Рудольф Э. Танци - Rudolph E. Tanzi

Д-р Рудольф Э. Танци

Рудольф Танци (также Руди Танци) является Джозеф П. и Роуз Ф. Кеннеди, профессор Неврология в Гарвардский университет, и заместитель председателя неврологии, директор отдела исследований генетики и старения и содиректор Центра здоровья мозга Генри и Эллисон Маккэнс в Массачусетская больница общего профиля (MGH).[1] Доктор Танзи исследовал генетика неврологических заболеваний с 1980-х годов, когда он участвовал в первом исследовании, в котором использовался генетические маркеры найти болезнь ген (болезнь Хантингтона ).[нужна цитата ] Доктор Танци совместно обнаружил все три семейных раннего начала Болезнь Альцгеймера (FAD) и несколько других генов неврологических заболеваний, включая ген, ответственный за Болезнь Вильсона.[нужна цитата ] Как лидер Фонд лечения Альцгеймера В рамках проекта «Геном болезни Альцгеймера» доктор Танзи провел несколько полногеномных ассоциативных исследований тысяч семей, живущих с болезнью Альцгеймера, что привело к выявлению новой болезни Альцгеймера. гены-кандидаты, в том числе CD33 и первые две редкие мутации, вызывающие позднее начало БА в ADAM10 ген. Его исследование роли цинка и меди в развитии БА привело к клиническим испытаниям в Prana Biotechnology (ныне Alterity Therapeutics). Он также работает над гамма-секретаза модуляторы (вместе со Стивом Вагнером, UCSD) для профилактики и лечения болезни Альцгеймера. Он также является председателем исследовательской группы Фонда лечения болезни Альцгеймера и директором проекта «Геном Альцгеймера ™» Фонда лечения болезни Альцгеймера.[нужна цитата ]

Команда доктора Танци была первой, кто использовал стволовые клетки человека для создания трехмерных органоидов клеточной культуры БА, получивших название «болезнь Альцгеймера на тарелке». Эта модель была первой, которая суммировала все три ключевых патологических признака БА in vitro и первой убедительно продемонстрировала, что амилоидные бляшки непосредственно вызывают нейрофибриллярные клубки. Трехмерная модель также сделала скрининг лекарств на БА более быстрым и экономичным.[нужна цитата ] Используя эту систему, доктор Танци разработал несколько новых методов лечения AD, включая модуляторы гамма-секретазы, направленные на амилоидную патологию, ALZT-OP1, нацеленный на нейровоспаление, и комбинацию нейрозащитных препаратов AMX0035, которая успешно прошла клинические испытания БАС.[нужна цитата ] Доктор Танзи также обнаружил, что бета-амилоид играет функциональную роль в мозге как антимикробный пептид, поддерживая роль инфекции в патологии БА.[нужна цитата ] Доктор Танзи является председателем исследовательской группы Фонда «Лекарство от болезни Альцгеймера» и многочисленных консультативных и редакционных советов. Он опубликовал около 600 исследовательских работ и получил высшие награды в своей области, в том числе премию фонда Metropolitan Life Foundation, премию Потамкина Рональда Рейгана. Премия, Серебряная награда инноватора, Смитсоновская премия за изобретательность Америки и Премия Фонда исследований мозга. В 2015 году он был включен в список TIME100 самых влиятельных людей мира по версии журнала TIME. Он является соавтором книг Decoding Darkness и трех международных бестселлеров Super Brain, Super Genes и The Healing Self с доктором Дипаком Чопрой. Доктор Танзи вел три шоу на общественном телевидении, регулярно появляется в новостных телепрограммах, свидетельствовал перед Конгрессом как о болезни Альцгеймера, так и о здоровье мозга, а также иногда выступает в качестве клавишника в студии Aerosmith и других музыкантов.[нужна цитата ]


