Роланд Мертельсманн - Roland Mertelsmann

Роланд Мертельсманн (родился 5 октября 1944 г. в г. Хамельн ) немец гематолог и онколог. Он был профессором Медицинского центра Фрайбургского университета, отделение внутренней медицины I (онкология / гематология). Мертельсманн известен своими научными работами в области гематологии, онкологии, генная терапия и трансплантация стволовых клеток.

Роланд Мертельсманн
Роланд Мертельсманн.png
Родился (1944-10-05) 5 октября 1944 г. (76 лет)
Хамельн
НациональностьНемецкий
Известенгематология, онкология, генная терапия, трансплантация стволовых клеток
Научная карьера
Поляонкология, гематология
УчрежденияФрайбургский университет

биография

Мертельсманн изучал медицину в Геттингенский университет 1966–68. Он был докторантом Института экспериментальной медицины Макса Планка в г. Генрих Маттай в Геттингене, 1966–68. Он продолжил свое медицинское образование в Медицинской школе. Королевский колледж Лондон и в Колумбийский пресвитерианский медицинский центр, Нью-Йорк, 1968–78. После окончания Медицинской школы Гамбургского университета и получения степени доктора медицины он стал научным сотрудником отделения гематопоэза развития и получил специальную стипендию в области гематологии и клинической онкологии. Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга (MSKCC), 1976–78. Там он способствовал выделению фактора роста крови, стимулирующего рост. G-CSF, что приводит к более быстрому восстановлению лейкоцитов после химиотерапия и радиационная терапия лучше защищает пациентов от тяжелых инфекций. С 1978 по 86 год он был ассистентом врача в MSKCC, затем помощником лечащего врача и младшим лечащим врачом в Мемориальной больнице онкологического центра Слоуна-Кеттеринга. Он прошел путь от доцента медицины до доцента медицины в Корнелл Университет, Нью-Йорк. В 1985 году он вернулся в Германию и был назначен профессором и руководителем 3-й Медицинской клиники гематологии и онкологии Университета Майнца, Германия, Университетского медицинского центра. 1989 г. он стал профессором Фрайбургский университет. В Медицинском центре Университета Фрайбурга он стал директором Департамента медицины I, онкологии, гематологии и трансплантации стволовых клеток. Он ушел на пенсию в 2012 году.[1]

В течение своей карьеры Мертельсманн набирал и продвигал молодых ученых. Несколько руководящих должностей в университетах и ​​в отрасли занимали бывшие сотрудники Mertelsmann. В 2008 году он основал Международная магистерская программа в области биомедицинских наук,[2] сотрудничество университетов Фрайбурга и Буэнос-Айреса, обучение и подготовка международных магистрантов в области биомедицины. В 2014 году он инициировал создание журнала JOSHA,[3] новая интернет-платформа для доступа к широкому спектру важных открытий и творчества в областях науки, гуманитарных наук и искусства. Мертельсманн опубликовал более 400 статей в медицинских журналах.[нужна цитата ]

Научный вклад

Экспериментальная, переводческая и клиническая работа Мертельсманна сосредоточена на понимании патогенеза и патобиологии злокачественный болезней и, основываясь на этих выводах, разработать новые стратегии лечения рака и лейкемии.[нужна цитата ]

Молекулярные и клеточные механизмы злокачественного новообразования - первое описание РНК-полимеразы человека

После открытия генетического кода Генрих Маттай унд Маршалл Ниренберг (1962), Мертельсманн начал свои исследования для получения докторской степени в качестве студента-медика в лаборатории Генриха Маттеи в Институте экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене, Германия, впервые продемонстрировав и охарактеризовав человека. РНК-полимераза.[4] Поскольку синтез нуклеиновых кислот является важной мишенью для химиотерапевтических агентов, он впоследствии исследовал в своей команде вместе с различными коллегами ДНК-полимеразы, особенно терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) и РНК-полимеразы как диагностические и прогностические маркеры в лейкемии и лимфомы.[5]

Исследования патофизиологии и молекулярной биологии раковых клеток

«Пластичность» кроветворный стволовые клетки (HSC), т.е. дифференцировка HSC в клетки других органов,[6] интенсивно изучался с Александросом Спиридонидисом[7] у пациентов после аллогенного трансплантация костного мозга. Эти исследования убедительно продемонстрировали, что это явление может наблюдаться у этих пациентов, но является редким явлением. Молекулярные механизмы В-клетка неоплазии[8][9] были исследованы вместе с Биндером, Трепелем и Дирксом, патогенное значение гранулоцитов в Болезнь трансплантат против хозяина с Цайзером и его коллегами.[10]

