Хинон метид - Quinone methide

Хинон метид
Хинон метид.png
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
1922177
ЧЭБИ
Характеристики
C7ЧАС6О
Молярная масса106.124 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

А хинонметид это тип сопряженный органическое соединение которые содержат циклогексадиен с карбонил и экзоциклический метилиден или расширенный алкеновый блок. Это аналог хинон, но имея один из двойная связь атомы кислорода заменены на углерод. Карбонил и метилиден обычно ориентированы либо орто или же параграф друг другу. Есть несколько примеров временного синтетического мета хинонметиды.

Характеристики

Метиды хинона являются перекрестно сопряженный скорее, чем ароматный. Нуклеофильное присоединение по экзоциклической двойной связи приведет к реоматизации, что делает такие реакции очень благоприятными. В результате хинонметиды превосходны. Майкл акцепторы, быстро реагируйте нуклеофилы и может быть легко уменьшена. Они могут действовать как радикальные падальщики через аналогичный процесс, поведение, используемое некоторыми ингибиторы полимеризации. Метиды хинона больше полярный чем хиноны, и, следовательно, больше химически реактивный. Простые беспрепятственные метиды хинона недолговечны реактивные промежуточные продукты которые недостаточно стабильны, чтобы их можно было изолировать при нормальных обстоятельствах, они будут тримеризировать в отсутствие нуклеофилов.[1] Метиды стерически затрудненного хинона могут быть достаточно стабильными для выделения, при этом некоторые примеры коммерчески доступны.

Подготовка

Метиды хинона часто получают окислением соответствующих орто- или пара фенол толуол.

Метиды хинона могут быть получены в водном растворе фотохимической дегидратацией о-гидроксибензиловых спиртов (т.е. салициловый спирт ).

Возникновение и приложения

Метиды хинонов и их производные являются общими составляющими биологические системы. Сам хинонметид возникает в результате разложения тирозин, что в конечном итоге приводит к п-крезол.[2] Различные хинонметиды принимают непосредственное участие в процессе одревеснение (создание сложных лигнин полимеры ) в растениях.[3]

Многие хинонметиды обладают выраженной биологической активностью. Они были вовлечены как окончательный цитотоксины отвечает за действие таких агентов, как противоопухолевый наркотики, антибиотики, и ДНК алкиляторы.[4] Окисление до реактивного метида хинона является механической основой многих фенольных противораковых препаратов.

Целастрол это тритерпеноид хинонметид, выделенный из Триптеригиум Wilfordii (Гром Божьей лозы) и Celastrus regelii что показывает антиоксидант (В 15 раз больше, чем у α-токоферола),[5] противовоспалительное средство,[6] противоопухолевый,[7][8][9][10] и инсектицидный [11] виды деятельности.

Пристимерин, метил сложный эфир целастерола, представляет собой тритерпеноид хинонметид, выделенный из Maytenus heterophylla который показывает противоопухолевые и противовирусные [12] виды деятельности. Пристимерин также оказывает противозачаточное действие из-за его ингибирующего действия на кальциевый канал сперматозоидов (CatSper).[13]

Майтенохинон

Таксодон и его окисленный продукт перегруппировки, таксодион, являются дитерпеноид хинонметиды, обнаруженные в Taxodium distichum (кипарис лысый), Розмарин лекарственный (розмарин), несколько Сальвия виды и другие растения, которые отображают противоопухолевый,[14][15][16] антибактериальный,[17][18][19] антиоксидант,[20] противогрибковый,[21] инсектицид,[22] и антифидант [23] виды деятельности.

