носителями, но никогда не могут быть фенотипически затронуты, и это из-за X-инактивация. Гетерозиготные самки имеют Х-хромосому от каждого родителя; один с мутированным геном и один с функциональной копией того же гена. Когда мутировавшая хромосома случайно инактивируется для поддержания номер копии, наличие функциональной копии приводит к нормальному фенотип.[5] У мужчин есть только одна копия любого гена на X-хромосоме, и поскольку они не подвергаются X-инактивации, у них есть только мутировавший ген. В результате эти типы заболеваний чаще всего фенотипически поражают мужчин и реже женщин.

Гемофилия

Гемофилия или гемофилия, является Х-сцепленным рецессивным заболеванием, которое нарушает контроль организма над свертывание крови. Гемофилия А и Гемофилия B возникают из-за мутаций в генах фактор VIII и фактор IX, соответственно.[6] Самки, страдающие этим заболеванием, почти всегда являются незатронутыми облигатными носителями. Мутации могут передаваться потомству от матери и отца, но фенотип проявляется только у мужчин, которые наследуют мутацию.[7] Все дочери отца-гемофилика - облигатные носители болезни.

Аутосомно-рецессивный

В аутосомно-рецессивный заболевание, если человек является гетерозиготным по мутантному аллелю, он является носителем, потому что болезнь рецессивна. Если гомозиготные, у них есть болезнь. Все потомки пораженного человека являются либо гетерозиготными, либо гомозиготными по мутированному аллелю. Следовательно, все незатронутые (гетерозиготные) потомки пораженного человека являются облигатными носителями болезни, потому что они обязательно будут нести мутировавший аллель.[8]

Обнаружение

Благодаря предсказуемым моделям наследственных заболеваний, методы могут использоваться для выявления прошлой, настоящей и будущей распространенности болезней у отдельных лиц в семье. Конкретно, родословные лабораторные методы используются для поиска и прогнозирования облигатных носителей определенного заболевания, такого как гемофилия. После анализа семейного анамнеза один из способов убедиться в том, что человек является обязательным носителем, - это генетические тесты, например, мутационный анализ. Это позволяет профессионалам увидеть, мутация существует в хромосоме человека.[9][10] У потенциальных больных гемофилией фактор анализы используются для измерения свертываемости крови у человека. Однако у некоторых носителей уровень свертывания крови может быть совершенно нормальным, поэтому этот метод не всегда полезен.[9] Генетическое консультирование информирует пациентов, у которых в семейном анамнезе может быть определенное заболевание, об их риске заболевания и потенциальном риске для их детей.

Рекомендации

  1. ^ http://ghr.nlm.nih.gov/glossary=obligatecarrier
  2. ^ Робин Л. Беннетт (1999). Практическое руководство по генетической семейной истории. Wiley – Liss Ltd., стр.54. ISBN  0-471-25154-2.
  3. ^ Джек, Гида Хлин Скуладоттир; Мальм-Уилладсен, Каролина; Фредериксен, Аня; Глинтборг, Дорте; Андерсен, Марианна (2013). «Клиническое проявление Х-сцепленной рецессивной адренолейкодистрофии у женщин». Отчеты о клинических случаях в неврологической медицине. 2013: 491790. Дои:10.1155/2013/491790. ЧВК  3705873. PMID  23864971.
  4. ^ Бьянчи, Илария; Ллео, Ана; Гершвин, Эрик, М .; Инверницци, Пьетро (2012). «Х-хромосома и гены, связанные с иммунитетом». J Аутоиммунный. 38 (2–3): J187 – J192. Дои:10.1016 / j.jaut.2011.11.012. PMID  22178198.
  5. ^ Риггс, А. Д. (1975). «Инактивация X, дифференциация и метилирование ДНК». Cytogenet Cell Genet. 14: 9–25. Дои:10.1159/000130315. PMID  1093816.
  6. ^ Уайт, Гилберт, К .; и другие. (2001). «Определения при гемофилии». Тромб Хемост. 85 (3): 560. Дои:10.1055 / с-0037-1615621.
  7. ^ «Наследственность гемофилии». Канадское общество гемофилии. Канадское общество гемофилии. Проверено 2015. Проверить значения даты в: | accessdate = (помощь)
  8. ^ Тиссо, Роберт. «Аутосомно-рецессивное наследование». Генетика человека. МСЖД. Проверено 2015. Проверить значения даты в: | accessdate = (помощь)
  9. ^ а б «Диагностика носителя». Всемирная федерация гемофилии. Проверено 2015. Проверить значения даты в: | accessdate = (помощь)
  10. ^ Peake, I.R .; и другие. (1993). «Гемофилия: стратегии выявления носителей и пренатальной диагностики». Орган здоровья Bull World. 71 (3–4): 429–458. PMID  8324863.