PAEP - PAEP

PAEP
Доступные конструкции
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPAEP, GD, GdA, GdF, GdS, PAEG, PEP, PP14, протеин эндометрия, связанный с прогестагеном, ZIF-1
Внешние идентификаторыOMIM: 173310 ГомолоГен: 99710 Генные карты: PAEP
Расположение гена (человек)
Хромосома 9 (человек)
Chr.Хромосома 9 (человек)[1]
Хромосома 9 (человек)
Геномное расположение PAEP
Геномное расположение PAEP
Группа9q34.3Начните135,561,756 бп[1]
Конец135,566,955 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PAEP 206859 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001018049
NM_002571
NM_001018048

н / д

RefSeq (белок)

NP_001018058
NP_001018059
NP_002562

н / д

Расположение (UCSC)Chr 9: 135,56 - 135,57 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Плацентарный белок человека-14 (PP-14), также известен какгликоделин, гестаген-ассоциированный белок эндометрия (PAEP) илисвязанный с беременностью альфа-2 глобулин эндометрия этогликопротеин который подавляет клеточную иммунную функцию и играет важную роль в процессе беременности. У человека кодируется геном PAEP.[3]

Эндометрий человека синтезирует несколько белков под действием прогестерон. Из этих белков особый интерес представляет плацентарный белок 14 (PP-14). Он синтезируется железистыми клетками эндометрия в лютеиновой фазе менструального цикла.[4]

Временная и пространственная экспрессия PP-14 в женских репродуктивных путях в сочетании с его биологической активностью предполагает, что этот гликопротеин, вероятно, играет важную физиологическую роль в регуляции оплодотворения, имплантации и поддержания беременности.[5][6]

Структура

22 N-концевая аминокислотная последовательность

Плацентарный белок 14 кодируется 180 аминокислота но считается, что 18 из них являются сигнальными пептидами. Молекулярный вес PP-14 составляет 20 555, в то время как его зрелая форма оценивается в 18 787. Он кодируется мРНК из пары 1 килобаз, которая экспрессируется секреторным эндометрием человека и децидуальный но не в эндометрии, плаценте, печени, почках и надпочечниках в постменопаузе.

Четыре цистеиниловых остатка (положения 66, 106, 119 и 160), ответственные за внутримолекулярные дисульфидные мостики в лактоглобулинах, все консервативны в PP-14. Саузерн-блот-анализ ДНК человека показал, что последовательности гена PP-14 составляют примерно 20 пар нуклеотидов геномной ДНК человека.[7]

N-концевая аминокислотная последовательность

Структура гена PAEP
Структура гена PAEP

N-концевая аминокислотная последовательность гликоделина - M D I P Q T K Q D L E L P K L A G T W H S M. Эту последовательность можно сравнить с последовательностью лошади, овцы, козы, крупного рогатого скота и буйвола. бета-лактоглобулин. Например, существует 13 идентичностей из 22 возможных совпадений с бета-лактоглобулином лошади.

Ген PAEP

Этот ген входит в состав ядра липокалин суперсемейство, члены которого обладают относительно низким сходством последовательностей, но обладают высококонсервативной экзон-интронной структурой и трехмерной укладкой белка. Ген PAEP сгруппирован на длинном плече хромосома 9 и кодирует белок PP-14. Он в основном экспрессируется в 60 органах, но достигает максимального уровня экспрессии в децидуальной оболочке.[8][9]

Функция

PP-14 - это самый важный белок, секретируемый эндометрием в середине лютеиновой фазы менструального цикла и в течение первого семестра беременности. Четыре различных формы гликопротеина с идентичными белковыми каркасами, но разными профилями гликозилирования обнаружены в амниотическая жидкость, фолликулярная жидкость и семенная плазма репродуктивной системы. Эти гликопротеины играют важную и важную роль в регуляции матка среда, подходящая для беременности, а также время и время возникновения соответствующей последовательности событий в процессе оплодотворения.