Майтенохинон, изомер таксодиона, представляет собой биологически активный хинонметид, обнаруженный в Maytenus dispermus.[24]

Кендомицин 2.png

Кендомицин является противоопухолевый антибактериальный хинонметид макролид впервые выделен из бактерии Streptomyces violaceoruber.[25] Он обладает мощной активностью как рецептор эндотелина антагонист и анти-остеопороз агент.[26]

Элансолид A3 представляет собой хинонметид бактерии Chitinophaga sancti проявляющий антибиотическую активность.[27] Антибактериальные метиды хинона, 20-эпи-изоигестеринол, 6-оксоизоигестерин, изоигестерин и изоигестеринол были обнаружены в Салация мадагаскарская.[28] Хинонметид тингенон и нецауалькойонол были выделены из Salacia petenensis.[29] Нортритерпеноид хинонметид амазохинон и (7S, 8S) -7-гидрокси-7,8-дигидротингенон были выделены из Maytenus amazonica.[30] Антимикробный хинонметид, 15 альфа-гидроксипристимерин, был выделен из южноамериканского лекарственного растения, Maytenus scutioides.[31]

Аналоги

А диметид хинона представляет собой родственное производное, в котором карбонильная группа заменена другой метиленовой группой. Хорошо изученный пример: тетрацианохинодиметан.

