Фенилацетилглютамин - Phenylacetylglutamine

Фенилацетилглютамин
Фенилацетилглютамин.png
Имена
Название ИЮПАК
5-амино-5-оксо-2 - [(1-оксо-2-фенилэтил) амино] пентановая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
UNII
Свойства
C13ЧАС16N2О4
Молярная масса264.281 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Фенилацетилглютамин это продукт, образованный спряжение из фенилацетат и глутамин. Это обычное метаболит что естественно встречается у человека моча.

Соединение с высоким содержанием азота, которое чаще всего встречается у людей с нарушения цикла мочевины, связанных с уремическими состояниями в организме. Эти условия, такие как уремия или гипераммониемия, как правило, вызывают высокий уровень азота в форме аммиака в крови. Уремические условия являются результатом дефектов ферментов, которые превращают аммиак в мочевину, основной метаболит азотистых отходов в цикле мочевины.[1]

Метаболизм

Фенилацетилглутамин является основным метаболитом деградации фенилацетата в присутствии глутамина в печени. Он также вырабатывается в более высоких концентрациях в организме в результате метаболического разложения фармацевтических соединений. фенилбутират натрия, глицерин фенилбутират, и фенилацетат натрия, которые считаются более токсичными и используются для лечения физиологической дисфункции при круговороте мочевины.[2]

Фенилбутират бета-окисленный в фенилацетат, который соединяется с глутамином в печени и выводится почками. Фенилацетилглутамин является продуктом уремических условий, которые требуют альтернативного пути цикла мочевины для удаления азотных отходов. Этот процесс производит сопоставимые уровни фенилацетилглутамина в моче по отношению к уровням мочевины в правильно функционирующем цикле мочевины. За 24 часа 80-100% принятой дозы фенилбутирата выводится с мочой в виде фенилацетилглутамина.[3]

Метаболизм и конъюгация фенилацетата с глутамином в печени включает ацетилирование аминокислот, осуществляемое фермент фенилацетилтранфераза или глутамин-N-ацетилтрансфераза. Фермент катализирует реакцию субстратов фенилацетил-КоА и L-глутамина с образованием КоА и альфа-N-фенилацетил-L-глутамина и фенилуксусной кислоты.[4][5] Каталитический фермент был выделен в митохондриях печени человека. Кроме того, фенилацетилглутамин был обнаружен в моче человека, но не в выделительном материале крыс, собак, кошек, обезьян, овец или лошадей. На протяжении всего метаболического процесса фенилацетилглутамин связывается и конъюгируется со свободной плазмой в почках для удаления избыточного азота через его выведение с мочой.

Как биомаркер

Повышенный уровень азота в крови увеличивает количество глутамина, основного нетоксичного переносчика аммиака в крови, у пациентов с гипераммониемией и врожденными ошибками в синтезе мочевины.[6] Уровни фенилацетилглутамина в моче служат более эффективным биомаркером выведения азотистых отходов, чем показатели плазмы крови, которые колеблются и являются менее эффективным терапевтическим средством мониторинга уровней азота в отходах. 24-часовой метаболический анализ мочи на фенилацетилглутамин обеспечивает неинвазивный биомаркер отработанного азота, который наиболее последовательно отражает дозу фенилмасляной кислоты или глицерина фенилбутирата, используемых для лечения пациентов с нарушениями цикла мочевины.[7][8] Изотопно меченный фенилацетилглютамином 14C также служит в более широком смысле для характеристики относительной скорости клеточных реакций и функций как общий неинвазивный биомаркер глюконеогенеза и промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты в печени.[4]