Гликоделин-А

В женских половых путях в основном экспрессируется в EEC (культивируемых эпителиальных клетках эндометрия) и секретируется в амниотическую жидкость, эндометрий / децидуальную оболочку и материнскую сыворотку. Гликоделин-A обладает противозачаточными и иммуносупрессивными функциями, поскольку подавляет естественные клетки-киллеры, предотвращая отторжение плода матерью на границе раздела между плодами и матерями. Он имеет молекулярную массу 18,78 кДа, определенную по последовательности кДНК.[10][11][12]

Гликоделин-С

Выводится из семенных пузырьков в семенную жидкость. В этом локусе наблюдали ряд альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, но была определена полноразмерная природа только двух, каждый из которых кодирует один и тот же белок. Во время прохождения сперматозоидов через шейку матки гликоделин S дегликозилируется и отделяется от сперматозоидов, позволяя сперматозоидам созреть.[13][14][15]

Гликоделин-Ф

Секретируется клетками гранулезы в фолликулярную жидкость. Гликоделин-F снижает ослепление сперматозоидов к блестящей оболочке, которая в основном экспрессируется в яичниках и синтезируется в клетках гранулезы, имеет функцию, в принципе аналогичную функции гликоделина-А. Он также связывает головку сперматозоида, тем самым ингибируя акросомную реакцию и связывание сперматозоида с яйцеклеткой. После дегликозилирования гликоделин F отделяется от сперматозоидов, и возможно связывание сперматозоидов с яйцеклеткой. Дегликозиляция происходит во время прохождения сперматозоидов через слой клеток короны. Таким образом, гликоделин F важен для предотвращения преждевременной акросомной реакции.[16][17]

Гликоделин-C

Обнаруженный в Cumulus Oophorus, стимулирует связывание сперматозоидов с zona pellucida. Во-первых, кумулюсные клетки снижают ингибирующую активность фолликулярной жидкости в связывании сперматозоидов и зоны, вероятно, за счет поглощения и преобразования гликоделина-A и гликоделина-F в гликоделин-C. Во-вторых, сперматозоиды обладают повышенной способностью связывания зон после проникновения через кучевые офоры. Гликоделин-C отвечает за последнее наблюдение.[18][19]

ISOFROMИСТОЧНИКГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕРЕПРОДУКТИВНЫЕ ФУНКЦИИ
GdAАмниотическая жидкость, децидуальная беременностьВысокое сиалирование, большее фукозилированиеИммунопротекция при имплантации и плацентации, противоудобрение, ингибирование связывания сперматозоидов и пеллюцида
GdSСеменная плазма, семенные пузырькиНет сиалированных гликанов, богатых фукозой и маннозойПредотвращение преждевременной емкости
GdFФолликулы яичников, яйцеводФукозилированный Lewis-x и Lewis-y, больше N-ацетилглюкозаминПодавление сперматозоидов-zona pellucida, предотвращение преждевременной акросомной реакции
GdCCumulus oophorus, преобразованный из GdA и GdFРеагирует со специфическими агглютининами, связывая лектинСтимулирование связывания сперматозоидов и пеллюцида

[20]

Уровень концентрации

ПП-14 встречается в ооцит и в сперма. У мужчин концентрация этого белка в семенной плазме выше, чем в сыворотке. У женщин уровень в фолликулярной жидкости превышает уровень небеременных женщин.[21]

· Семенная плазма:

PP-14 является важным белковым компонентом в большинстве образцов семенной плазмы мужчин; иногда составляет более 2,5% от общего содержания белка. Концентрация PP-14 в семенной плазме мужчин с олигоспермией находится в нормальном диапазоне этого белка, полученном на основе значений, измеренных у нормальных мужчин. Однако у мужчин, подвергнутых вазэктомии, концентрация ниже нормы.[22]

· Женские ткани и жидкости организма:

В сыворотке крови небеременных женщин концентрация PP-14 составляет примерно 15-40 мкг / л.