Клиническое значение фенотипа лейкемии

Как член клинической (директор Баярд Кларксон) и лабораторной бригад (директор Малкольм А.С.Мур) он проводил систематический анализ всех пациентов с острой болезнью. миелоидный лейкоз (AML) лечится в MSKCC, определяя прогностические и прогностические параметры клетки цитология, рост клеток in vitro и ферментные маркеры.[11][12] Используя все доступные в то время методы фенотипической характеристики лейкозных клеток, ему удалось обнаружить и описать новые субъекты острых лейкозов.[13][14]

Новые терапевтические методы

В сотрудничестве с Карлом Велте и его коллегами в MSKCC Очистка и молекулярная и биологическая характеристика цитокинов, важных регуляторов клеточного деления, дифференциации и миграции, были в центре его работы в последующие годы в MSKCC. Интерлейкин-2[15] а также G-CSF[16] были очищены до гомогенности, последовали первые трансляционные и клинические исследования цитокинов.[17] Поскольку эксперименты на мышиных моделях продемонстрировали, что локальная продукция генно-трансдуцированными клетками вызывает более сильный и специфический иммунный ответ, чем системное применение, например Интерлейкина-2, эта стратегия также использовалась его группой в клинических испытаниях фазы I.[18][19][20] Эти исследования способствовали более позднему успешному клиническому применению генной терапии по этому и другим показаниям.[нужна цитата ]

Клинические исследования

В клинических испытаниях для пациентов с лейкозами и лимфомами в MSKCC[21] и впоследствии в немецких и европейских группах клинических исследований,[22][23] были изучены новые терапевтические концепции, включая классическую химиотерапию, а также новые терапевтические стратегии.[24][25] Для некоторых редких, обычно летальных видов рака инновационное использование быстро рециклируемых комбинаций классической химиотерапии с последующей немедленной химиотерапией высокими дозами с трансплантацией HSC привело к долговременной ремиссии и, вероятно, излечения, чего не наблюдалось при использовании других методов лечения и в исторических контрольных исследованиях.[26]

В качестве клинического онколога Мертельсманн также ищет новые стратегии не только для продления жизни, но и для повышения ее качества. Систематическая разработка программ аэробных тренировок для онкологических больных, перенесших химиотерапию и трансплантацию костного мозга.[27] был очень успешным и сейчас используется во многих онкологических центрах по всему миру.[нужна цитата ]

Обвинение в проступке с научной точки зрения

Мертельсманн участвовал в нарушение научной дисциплины Дело в 1997 году. Жалоба касалась фальсификации лабораторных данных. Комиссия по расследованию не доказала активного участия Мертельсманна.[28]

Академическое членство

Мертельсманн является или был членом многих международных научных организаций или журналов, в том числе много лет в журналах. Европейский журнал рака и Анналы гематологии. Он является членом фонда Комплексный онкологический центр Фрайбурга (CCCF), Инициатор и директор Международная программа биомедицинского обмена (ИМЭП), основатель АРГЕР-Фонд,[29] редактор Совместная программа SRC-SDARF-UJDRF по исследованию стволовых клеток, Стокгольм и президент Международная ассоциация сравнительных исследований лейкемии и родственных заболеваний (IACRLD).[нужна цитата ]

Другое избранное членство:

Награды

  • Премия Конецны 1976 года за исследования рака[1]
  • 1980 Премия Винченца Черни за исследования рака (DGHO)
  • 1982 Премия Бойера за клинические исследования (MSKCC)
  • 1985 Премия Уорнера за исследования рака (Фонд Уорнера)
  • 1990 Премия Гамильтона-Фарли (ESMO)
  • Премия за превосходство 2000 года, 13-й Международный симпозиум, Молекулярная биология гемопоэза, Нью-Йорк
  • 2005 Honouris causa, Университет Сальвадора, Буэнос-Айрес, Аргентина
  • 2007 Почетный доктор, Университет Gr. T. Popa, Яссы, Румяниен
  • 2008 г., профессор honoris causa, Университет Буэнос-Айреса (UBA), Буэнос-Айрес, Аргентина
  • 2011 Почетный доктор, Университет Буэнос-Айреса (UBA), Буэнос-Айрес, Аргентина[1]

Публикации

Статьи в журналах

Книги (отборные)

  • Das Blaue Buch: Chemotherapie-Manual Hämatologie und Internistische Onkologie. 5. Auflage. Springer Medizin, Берлин 2014 г., ISBN  978-3-642-41740-5.
  • Das Rote Buch: Hämatologie und Internistische Onkologie. 5., überarb. унд эрв. Auflage. ecomed Medizin, Гейдельберг, 2014 г., ISBN  978-3-609-51217-4.
  • с Моникой Энгельхардт: Perspektiven einer zukünftigen Medizin und eines sich wandelnden Arztbildes. Ромбах 2008, ISBN  978-3-7930-5038-4.
  • Leukämien und maligne Lymphome. Тиме, Штутгарт, 1981.
  • с Моникой Энгельхардт, Дитмаром П. Бергером и Филиппом Моро (ред.): Précis d'hématologie et d'oncologie. Спрингер, Париж, 2011 г., ISBN  978-2-287-99341-1.