Рекомендации

  1. ^ Cavitt, S.B .; Р., Х. Саррафизаде; Гарднер, П. Д. (апрель 1962 г.). «Структура тримера метида о-хинона». Журнал органической химии. 27 (4): 1211–1216. Дои:10.1021 / jo01051a021.
  2. ^ Stich, T. A .; Myers, W. K .; Бритт, Р. Д., "Парамагнитные промежуточные продукты, генерируемые ферментами радикального S-аденозилметионина (SAM)", Acc. Chem. Res. 2014, 47, 2235-2243.
  3. ^ Метиды хинона в лигнификации
  4. ^ Ван П, Сун И, Чжан Л., Хе Х, Чжоу Х (2005). «Производные хинонметида: важные промежуточные продукты для алкилирования ДНК и сшивания ДНК». Curr Med Chem. 12 (24): 2893–2913. Дои:10.2174/092986705774454724. PMID  16305478.
  5. ^ Эллисон А.С., Какабелос Р., Ломбарди В.Р., Альварес XA, Виго С. (2001). «Целастрол, мощный антиоксидант и противовоспалительный препарат, как возможное средство лечения болезни Альцгеймера». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 25 (7): 1341–1357. Дои:10.1016 / S0278-5846 (01) 00192-0. PMID  11513350. S2CID  21569585.
  6. ^ Ким Д.Х., Шин Е.К., Ким Й.Х., Ли Б.В., Джун Дж.Г., Пак Дж.Х., Ким Дж.К. «Подавление воспалительных реакций целастролом, тритерпеноидом хинонметид, выделенным из Celastrus regelii». Eur J Clin Invest. 39 (9): 819–827. Дои:10.1111 / j.1365-2362.2009.02186.x. PMID  19549173. S2CID  205291261.
  7. ^ Ли Дж.Х., Чхве KJ, Со В.Д., Чан Си, Ким М., Ли Б.В., Ким Дж.Й., Кан С., Пак К.Х., Ли Ю.С., Бэ С. (2011). «Повышение радиационной чувствительности клеток рака легких с помощью целастрола опосредовано ингибированием Hsp90». Инт Дж Мол Мед. 27 (3): 441–446. Дои:10.3892 / ijmm.2011.601. PMID  21249311.
  8. ^ Тидеманн; и другие. (2009). «Идентификация мощного природного тритерпеноидного ингибитора протеосомной химотрипсиноподобной активности и NF-kappaB с антимиеломной активностью in vitro и in vivo». Кровь. 113 (17): 4027–37. Дои:10.1182 / кровь-2008-09-179796. ЧВК  3952546. PMID  19096011.
  9. ^ Чжу Х, Лю XW, Цай Т.Ю., Цао Дж., Ту СХ, Лу В., Хэ QJ, Ян Б. (2010). «Целастрол действует как мощное антиметастатическое средство, направленное на интегрин бета1 и ингибирующее адгезию клетка-внеклеточный матрикс, частично через путь митоген-активируемой протеинкиназы p38». J Pharmacol Exp Ther. 334 (2): 489–499. Дои:10.1124 / jpet.110.165654. PMID  20472666. S2CID  25854329.
  10. ^ Бюн; и другие. (2009). «Зависимая от активных форм кислорода активация Bax и поли (АДФ) -рибоза) полимеразы-1 необходима для гибели митохондриальных клеток, вызванной тритерпеноидом Пристимерином в клетках рака шейки матки человека». Мол. Pharmacol. 76 (4): 734–44. Дои:10.1124 / моль 109.056259. PMID  19574249. S2CID  6541041.
  11. ^ Авилла Дж., Тейксидо А., Веласкес С., Альваренга Н., Ферро Е., Канела Р. (2000). «Инсектицидная активность видов Maytenus (Celastraceae), нортритерпенхинонметидов против плодовой моли Cydia pomonella (L.) (Lepidoptera: Tortricidae)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 48 (1): 88–92. Дои:10.1021 / jf990008w. PMID  10637057.
  12. ^ Мураяма Т., Эйзуру Й, Ямада Р., Саданари Х., Мацубара К., Руканг Г., Толо FM, Мунгай Г.М., Кофи-Цекпо М. (2007). «Антицитомегаловирусная активность пристимерина, тритерпеноидного хинонметида, выделенного из Maytenus heterophylla (Eckl. & Zeyh.)». Антивир Chem Chemother. 18 (3): 133–139. Дои:10.1177/095632020701800303. PMID  17626597. S2CID  22381089.
  13. ^ Надя Манновца, Мелисса Р. Миллера и Полина В. Лишко (2017). «Регулирование кальциевого канала сперматозоидов CatSper эндогенными стероидами и тритерпеноидами растений». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 114 (22): 5743–5748. Дои:10.1073 / pnas.1700367114. ЧВК  5465908. PMID  28507119.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  14. ^ Купчан, С. М .; Карим, А; Маркс, К. (1968). «Ингибиторы опухолей. XXXIV. Таксодион и таксодон, два новых ингибитора опухолей дитерпеноид хинон метид из Taxodium distichum». J Am Chem Soc. 90 (21): 5923–4. Дои:10.1021 / ja01023a061. PMID  5679178.
  15. ^ Заглул AM, Гохар AA, Наием З.А., Абдель Бар FM (2008). «Таксодион, ДНК-связывающее соединение из Taxodium distichum L. (Rich.)». Z Naturforsch C. 63 (5–6): 355–360. Дои:10.1515 / znc-2008-5-608. PMID  18669020. S2CID  23956301.