При нормальной беременности:

Местоположение (ткани и биологические жидкости)Концентрации ПП-14 (приблизительно)Время
СывороткаДо 2200 мкг / л (максимальное)6–12 недель
--- Снижение концентрацииЧерез 16 недель
--- 200 мкг / л прибл.24 недели (плато)
Амниотическая жидкость232 мг / л (самый высокий) (выше, чем в материнской сыворотке на протяжении всей беременности)12–20 недель
Пуповинная кровь15-22 мкг или неопределяется------------
Децидуальная беременность на ранних сроках41–160 мг / г общего белка------------
Поздняя децидуальная беременность60-2700 мкг / г общего белка------------
Амнион и хорион лавОт 50 до 750 мкг / г белка------------
От 50 до 1000 мкг / г белка------------
Плацента на ранних сроках беременности0,25-15 мг / г------------
Поздняя плацента беременности3-430 мкг / г белка------------

Концентрации PP-14 в сыворотке крови беременных сопоставимы с ХГЧ (Хорионический гонадотропин человека). Среди всех белков плаценты концентрация PP-14 в околоплодных водах является наиболее выдающейся, поскольку децидуальная оболочка является источником этого белка.[23]

Будущее клиническое применение

Плацентарный протеин 14 имеет несколько клинических применений:

1. Биомаркер преждевременного разрыва плодных оболочек.

Преждевременный разрыв плодных оболочек - частое осложнение беременности, учитывая, что нынешний метод не удовлетворяет медицинское сообщество, некоторые исследования определили новый метод: анализ плацентарного белка в плазме матери и влагалищной жидкости. Результаты этих исследований показали, что концентрация PP-14 увеличивается в случае преждевременного разрыва плодных оболочек. Таким образом, в этом исследовании сделан вывод, что PP-14 является отличным биомаркером с чувствительностью 100% и специфичностью 87,5%.[24]

2. Биомаркер в процессе экстракорпорального оплодотворения.