Публикации

Доктор Танци опубликовал более 550 научных работ, включая три самых цитируемых в области исследования болезни Альцгеймера. Доктор Танзи также является соавтором книг «Расшифровка темноты: поиск генетических причин болезни Альцгеймера». Бестселлер New York Times книги «Супермозг: раскрытие взрывной силы вашего разума для достижения максимального здоровья, счастья и духовного благополучия», мягкая обложка - 22 октября 2013 г. »и« Супергены: откройте удивительную силу своей ДНК для оптимального здоровья и благополучия » "," Исцеляющее Я: революционный новый план по укреплению вашего иммунитета и здоровью на всю жизнь "с Дипак Чопра.[2] Танзи неоднократно появлялась на телевидении в таких шоу, как CBS This Morning, The NBC Today Show, NBC Nightly News, Nova и Dr. Oz. Он также ведет шоу «Супермозг с доктором Руди Танци», «Супергены с доктором Руди Танци» и «Связь мозга, тела и ума с доктором Руди Танци и доктором Дипаком Чопрой» на PBS телевидение.

Образование

Доктор Танзи получил степень бакалавра наук. Он получил степень бакалавра в области микробиологии и истории в Рочестерском университете в 1980 году. В 1990 году он получил докторскую степень. доктор нейробиологии Гарвардской медицинской школы, где его докторская диссертация была посвящена открытию и выделению первого гена болезни Альцгеймера - белка-предшественника амилоида (APP), опубликованного в 1987 году в журнале Science.

Исследования и награды

В начале своей карьеры в 1980 году доктор Танци работал технологом-исследователем у доктора Джеймса Гузеллы в Массачусетской больнице общего профиля, где он помогал локализовать ген болезни Хантингтона, опубликованный в Nature в 1983 году. Это был первый ген болезни человека, который обнаружил можно найти с помощью генетической связи и первого набора генетических маркеров человека, основанных на однонуклеотидных вариантах.

В 1987 году на основе его докторских исследований в Гарвардской медицинской школе он был ведущим автором семи статей, опубликованных в журнале Science and Nature в период с 1987 по 1988 год, в которых описывалось первоначальное клонирование, картирование и характеристика гена, кодирующего предшественник бета-амилоидного белка (APP ). Две другие группы сообщили о клонировании APP в то время, и в 1990 году было показано, что этот ген содержит мутацию, вызывающую кровоизлияние в мозг с амилоидозом, а позже, в 1991 году, мутацию, вызывающую семейную AD с ранним началом (EO-FAD). В 1992 году д-р Танци и бывший стажер д-р Вильма Васко открыли два члена семейства APP, APLP1 и APLP2.

В 1995 году доктор Танци сотрудничал с доктором Питером Хислопом и доктором Джерри Шелленберг, чтобы открыть два других гена EO-FAD, пресенилин 1 и 2 (PSEN1 и PSEN2). Он опубликовал множество ключевых исследований, характеризующих роль генов EO-FAD в здоровье и болезнях. Все три гена остаются одними из наиболее изученных лекарственных мишеней в области AD, особенно в отношении терапевтических стратегий, направленных на уменьшение отложения бета-амилоида. В 1993 году доктор Танци также впервые обнаружил ген нейродегенеративного заболевания, болезни Вильсона, опубликованный в Nature Genetics. В том же году он внес значительный вклад в открытие первого гена семейного бокового амиотрофического склероза (БАС), SOD1, предоставив ключевые данные генетического и физического картирования хромосомы 21, использованные для поиска генного дефекта, опубликованные в Nature, 1993.