внешние ссылки

Смотрите также

Роланд Мертельсманн в:

использованная литература

  1. ^ а б c Резюме Роланда Мертельсманна
  2. ^ IMBS
  3. ^ ДЖОША
  4. ^ Р. Мертельсманн: Очистка и некоторые свойства растворимой ДНК-зависимой. РНК-полимераза из ядер плаценты человека. В: Евро. J. Biochem. 1969 июн; 9 (3), S. 311–318. PMID  5795512
  5. ^ Р. Мертельсманн, Б. Козинер, Д. А. Филиппа, Э. Гроссбард, Г. Инсефи, М. А. Мур, Б. Д. Кларксон: Клиническое значение TdT, маркеров клеточной поверхности и CFU-C у 297 пациентов с гемопоэтическими неоплазиями. В: Haematol Blood Transfus. 1979; 23, с. 131–138. PMID  317470. Проф. Доктор Др. h.c. Роланд Мертельсманн
  6. ^ Р. Мертельсманн: Пластичность стволовых клеток костного мозга. В: J Hematother Stem Cell Res. 2000 Dec; 9 (6), S. 957–960. Обзор. PMID  11177610
  7. ^ А. Спиридонидис, Р. Мертельсманн, Дж. Финке: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: больше, чем просто гемопоэтические? В: J Cancer Res Clin Oncol. 2004 Март; 130 (3), S. 127–134. Epub 2004 16 января. Обзор. PMID  14727105
  8. ^ М. Биндер, Ф. Мюллер, М. Фрик, К. Вер, Ф. Саймон, Б. Лейстлер, Х. Велкен, Р. Мертельсманн, М. Трепель: Рецепторы В-клеток ХЛЛ могут распознавать себя: альтернативные эпитопы и структурные ключи к аутостимулирующим механизмам ХЛЛ. В: Кровь. 2013 г. 3 января; 121 (1), С. 239–241. DOI: 10.1182 / кровь-2012-09-454439. PMID  23287626
  9. ^ К. Диркс, Дж. Грбич, К. Зирлик, Р. Бейги, Н. П. Энглунд, Г. Р. Го, Х. Велкен, М. Энгельгардт, Р. Мертельсманн, Дж. Ф. Келлехер, П. Шульц, М. Вармут: Существенная роль индуцированной стромой передачи сигналов hedgehog в В-клеточных злокачественных новообразованиях. В: Nat Med. 2007 август; 13 (8), S. 944–951. Epub 2007 15 июля. PMID  17632527.
  10. ^ L. Schwab, L. Goroncy, S. Palaniyandi, S. Gautam, A. Triantafyllopoulou, A. Mocsai, W. Reichardt, FJ Karlsson, SV Radhakrishnan, K. Hanke, A. Schmitt-Graeff, M. Freudenberg, FD von Левених, П. Вольф, Ф. Леонхард, Н. Баксан, Д. Пфайфер, О. Шмах, А. Шенле, С. Ф. Мартин, Р. Мертельсманн, Дж. Дюйстер, Дж. Финке, М. Принц, П. Хеннеке, Х. .Häcker, GC Hildebrandt, G. Häcker, R. Zeiser: Нейтрофильные гранулоциты, рекрутируемые при транслокации кишечных бактерий, усиливают реакцию «трансплантат против хозяина» за счет повреждения тканей. В: Nat Med. 2014 июн; 20 (6), S. 648–654. DOI: 10,1038 / нм.3517. Epub 2014 18 мая. PMID  24836575
  11. ^ Р. Мертельсманн, М. А. Мур, Б. Кларксон: Фенотип лейкозных клеток и прогноз: анализ 519 взрослых с острым лейкозом. В: Клетки крови. 1982; 8 (3), S. 561–583. PMID  6984348
  12. ^ Р. Мертельсманн, Х. Цви Талер, Л. То, Т. С. Джи, С. Маккензи, П. Шауэр, А. Фридман, З. Арлин, К. Чирринчионе, Б. Кларксон: Морфологическая классификация, ответ на терапию и выживаемость у 263 взрослых пациентов с острым нелимфобластным лейкозом. В: Кровь. 1980 ноя; 56 (5), S. 773–781. PMID  6932977.
  13. ^ Н. Чобану, М. Андрефф, Б. Сафаи, Б. Козинер, Р. Мертельсманн: Лимфобластная неоплазия у гомосексуального пациента с саркомой Капоши. В: Ann Intern Med. 1983 февраль; 98 (2), S. 151–155. PMID  6572044.