Хроническое заболевание почек

Высокий уровень фенилацетилглутамина в моче после метаболизма кишечной микробиотой может также указывать на раннее снижение функции почек, связанное с дисфункцией почек и хроническая болезнь почек (ХБП).[9] При ХБП фенилацетилглутамин считается уремическим токсином, который поглощается, циркулирует и удерживается в крови после микробной ферментации определенных белков и аминокислот в кишечнике.[10] Уровни фенилацетилглутамина в сыворотке крови при ХБП используются в качестве детерминанты смертности. Уровни фенилацетилглутамина в плазме крови повышаются при воздействии сигаретного дыма у пациентов с ишемический сердечная недостаточность, риск сердечно-сосудистых заболеваний или гипертония при развитии почечной недостаточности и у пациентов с диабетом 2 типа.[9]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Цзян Ю., Алманнаи М., Саттон В.Р., Сан К., Эльси С.Х. (ноябрь 2017 г.). «Количественное определение метаболитов фенилбутирата методом UPLC-MS / MS демонстрирует обратную корреляцию соотношения фенилацетат: фенилацетилглутамин с уровнями глутамина в плазме». Молекулярная генетика и метаболизм. 122 (3): 39–45. Дои:10.1016 / j.ymgme.2017.08.011. PMID  28888854.
  2. ^ Палир Н., Руйтер Дж. П., Вандерс Р. Дж., Хауткупер Р. Х. (май 2017 г.). «Идентификация ферментов, участвующих в окислении фенилбутирата». Журнал липидных исследований. 58 (5): 955–961. Дои:10.1194 / мл. M075317. ЧВК  5408614. PMID  28283530.
  3. ^ Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W., Lichter-Konecki U, Bartley J, Feigenbaum A, et al. (Ноябрь 2012 г.). «Мочевой фенилацетилглютамин как дозирующий биомаркер для пациентов с нарушениями цикла мочевины». Молекулярная генетика и метаболизм. 107 (3): 308–14. Дои:10.1016 / j.ymgme.2012.08.006. ЧВК  3608516. PMID  22958974.
  4. ^ а б Ян Д., Бруненграбер Х (апрель 2000 г.). «Глутамат, окно в промежуточный метаболизм печени». Журнал питания. 130 (4S Suppl): 991S – 4S. Дои:10.1093 / ян / 130.4.991с. PMID  10736368.
  5. ^ Молдав К., Мейстер А. (август 1957 г.). «Участие: фенилацетиладенилата в ферментативном синтезе фенилацетилглутамина». Biochimica et Biophysica Acta. 25 (2): 434–5. Дои:10.1016/0006-3002(57)90500-0. PMID  13471596.
  6. ^ Мачадо М.С., Пиньейру да Силва Ф. (13 марта 2014 г.). «Гипераммонемия из-за нарушения цикла мочевины: потенциально смертельное состояние в условиях интенсивной терапии». Журнал интенсивной терапии. 2 (1): 22. Дои:10.1186/2052-0492-2-22. ЧВК  4407289. PMID  25908985.
  7. ^ Brusilow SW (февраль 1991 г.). «Фенилацетилглютамин может заменить мочевину в качестве средства выведения азота из отработанного азота». Педиатрические исследования. 29 (2): 147–50. Дои:10.1203/00006450-199102000-00009. PMID  2014149.
  8. ^ Mokhtarani M, Diaz GA, Lichter-Konecki U, Berry SA, Bartley J, McCandless SE и др. (Декабрь 2015 г.). «Концентрация фенилацетилглутамина (U-PAGN) в моче как биомаркер приверженности у пациентов с нарушениями цикла мочевины (UCD), получающих глицеринфенилбутират». Отчеты по молекулярной генетике и метаболизму. 5: 12–14. Дои:10.1016 / j.ymgmr.2015.09.003. ЧВК  5471406. PMID  28649536.
  9. ^ а б Барриос К., Бомонт М., Паллистер Т., Вильяр Дж., Гудрич Дж. К., Кларк А. и др. (Август 2015 г.). «Ось кишечника, микробиоты и метаболитов при раннем снижении функции почек». PLOS ONE. 10 (8): e0134311. Bibcode:2015PLoSO..1034311B. Дои:10.1371 / journal.pone.0134311. ЧВК  4524635. PMID  26241311.
  10. ^ Hung SC, Kuo KL, Wu CC, Tarng DC (февраль 2017 г.). «Индоксилсульфат: новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний при хронической болезни почек». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 6 (2): e005022. Дои:10.1161 / jaha.116.005022. ЧВК  5523780. PMID  28174171.