Подавитель гомолога SWI4 1 это белок что у людей кодируется PPANген.[5][6]
Белок, кодируемый этим геном, является эволюционно консервативным белком, подобным дрожжевому SSF1, а также продукту гена peterpan гена дрозофилы (PPAN). SSF1, как известно, участвует во втором этапе сплайсинга мРНК. И SSF1, и PPAN необходимы для роста и пролиферации клеток. Было обнаружено, что этот ген котранскриптируется с P2RY11 / P2Y (11), непосредственно расположенным ниже по течению геном на хромосоме, который кодирует рецептор АТФ. Было обнаружено, что химерные транскрипты этого гена и P2RY11 повсеместно присутствуют и регулируются во время гранулоцитарной дифференцировки. Сообщалось, что экзогенная экспрессия этого гена снижает независимый от закрепления рост некоторых опухолевых клеток.[6]
Хотя PPAN участвует в биогенезе рибосом, он не только локализуется в ядрышках, но и в митохондриях. Истощение PPAN провоцирует апоптоз как было отмечено увеличением количества p53 и его целевой ген стр.21, BAX-управляемая деполяризация митохондрий, высвобождение цитохрома с, а также каспазозависимое расщепление PARP.[7] Недавние исследования показали, что PPAN участвует в регуляции митохондриального гомеостаза, предположительно через модуляцию аутофагия.[8] Более того, PPAN необходим для правильного цикла клеток, поскольку подавление PPAN в раковых клетках приводит к остановке клеточного цикла, не зависящей от p53.[9]
^"Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^Welch PJ, Marcusson EG, Li QX, Beger C, Krüger M, Zhou C и др. (Июнь 2000 г.). «Идентификация и проверка гена, участвующего в контроле роста клеток, не зависящего от закрепления, с использованием библиотеки рандомизированных шпилечных рибозимов». Геномика. 66 (3): 274–83. Дои:10.1006 / geno.2000.6230. PMID10873382.
Суарес-Уэрта Н., Бойнаемс Дж. М., Communi D (август 2000 г.). «Клонирование, геномная организация и распределение тканей человеческого Ssf-1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 275 (1): 37–42. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3259. PMID10944437.
Андерсен Дж. С., Лион К. Э., Фокс А. Х, Люнг А. К., Лам Ю. В., Стин Х и др. (Январь 2002 г.). «Направленный протеомный анализ ядрышка человека». Текущая биология. 12 (1): 1–11. Дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00650-9. PMID11790298. S2CID14132033.
Босолей С.А., Виллен Дж., Гербер С.А., Раш Дж., Гиги С.П. (октябрь 2006 г.). «Вероятностный подход к высокопроизводительному анализу фосфорилирования белков и локализации сайтов». Природа Биотехнологии. 24 (10): 1285–92. Дои:10.1038 / nbt1240. PMID16964243. S2CID14294292.
Олсен Дж. В., Благоев Б., Гнад Ф, Мацек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Ячейка. 127 (3): 635–48. Дои:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID17081983. S2CID7827573.