  14. ^ Р. Мертельсманн, Б. Козинер, Р. Ральф, Д. Филиппа, С. Маккензи, З. А. Арлин, Т. С. Джи, М. А. Мур, Б. Д. Кларксон: Доказательства наличия различных популяций лимфоцитов и моноцитов у пациента с терминальной трансферазо-положительной острой лейкемией. В: Кровь. 1978 июн; 51 (6), S. 1051–1056. PMID  274159
  15. ^ К. Велте, К. Ю. Ван, Р. Мертельсманн, С. Венута, С. П. Фельдман, М. А. Мур: Очистка человеческого интерлейкина 2 до видимой гомогенности и его молекулярной гетерогенности. В: J Exp Med. 1982, 1 августа; 156 (2), S. 454–464. PMID  6980256 ЧВК  2186775
  16. ^ К. Велте, Э. Платцер, Л. Лу, Дж. Л. Габрилов, Э. Леви, Р. Мертельсманн, М. А. Мур: Очистка и биохимическая характеристика плюрипотентного гемопоэтического колониестимулирующего фактора человека. В: Proc Natl Acad Sci U S A. Март 1985 г .; 82 (5), S. 1526–1530. PMID  3871951 ЧВК  397296
  17. ^ Р. Мертельсманн, К. Велте, К. Стернберг, Р. О'Рейли, М. А. Мур, Б. Д. Кларксон, Х. Ф. Этген: Лечение иммунодефицита интерлейкином-2: начальное обследование. В: J Biol Response Mod. 1984 Октябрь; 3 (5), S. 483–490. PMID  6334136
  18. ^ Х. Глимм, К. Флюгге, Д. Мёбест, В. М. Хофманн, Й. Постмус, Р. Хеншлер, В. Ланге, Й. Финке, Х. П. Кием, Г. Шульц, Ф. Розенталь, Р. Мертельсманн, К. фон Калле : Эффективный бессывороточный перенос ретровирусного гена в примитивные гематопоэтические клетки-предшественники человека с помощью определенной неконцентрированной среды, содержащей вектор с высоким титром. В: Hum Gene Ther. 1998 г. 10 апреля; 9 (6), S. 771–778. PMID  9581900.
  19. ^ Х. Велкен, А. Макензен, М. Лан, Г. Кёлер, Д. Беккер, Б. Франке, У. Бренншайд, П. Кульмбург, Ф. М. Розенталь, Х. Келлер, Й. Хассе, В. Шульце-Земанн, Э. Фартманн, Р. Мертельсманн, А. Линдеманн: Клиническое исследование фазы I аутологичных опухолевых клеток плюс аллогенные фибробласты, трансфицированные геном интерлейкина-2, в качестве вакцины у больных раком. В: Int J Cancer. 1997, 27 января; 70 (3), S. 269–277. PMID  9033626
  20. ^ Г. Стингл, Э. Б. Брюкер, Р. Мертельсманн, К. Вольф, С. Шрайбер, Э. Кэмпген, А. Шнеебергер, В. Даммер, У. Бренншайд, Х. Велкен, М. Л. Бирнстиль, К. Затлукал, В. Шмидт Г. Маасс, Э. Вагнер, М. Башле, М. Гизе, Э. Р. Кемпе, Х. А. Вебер, Т. Фойгт: Фаза I исследования иммунотерапии метастатической злокачественной меланомы с помощью противораковой вакцины, состоящей из аутологичных раковых клеток, трансфицированных геном человеческого IL-2. В: Hum Gene Ther. 1996 г. 1; 7 (4), S. 551–563. PMID  8800750
  21. ^ Р. Мертельсманн, Р. Л. Драпкин, Т. С. Джи, С. Кемпин, С. Пассе, Х. Т. Талер, З. Арлин, М. Доулинг, П. Дюфур, С. Маккензи, Л. То, Э. Комачо, Х. Ф. Оттген, Дж. Х. Бурченал , Б. Кларксон: Лечение острого нелимфоцитарного лейкоза у взрослых: ответ на 2,2-ангидро-1-B-D-арабинофуранозил-5-фторцитозин и тиогуанин по протоколу L-12. В: Рак. 1981, 15 ноября; 48 (10), S. 2136–2142. PMID  6170414