PP-14, как известно, является отличным маркером для прогнозирования исхода оплодотворения in vitro и цикла переноса эмбриона. Некоторые исследования показали, что концентрация плацентарного протеина 14 в сыворотке крови сильно увеличилась после цикла переноса эмбриона, и они пришли к выводу, что PP-14 может быть отличным маркером для прогнозирования восприимчивости эндометрия.[25]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000122133 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Ван, Пинг; Либхо, Чжу; Синмей, Чжан (декабрь 2013 г.). «Роль плацентарного протеина 14 в патогенезе эндометроза». Репродуктивные науки. 20 (12): 1465–1470. Дои:10.1177/1933719113488452. ISSN  0077-8923. ЧВК  3817670. PMID  23670949.
  4. ^ СЕППЭЛЯ, МАРККУ; ДЖУЛКУНЕН, МЕРВИ; КОСКИМИС, ААРНЕ; ЛААТИКАЙНЕН, ТИМО; СТЕНМАН, УЛЬФ – ХАКАН; ХУХТАЛА, МАРЬЯ-ЛИИСА (октябрь 1988 г.). «Белки эндометрия человека». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 541 (1 In Vitro Fert): 432–444. Bibcode:1988НЯСА.541..432С. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1988.tb22280.x. ISSN  0077-8923. PMID  3195927. S2CID  222073546.
  5. ^ Дутта, Бинита; Мухопадхьяй, Дебадитья; Рой, Нита; Дас, Гаутам; Каранде, Анджали А. (декабрь 1998 г.). «Клонирование, экспрессия, очистка и иммунохарактеризация плацентарного белка-14». Экспрессия и очистка белков. 14 (3): 327–334. Дои:10.1006 / преп.1998.0961. ISSN  1046-5928. PMID  9882566.
  6. ^ Юлкунен, М .; Сеппала, М .; Янне, О. А. (1988-12-01). «Полная аминокислотная последовательность человеческого плацентарного белка 14: регулируемый прогестероном маточный белок, гомологичный бета-лактоглобулинам». Труды Национальной академии наук. 85 (23): 8845–8849. Bibcode:1988PNAS ... 85.8845J. Дои:10.1073 / пнас.85.23.8845. ISSN  0027-8424. ЧВК  282603. PMID  3194393.
  7. ^ Юлкунен, М .; Сеппала, М .; Янне, О. А. (1988-12-01). «Полная аминокислотная последовательность человеческого плацентарного белка 14: регулируемый прогестероном маточный белок, гомологичный бета-лактоглобулинам». Труды Национальной академии наук. 85 (23): 8845–8849. Bibcode:1988PNAS ... 85.8845J. Дои:10.1073 / пнас.85.23.8845. ISSN  0027-8424. ЧВК  282603. PMID  3194393.
  8. ^ «PAEP, связанный с прогестагеном белок эндометрия [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2019-10-13.
  9. ^ «PAEP - предшественник гликоделина - Homo sapiens (человек) - ген и белок PAEP». www.uniprot.org. Получено 2019-10-23.
  10. ^ ДЖУЛКУНЕН, МЕРВИ; КОЙСТИНЕН, РИИТТА; СЁБЕРГ, ЯРИ; РУТАНЕН, ЭЕВА-МАРЬЯ; WAHLSTRÖM, TORSTEN; SEPPÄLÄ, MARKKU (май 1986 г.). «Секреторный эндометрий синтезирует плацентарный белок 14 *». Эндокринология. 118 (5): 1782–1786. Дои:10.1210 / эндо-118-5-1782. ISSN  0013-7227. PMID  3516653.
  11. ^ Kao, L.C .; Tulac, S .; Лобо, С .; Imani, B .; Yang, J. P .; Гермейер, А .; Osteen, K .; Taylor, R.N .; Lessey, B.A .; Джудиче, Л. К. (июнь 2002 г.). «Глобальное профилирование генов в эндометрии человека в период имплантации». Эндокринология. 143 (6): 2119–2138. Дои:10.1210 / эндо.143.6.8885. ISSN  0013-7227. PMID  12021176.
  12. ^ Алок, Аншула; Мухопадхьяй, Дебадитья; Каранде, Анджали А. (май 2009 г.). «Гликоделин А, иммуномодулирующий белок эндометрия, подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз в моноцитарных клетках». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 41 (5): 1138–1147. Дои:10.1016 / j.biocel.2008.10.009. ISSN  1357-2725. PMID  18996219.
  13. ^ Манделин, Эрик; Койстинен, Ханну; Койстинен, Риитта; Арола, Джоанна; Аффанди, Биран; Сеппяля, Маркку (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия гликоделина в эндометрии у женщин с субдермальными имплантатами, высвобождающими левоноргестрел». Фертильность и бесплодие. 76 (3): 474–478. Дои:10.1016 / s0015-0282 (01) 01969-0. ISSN  0015-0282. PMID  11532467.
  14. ^ Sjöberg, J .; Wahlström, T .; Seppälä, M .; Rutanen, E.-M .; Koistinen, R .; Koskimies, A.I .; Sinosich, M. J .; Тейснер, Б .; Грудзинскас, Я. Г. (январь 1985 г.). «Уровни PAPP-A в семенной плазме у мужчин с нормоспермией и олигоспермией и тканевая локализация PAPP-A в мужских половых путях». Архив андрологии. 14 (2–3): 253–261. Дои:10.3109/01485018508988308. ISSN  0148-5016. PMID  2415076.