Как руководитель проекта «Геном болезни Альцгеймера», доктор Танзи, несколько других генов болезни Альцгеймера, в первую очередь CD33, сообщил в 2008 году вместе со своим бывшим учеником доктором Ларсом Бертрамом в Американском журнале генетики человека. В этом исследовании д-р Танци сообщил о первом семейном геномном исследовании ассоциации БА, которое, в первую очередь, касалось идентификации первого гена БА врожденного иммунитета, CD33, который кодирует рецептор клеточной поверхности на моноцитах и ​​микроглии. Три года спустя, в 2011 году, в большом исследовании консорциума AD GWAS по контролю над заболеванием Национальный институт генетики по проблемам старения болезни Альцгеймера независимо подтвердил связь AD с CD33. Когда впервые был идентифицирован как ген AD, ничего не было известно о CD33 в головном мозге или патологии AD. В 2013 году д-р Танци и его бывшая ученица д-р Ана Гричук впервые сообщили в Neuron о том, что повышенная экспрессия CD33 в микроглиальных клетках головного мозга при БА, и показали, что защитный вариант гена CD33 связан со снижением экспрессии CD33 и уровней Abeta в AD мозг. Важно отметить, что они показали, что CD33 ингибирует фагоцитоз микроглии и клиренс Abeta и индуцирует высвобождение провоспалительных цитокинов, что приводит к нейровоспалению. Они также выяснили молекулярный механизм, с помощью которого сиаловая кислота связывается с CD33, вызывая нейровоспаление. В последующем исследовании, опубликованном в Neuron в 2019 году, д-р Танци и д-р Гричук сравнили нейровоспалительные эффекты гена CD33 с другим геном врожденного иммунитета, связанным с БА, TREM2. Нокаут CD33 у мышей AD ослаблял патологию бета-амилоида и улучшал когнитивные способности, в то время как нокаут TREM2 приводил к противоположным эффектам. Затем они показали, что TREM2 функционирует ниже CD33 и что перекрестное взаимодействие между CD33 и TREM2 вовлекает связанный с нейровоспалением кластер оси IL-1beta / IL-1RN. С момента открытия д-ром Танзи и характеристики CD33 как первого гена микроглии при БА было опубликовано около 700 публикаций по генам врожденного иммунитета (120 по CD33). CD33 стал основной мишенью для программ открытия новых лекарств, направленных на сдерживание нейровоспаления, в более чем дюжине фармацевтических и биотехнологических компаний.

Другие гены AD, обнаруженные д-ром Танзи, включают, среди прочего, ADAM10, UBQLN1, IDE, A2M, ITGB3 и ATXN1. В 2019 году доктор Танзи, его бывший стажер доктор Джехонг Сух и доктор Худа Зогби (Бейлор) провели исследование, опубликованное в журнале Cell, в котором показано, что ATXN1 (кодирующий продукт гена спинномозговой атаксии, Атаксин-1) ) контролирует выработку белка бета-амилоида, регулируя экспрессию гена BACE1.

За последние два десятилетия д-р Танзи также внес большой вклад в разработку новых терапевтических средств от AD. Начиная с 1994 года, в исследовании, опубликованном в журнале Science, совместно с доктором Эшли Бушем, его научным сотрудником в то время, доктор Танци продемонстрировал ключевую роль цинка, меди и железа в отложении бета-амилоида и формировании телец Леви. Это открытие привело к началу клинических испытаний металлических шаперонов, направленных на индуцированную металлами агрегации бета-амилоида при болезни Альцгеймера, а также альфа-синуклеина и телец Леви при болезни Паркинсона (проводимых Alterity Therapeutics, формально Prana Biotechnology, совместно основанный доктором Танзи).

На основании многочисленных исследований, проведенных в соавторстве с доктором Танзи, показывающих, что большинство семейных мутаций БА увеличивают соотношение Abeta42: Abeta40, ключевого фактора образования амилоидных бляшек (Scheuner et al. Nature Medicine, 1996, в 2000 году, доктор Танци и доктор Стивен Вагнер начал скрининг класса препаратов, которые они назвали «модуляторами гамма-секретазы (GSM)». GSM изменяет соотношение Abeta42: Abeta40 и тем самым предотвращает «посев» амилоидных бляшек. Примечательно, что они не ингибируют гамма-секретазу. Танци и доктор Вагнер опубликовали несколько новаторских работ по этим соединениям, и их продолжающиеся усилия по разработке лекарств, поддерживаемые Программой NIH Neurotherapeutics Blueprint Program и Фондом Cure Alzheimer's, привели к созданию клинического кандидата GSM, который теперь намечен для клинических испытаний AD. в 2021 году. Многие в этой области считают, что по сравнению с ингибиторами бета-секретазы и иммунотерапией Abeta, GSM могут представлять собой один из самых безопасных и экономически осуществимых способов долгосрочного терапевтического вмешательства в отложение эта-амилоида.

