Спектр разрастания, связанный с PIK3CA - PIK3CA-related overgrowth spectrum
Спектр избыточного роста, связанный с PIK3CA (PROS) является Обобщающий термин для редких синдромов, характеризующихся пороками развития и чрезмерным разрастанием тканей, вызванными соматические мутации в PIK3CA ген[1][2][3]. При заболеваниях, связанных с ПРОФИ, у индивидуумов пороки развития наблюдаются в нескольких различных тканях, таких как кожа, сосудистая сеть, кости, жир и ткань мозга, в зависимости от конкретного заболевания.
ЗА спектр заболеваний
Заболевания спектра ПРОФИ включают:
- Фиброзно-жировая гиперплазия или чрезмерный рост
- Гемигиперплазия Множественный липоматоз
- Врожденный избыточный липоматозный рост
- Сосудистые мальформации, эпидермальные невусы, сколиоз / скелетно-спинномозговой синдром (ГВОЗДИКА)
- Макродактилия
- Инфильтрирующий липоматоз лица
- Мегалэнцефалия - капиллярная мальформация
- Диспластическая мегалэнцефалия
- Синдром Клиппеля-Тренауне
Патофизиология
Ген PIK3CA кодирует белок p110α, который является каталитической субъединицей фосфоинозитид-3-киназа, главный регулятор нескольких важных клеточных функций, таких как пролиферация, рост и апоптоз клеток.[4]. Мутации в PIK3CA вызывают чрезмерную активность PI3K, что, в свою очередь, приводит к изменению роста клеток и тканей, что, как считается, важно для чрезмерного роста и пороков развития при PROS.[5]. Различные проявления заболеваний PROS, вероятно, объясняются приобретением мутации в разные моменты времени и разными типами клеток во время эмбрионального развития. [5]
Уход
Лечение заболеваний, вызывающих ПРОФИ, варьируется и зависит от конкретного заболевания. Лечебного лечения не существует, и большинство методов лечения проводится для контроля симптомов. Избыточный рост и пороки твердых тканей можно лечить хирургическим путем. Склеротерапия можно использовать для лечения сосудистые мальформации[5]. При экспериментальной медикаментозной терапии синдрома ГВОЗДИКА с использованием ингибитора PIK3CA, BYL719, как сообщается, эффективен для облегчения боли и уменьшения пороков развития.[6].
Рекомендации
- ^ «Спектр разрастания, связанный с PIK3CA». rarediseases.info.nih.gov. Национальный институт здоровья. В архиве из оригинала на 2018-08-02. Получено 2018-10-03.
- ^ Keppler-Noreuil, Kim M .; Риос, Джонатан Дж .; Паркер, Виктория Э. Р .; Семпл, Роберт К .; Линдхерст, Марджори Дж .; Сапп, Джули С .; Аломари, Ахмад; Эзаки, Мэрибет; Добинс, Уильям (2014-12-24). «Спектр избыточного роста, связанный с PIK3CA (PROS): критерии отбора для диагностики и тестирования, дифференциальный диагноз и оценка». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 167A (2): 287–295. Дои:10.1002 / ajmg.a.36836. ISSN 1552-4833. ЧВК 4480633. PMID 25557259.
- ^ «Классификация | Международное общество по изучению сосудистых аномалий». issva.org. В архиве из оригинала на 2018-03-29. Получено 2018-09-23.
- ^ Фруман, Дэвид А .; Чиу, Хоньинь; Хопкинс, Бенджамин Д .; Багродиа, Шубха; Cantley, Lewis C .; Абрахам, Роберт Т. (10 августа 2017 г.). «Путь PI3K при заболеваниях человека». Клетка. 170 (4): 605–635. Дои:10.1016 / j.cell.2017.07.029. ISSN 1097-4172. ЧВК 5726441. PMID 28802037.
- ^ а б c Madsen, Ralitsa R .; Vanhaesebroeck, Барт; Семпл, Роберт К. (2018-09-06). «Связанные с раком мутации PIK3CA при нарушениях избыточного роста» (PDF). Тенденции в молекулярной медицине. 24 (10): 856–870. Дои:10.1016 / j.molmed.2018.08.003. ISSN 1471–499X. ЧВК 6185869. PMID 30197175.
- ^ Venot, Quitterie; Блан, Томас; Рабиа, Смаил Хадж; Бертелу, Лорелин; Ладраа, София; Дуонг, Жан-Поль; Блан, Эстель; Джонсон, Саймон С .; Хогуэн, Клеман (13.06.2018). «Таргетная терапия у пациентов с синдромом избыточного роста, связанным с PIK3CA». Природа. 558 (7711): 540–546. Дои:10.1038 / s41586-018-0217-9. ISSN 1476-4687. PMID 29899452.