PYGB - PYGB

Гликогенфосфорилаза, мозг (PYGB, GPBB), является фермент что у людей кодируется PYGB ген на хромосоме 20. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой гликогенфосфорилаза обнаруживается преимущественно в головном мозге. Закодированные белковые формы гомодимеры который может ассоциироваться с гомотетрамеры, ферментативно активная форма гликогенфосфорилазы. Активность этого фермента положительно регулируется AMP и негативно регулируется АТФ, ADP, и глюкозо-6-фосфат. Этот фермент катализирует этап, определяющий скорость гликоген деградация. [предоставлено RefSeq, июль 2008 г.][1]

Структура

В PYGB ген кодирует одну из трех основных гликогенфосфорилазы изоформы, которые отличаются разной структурой и субклеточные локализации: мозг (PYGB), мышцы (PYGM) и печень (PYGL ).[2][3] ОПББ - самый длинный из трех изоферменты, длиной 862 остатки, из-за расширенного 3' -UTR у фермента C-терминал. Тем не менее, он имеет высокую гомологию в аминокислота последовательность с двумя другими изоферментами, имеющая 83% сходства с PYGM и 80% сходства с PYGL. Более того, как его нуклеотид и аминокислотные последовательности и использование его кодонов имеют большее сходство с таковыми PYGM, что указывает на более близкое эволюционное происхождение этих двух дупликация гена и перемещение общего предкового гена. Возможный псевдоген можно найти на хромосоме 10.[2]

Функция

Как гликогенфосфорилаза, GPBB катализирует фосфоролиз гликогена для получения глюкозо-1-фосфат.[4][5] Эта реакция служит первым шагом, определяющим скорость гликогенолиз и, таким образом, способствует регулированию углевод метаболизм.[4][6][7] В частности, GPBB отвечает за поставку глюкозы в чрезвычайных ситуациях в периоды стресса, в том числе аноксия, гипогликемия, или же ишемия.[3][4][5] В нормальных условиях ячейки GPBB привязан к саркоплазматический ретикулум (SR) мембрана от комплексирование с гликогеном.[7][6] Когда стимулируется стрессовыми условиями,[6] В стрессовых условиях, таких как гипоксия гликоген расщепляется и GPBB высвобождается в цитоплазма.[6] Хотя GPBB в основном экспрессируется у взрослых и плода. мозг, он также был обнаружен в кардиомиоциты и на низких уровнях в других тканях взрослого и плода.[2][7][4] Эти другие ткани также экспрессируют PYGL и PYGM, но цель экспрессии множественных гликогенфосфорилаз остается неясной.[4] Ядерная локализация также упоминалась для GPBB в рак желудочно-кишечного тракта.[8]

Клиническое значение

Рак

Сверхэкспрессия GPBB была связана с несколькими раки, включая колоректальный рак, рак желудочно-кишечного тракта, и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).[3][5][8] Поскольку GPBB активируется во время потенциального перехода аденома клетки в карцинома ячеек, GPBB может быть полезным биомаркер обнаружить злокачественная опухоль потенциал в предраковых поражениях.[3]

Ишемия

Поскольку GPBB выделяется из мембраны SR под ишемический условиях, он может служить биомаркер для раннего обнаружения ишемия.[7] В частности, его выпуск в острая ишемия миокарда было связано с увеличением гликогенолиз и плазматическая мембрана проницаемость, и коррелировал с плохим результатом.[6][7] Как высокочувствительный маркер ишемии миокарда, GPBB может помочь в обнаружении периоперационного повреждения миокарда и инфаркт у пациентов, проходящих аортокоронарное шунтирование. Между тем, уровни GPBB повышены у пациентов с гипертрофическая кардиомиопатия.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Фосфорилаза PYGB, гликоген; мозг». NCBI База данных Entrez Gene.
  2. ^ а б c Ньюгард, CB; Littman, DR; ван Гендерен, К. Смит, М; Флеттерик, Р.Дж. (15 марта 1988 г.). «Гликогенфосфорилаза головного мозга человека. Клонирование, анализ последовательности, картирование хромосом, экспрессия в тканях и сравнение с изоферментами печени и мышц человека». Журнал биологической химии. 263 (8): 3850–7. PMID  3346228.
  3. ^ а б c d Ташима, S; Шимада, S; Ямагути, К. Цурута, Дж; Огава, М. (январь 2000 г.). «Экспрессия гликогенфосфорилазы головного мозга является потенциально новым ранним биомаркером канцерогенеза колоректальной карциномы человека». Американский журнал гастроэнтерологии. 95 (1): 255–63. PMID  10638593.
  4. ^ а б c d е Гелинас, РП; Froman, BE; МакЭлрой, Ф; Tait, RC; Горин Ф.А. (ноябрь 1989 г.). «Гликогенфосфорилаза головного мозга человека: характеристика кДНК плода и геномных последовательностей». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 6 (2–3): 177–85. Дои:10.1016 / 0169-328x (89) 90052-1. PMID  2615594.
  5. ^ а б c Ли, МК; Kim, JH; Ли, Швейцария; Ким, JM; Канг, CD; Kim, YD; Choi, KU; Ким, HW; Ким, JY; Парк делать, Y; Sol, MY (декабрь 2006 г.). «Клинико-патологическое значение экспрессии BGP при немелкоклеточной карциноме легкого: взаимосвязь с гистологическим типом, плотностью микрососудов и выживаемостью пациентов». Патология. 38 (6): 555–60. Дои:10.1080/00313020601024029. PMID  17393985.
  6. ^ а б c d е ж Пудил, Р; Васатова, М; Lenco, J; Тихи, М; Rehácek, V; Fucíková, A; Horácek, JM; Vojácek, J; Плескот, М; Стулик, Дж; Палицкая, V (август 2010). «Гликогенфосфорилаза BB плазмы связана с давлением клина в легочной артерии и индексом массы левого желудочка у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией». Клиническая химия и лабораторная медицина. 48 (8): 1193–5. Дои:10.1515 / cclm.2010.231. PMID  20482380.
  7. ^ а б c d е Lillpopp, L; Цикас, S; Охеда, Ф; Зеллер, Т; Baldus, S; Бикель, С; Sinning, CR; Wild, PS; Genth-Zotz, S; Warnholtz, A; Lackner, KJ; Münzel, T; Бланкенберг, S; Келлер, Т. (1 ноября 2012 г.). «Прогностическая информация изофермента гликогенфосфорилазы BB у пациентов с подозрением на острый коронарный синдром». Американский журнал кардиологии. 110 (9): 1225–30. Дои:10.1016 / j.amjcard.2012.06.020. PMID  22818785.
  8. ^ а б Uno, K; Шимада, S; Цурута, Дж; Мацузаки, H; Ташима, S; Огава, М. (август 1998 г.). «Ядерная локализация гликогенфосфорилазы головного мозга при некоторых карциномах желудочно-кишечного тракта». Гистохимический журнал. 30 (8): 553–9. Дои:10.1023 / А: 1003239302471. PMID  9792273.