  16. ^ Айхан Улубелен, Гюлачти Топчу, Хи-Бьюнг Чай и Джон М. Пеццуто (1999). «Цитотоксическая активность дитерпеноидов, выделенных из Salvia hypargeia». Фармацевтическая биология. 37 (2): 148–151. Дои:10.1076 / phbi.37.2.148.6082.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ Вивек К. Баджпай и Сун Чул Кан (2010). «Антибактериальный дитерпеноид абиетанового ряда, таксодон из Метасеквойя глиптостробоидная Мики экс Ху ". Журнал биологических наук. 35 (4): 533–538. Дои:10.1007 / s12038-010-0061-z. PMID  21289435. S2CID  25656295.
  18. ^ Вивек К. Баджпай; Минкюн На; Сун Чул Кан (2010). "Роль биоактивных веществ в борьбе с патогенами пищевого происхождения, происходящими из Метасеквойя глиптостробоидная Мики экс Ху ". Пищевая и химическая токсикология. 48 (7): 1945–1949. Дои:10.1016 / j.fct.2010.04.041. PMID  20435080.
  19. ^ Тада М., Курабе Дж., Ёсида Т., Оканда Т., Мацумото Ю. (2010). «Синтез и антибактериальная активность производных дитерпен-катехола со скелетами абиетана, тотарана и подокарпана против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus и Propionibacterium acnes». Chem Pharm Bull. 58 (6): 818–824. Дои:10.1248 / cpb.58.818. PMID  20522992.
  20. ^ Уфук Колак; Ахмед Кабуш; Мехмет Озтюрк; Захия Кабуш; Гюлачтль Топчу; Айхан Улубелен (2009). «Антиоксидантные дитерпеноиды из корней Salvia barrelieri". Фитохимический анализ. 20 (4): 320–327. Дои:10.1002 / pca.1130. PMID  19402189.
  21. ^ Норихиса Кусумото; Тацуя Ашитани; Тецуя Мураяма; Коичи Огияма; Коэцу Такахаши (2010). «Противогрибковые дитерпены абиетанового типа из шишек Taxodium distichum Богатые". Журнал химической экологии. 36 (12): 1381–1386. Дои:10.1007 / s10886-010-9875-2. PMID  21072573. S2CID  11861719.
  22. ^ Норихиса Кусумото; Тацуя Ашитани; Юичи Хаясака; Тэцуя Мураяма; Коичи Огияма; Коэцу Такахаши (2009). "Антитермитическая активность дитерпенов абиетанового типа из Taxodium distichum Конусы ». Журнал химической экологии. 35 (6): 635–642. Дои:10.1007 / s10886-009-9646-0. PMID  19475449. S2CID  42622420.
  23. ^ М. К. Баллеста-Акоста1, М. Х. Паскуаль-Вильялобос и Б. Родригес (2008 г.). «Краткое сообщение. Антифидантная активность натуральных растительных продуктов по отношению к личинкам Spodoptera littoralis». Испанский журнал сельскохозяйственных исследований. 6 (1): 85–91. Дои:10.5424 / sjar / 2008061-304.
  24. ^ Дж. Д. Мартин (1973). «Новые экстракты дитерпеноидов Maytenus dispermus». Тетраэдр. 29 (17): 2553–2559. Дои:10.1016/0040-4020(73)80172-3.
  25. ^ Г. Б. Боде и А. Зик (2000). «Структура и биосинтез кендомицина, карбоциклического анса-соединения из Streptomyces». J Chem Soc Perkin Trans 1. 323 (3): 323–328. Дои:10.1039 / a908387a.
  26. ^ Исследовательская группа Берка Университет Висконсина
  27. ^ Янсен Р., Герт К., Штейнмец Х, Райнеке С., Кесслер В., Киршнинг А., Мюллер Р. (2011). «Элансолид A3, уникальный антибиотик п-хинона метида из Chitinophaga sancti». Chem. Евро. Дж. 17 (28): 7739–44. Дои:10.1002 / chem.201100457. PMID  21626585.
  28. ^ Тим Д.А., Снеден А.Т., Хан С.И., Теквани Б.Л. (2005). «Биснортритерпены из Salacia madagascariensis». Джей Нат Прод. 68 (2): 251–254. Дои:10.1021 / np0497088. PMID  15730255.
  29. ^ Сетцер В.Н., Холланд М.Т., Бозман К.А., Розмус Г.Ф., Сетцер М.К., Мориарити Д.М., Риб С., Фоглер Б., Бейтс Р.Б., Хабер В.А. (2001). «Выделение и пограничное молекулярно-орбитальное исследование биоактивных тритерпеноидов хинон-метид из коры Salacia petenensis». Планта Мед. 67 (1): 65–69. Дои:10.1055 / с-2001-10879. PMID  11270725.
  30. ^ Чавес Х., Эстевес-Браун А, Равело АГ, Гонсалес АГ (1999). «Новые фенольные и хинон-метидные тритерпены из Maytenus amazonica». Джей Нат Прод. 62 (3): 434–436. Дои:10.1021 / np980412 +. PMID  10096852.
  31. ^ Гонсалес А.Г., Альваренга Н.Л., Баззокки И.Л., Равело А.Г., Муджир Л. (1998). «Новый биоактивный норхинон-метидный тритерпен из Maytenus scutioides». Планта Мед. 64 (8): 767–771. Дои:10.1055 / с-2006-957581. PMID  10075545. S2CID  11522064.

внешняя ссылка