  22. ^ М. Пфройдшу, Дж. Шуберт, М. Циперт, Р. Шмитс, М. Морен, Э. Ленгфельдер, М. Райзер, К. Никениг, М. Клеменс, Н. Петер, К. Бокемейер, Х. Эймермахер, А. Ho, M. Hoffmann, R. Mertelsmann, L. Trümper, L. Balleisen, R. Liersch, B. Metzner, F. Hartmann, B. Glass, V. Poeschel, N. Schmitz, C. Ruebe, AC Feller, M Лёффлер: Немецкая группа по изучению неходжкинской лимфомы высокой степени злокачественности (DSHNHL). Шесть против восьми циклов двухнедельного курса CHOP-14 с ритуксимабом или без него у пожилых пациентов с агрессивными CD20 + B-клеточными лимфомами: рандомизированное контролируемое исследование (RICOVER-60). В: Ланцет Онкол. 2008 фев; 9 (2), С. 105–116. Дои:10.1016 / S1470-2045 (08) 70002-0. Epub 2008 15 января. PMID  18226581
  23. ^ О. Детерманн, Э. Хостер, Г. Отт, Х. Вольфрам Бернд, К. Лодденкемпер, М. Лео Хансманн, Т. Э. Барт, М. Унтерхальт, В. Хиддеманн, М. Дрейлинг, В. Клэппер: Европейская сеть лимфом из клеток мантии и Немецкая группа по изучению лимфомы низкой степени злокачественности. Ki-67 предсказывает исход у пациентов с поздней стадией лимфомы из мантийных клеток, получавших иммунохимиотерапию против CD20: результаты рандомизированных исследований Европейской сети MCL и Немецкой группы изучения лимфомы низкой степени злокачественности. В: Кровь. 2008 15 февраля; 111 (4), S. 2385–2387. Epub 2007 12 декабря. PMID  18077791
  24. ^ Х. П. Кеффлер, Д. Хайтян, Р. Мертельсманн, Дж. Э. Колиц, П. Шульман, Л. Итри, П. Гюнтер, Э. Беса: Рандомизированное исследование 13-цис-ретиноевой кислоты в сравнении с плацебо при миелодиспластических расстройствах. В: Кровь. Март 1988 г .; 71 (3), S. 703–708. PMID  3278754. 309: В. Хиддеманн, Х. Кройцманн, К. Страйф, В. Д. Людвиг, Р. Мертельсманн, М. Планкер, Р. Донхейсен-Ант, Э. Ленгфельдер, З. Арлин, Т. Бюхнер: Высокие дозы цитозинарабинозида в комбинации с митоксантроном для лечения рефрактерного острого миелоидного и лимфобластного лейкоза. В: Семин Онкол. 1987 июн; 14 (2 Suppe 1), S. 73–77. PMID  3473685
  25. ^ Э. Дж. Голд, Р. Х. Мертельсманн, Л. М. Итри, Т. Джи, З. Арлин, С. Кемпин, Б. Кларксон, М. А. Мур: Фаза I клинических испытаний 13-цис-ретиноевой кислоты при миелодиспластических синдромах. В: Cancer Treat Rep. 1983, ноябрь; 67 (11), S. 981–986. PMID  6580071
  26. ^ Л. Хуэ, И. Мёллер, М. Энгельгардт, Г. Кёлер, Х. Шмидт, Д. Херхенбах, М. Шницлер, А. Шмитт-Графф, А. А. Юнгблут, Р. Мертельсманн, Б. Румштадт, К. Ф. Валлер: Долгосрочная ремиссия после CD34 + -селектированной PBSCT у пациента с развитой внутрибрюшной десмопластической мелкой круглоклеточной опухолью. В: Пересадка костного мозга. 2010 апр; 45 (4), S. 793–795. DOI: 10.1038 / bmt.2009.226. Epub 2009 31 августа. PMID  19718066 ЧВК  3147145
  27. ^ Ф. Димео, Х. Бертц, Дж. Финке, С. Фетчер, Р. Мертельсманн, Дж. Кеул: Программа аэробных упражнений для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после трансплантации костного мозга. В: Пересадка костного мозга. 1996 Dec; 18 (6), S. 1157–1160. PMID  8971388.
  28. ^ Клаус Кох: Fälschungsskandal - Verjährt und zugenäht. auf: aerzteblatt.de
  29. ^ Фонд АРГЕР