  15. ^ Койстинен, Ханну; Койстинен, Риитта; Делл, Энн; Morris, Howard R .; Истон, Ричард Л .; Patankar, Manish S .; Энингер, Серджио; Кларк, Гэри Ф .; Сеппяля, Маркку (1996). «Гликоделин из семенной плазмы представляет собой дифференциально гликозилированную форму противозачаточного гликоделина-А». Молекулярная репродукция человека. 2 (10): 759–765. Дои:10.1093 / моль · ч / 2.10.759. ISSN  1360-9947. PMID  9239694.
  16. ^ Chiu, Philip C.N .; Чанг, Ман-Кин; Койстинен, Риитта; Койстинен, Ханну; Сеппала, Маркку; Хо, Пак-Чунг; Ng, Ernest H. Y .; Ли, Кай-Фай; Юнг, Уильям С. Б. (27 декабря 2006 г.). «Cumulus Oophorus-ассоциированный гликоделин-C вытесняет связанные со спермой гликоделин-A и -F и стимулирует связывание сперматозоидов с зоной Pellucida». Журнал биологической химии. 282 (8): 5378–5388. Дои:10.1074 / jbc.m607482200. ISSN  0021-9258. PMID  17192260.
  17. ^ Kölbl, Alexandra C .; Андергассен, Ульрих; Йешке, Удо (13.10.2015). «Роль гликозилирования в метастазировании рака молочной железы и борьбе с раком». Границы онкологии. 5: 219. Дои:10.3389 / fonc.2015.00219. ISSN  2234-943X. ЧВК  4602128. PMID  26528431.
  18. ^ Chiu, Philip C.N .; Чанг, Ман-Кин; Койстинен, Риитта; Койстинен, Ханну; Сеппала, Маркку; Хо, Пак-Чунг; Ng, Ernest H. Y .; Ли, Кай-Фай; Юнг, Уильям С. Б. (27 декабря 2006 г.). «Cumulus Oophorus-ассоциированный гликоделин-C вытесняет связанные со спермой гликоделин-A и -F и стимулирует связывание сперматозоидов с зоной Pellucida». Журнал биологической химии. 282 (8): 5378–5388. Дои:10.1074 / jbc.m607482200. ISSN  0021-9258. PMID  17192260.
  19. ^ Юнг, Уильям С.Б .; Ли, Кай-Фай; Койстинен, Риитта; Койстинен, Ханну; Сеппяля, Маркку; Чиу, Филип К. (Декабрь 2009 г.). «Влияние гликоделинов на функциональную компетентность сперматозоидов». Журнал репродуктивной иммунологии. 83 (1–2): 26–30. Дои:10.1016 / j.jri.2009.04.012. ISSN  0165-0378. PMID  19857900.
  20. ^ Цуй, Хуан; Лю, Янгуо; Ван, Сювэнь (29.11.2017). «Роль гликоделина в развитии и прогрессировании рака». Границы иммунологии. 8: 1685. Дои:10.3389 / fimmu.2017.01685. ISSN  1664-3224. ЧВК  5712544. PMID  29238349.
  21. ^ СЕППЯЛЯ, МАРККУ; KOSKIMIES, AARNE I .; ТЕНХУНЕН, АНССИ; РУТАНЕН, ЭЕВА-МАРЬЯ; СЁБЕРГ, ЯРИ; КОЙСТИНЕН, РИИТТА; ДЖУЛКУНЕН, МЕРВИ; WAHLSTRÖM, TORSTEN (май 1985 г.). «Белки беременности в семенной плазме, семенных пузырьках, преовуляторной фолликулярной жидкости и яичниках». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 442 (1 In Vitro Fert): 212–226. Bibcode:1985НЯСА.442..212С. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1985.tb37522.x. ISSN  0077-8923. PMID  3893267. S2CID  11729995.
  22. ^ Bolton, A.E .; Pinto-Furtado, L.G .; Andrew, C.E .; Чепмен, М. Г. (июнь 1986 г.). «Измерение белков, связанных с беременностью, плацентарного белка 14 и белка А плазмы, связанного с беременностью, в семенной плазме человека». Клиническое воспроизводство и фертильность. 4 (3): 233–240. ISSN  0725-556X. PMID  2427179.
  23. ^ ДЖУЛКУНЕН, МЕРВИ; РУТАНЕН, ЭЕВА-МАРЬЯ; КОСКИМИС, ААРНЕ; РАНТА, ТАПИО; БОН, ГАНС; СЕППАЛА, МАРККУ (ноябрь 1985 г.). «Распределение плацентарного белка 14 в тканях и жидкостях организма во время беременности». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 92 (11): 1145–1151. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1985.tb03027.x. ISSN  1470-0328. PMID  4063232. S2CID  40266453.
  24. ^ Яньюн, Хайбо, Гуанлу, Яньцинь, Цзюнь, Цюнгли, Ционгли, Линьбо, Тао, Ван, Ло, Че, Ли, Гао, Ян, Чжоу, Гао, Ван. (2018). «Плацентарный белок 14 как потенциальный биомаркер для диагностики преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек». Отчеты по молекулярной медицине. 18 (1): 113–122. Дои:10.3892 / ммр.2018.8967. ЧВК  6059659. PMID  29749501. Получено 25 октября 2019.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  25. ^ Судзуки, Фукумине, Сугияма, Усуда, Ёсичика, Норитака, Рикикадзу, Сабуро. (2000). «Клиническое применение измерения сывороточного плацентарного протеина 14 (PP14) в цикле ЭКО-ЭТ». Журнал исследований акушерства и гинекологии. 26 (4): 295–302. Дои:10.1111 / j.1447-0756.2000.tb01325.x. PMID  11049241. S2CID  22904564. Получено 25 октября 2019.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)

дальнейшее чтение