Также в 2000 году доктор Танци сотрудничал с клеточным биологом доктором Дорой Ковач, чтобы показать, что блокирование фермента ацетил-коА-ацетилтрансферазы 1 (ACAT1), ответственного за хранение холестерина в виде липидных капель во внутриклеточных рафтах, предотвращает образование Abeta. Совсем недавно это привело к их открытию, что ACAT1 способствует пальмитоилированию димеров APP в липидных рафтах, делая их более чувствительными к расщеплению бета-секретазой и продукции Abeta. В настоящее время они тестируют препараты против пальмитоилирования, а также свои собственные ингибиторы ACAT1 в качестве потенциальных лекарств для предотвращения высвобождения Abeta из аксонов и уменьшения отложения бета-амилоида.

В 2005 году д-р Танзи и его бывший стажер и покойный коллега д-р. Роберт Мойр, сообщается в J. Biol. Chem. существование аутоантител против олигомерного Abeta, которые, как они показали, защищают от риска AD. Это открытие вдохновило доктора Роджера Нитча и швейцарскую биотехнологическую компанию Neurimmune на разработку терапии БА, основанной на выделении этих аутоантител из В-клеток памяти и обратном преобразовании их в многообещающую иммунотерапию с бета-амилоидом, известную как адуканумаб, которая недавно была успешной. в клиническом исследовании фазы 3 AD, проведенном Biogen и Eisai.

В 2014 году доктор Танзи и его бывшие ученики, доктор Ду Ён Ким и доктор Се Хун Чой, первыми использовали человеческие стволовые клетки для создания трехмерных органоидов клеточных культур БА, названных New York Times. как «болезнь Альцгеймера в блюде». Эта модель была первой, которая суммировала все три ключевых патологических признака AD in vitro, и, что наиболее важно, разрешила многолетние споры о том, вызывает ли патология Abeta образование нейрофибриллярных клубков. Используя эту систему, они были первыми, кто окончательно продемонстрировал, что амилоидные бляшки непосредственно вызывают нейрофибриллярные сплетения, что не могло быть показано на мышиных моделях семейных мутаций генов AD с ранним началом в APP и пресенилинах (из-за различий в изоформах мыши и человека. белка тау, основного компонента нейрофибриллярных клубков). Эта трехмерная модель культуры клеток / органоидная система БА в мозге человека также сделала скрининг лекарств значительно более быстрым и более экономичным. Совсем недавно, используя модифицированную трехмерную модель БА, полученную из человеческих стволовых клеток, нейрально-глиальных клеток, доктор Танци помог разработать методы лечения, направленные против нейровоспаления при БА. К ним относятся ALZT-OP1 (AZTherapies), нацеленная на активацию микроглии и нейровоспаление, и комбинацию нейрозащитных препаратов под названием AMX0035 (Amylyx, соучредителями которой являются Джош Коэн, Джастин Клее, а д-р Танзи является председателем-основателем Научного консультативного совета). AMX0035 был успешным во 2-й фазе клинического испытания БАС и в настоящее время рассматривается для утверждения FDA, а также проходит испытания во 2-й фазе клинического испытания на пациентах с БА.

В другом наборе новаторских исследований доктор Танзи, работая с доктором Робом Мойром, исследовал, может ли бета-амилоид (абета) играть нормальную роль в мозге. Они продемонстрировали, что Abeta является мощным антимикробным пептидом (AMP) для врожденной иммунной системы мозга. Показав, что бета-амилоидный белок защищает от различных инфекций на различных моделях животных, от C. elegans до моделей мышей, они сделали еще более поразительное открытие. Они показали, что субклинические уровни микробов могут быстро зародить (зародить) амилоидные бляшки. Долгое время считалось, что для образования амилоидных бляшек в головном мозге требуется десять или более лет. Однако, вводя бактерии или вирус в гиппокамп очень молодых мышей AD, они показали, что амилоидные бляшки образуются в течение ночи. Эти результаты предполагают, что даже субклинические уровни бактерий, вирусов или других микробов, проникающих или активируемых в головном мозге, могут первоначально вызвать образование бляшек и запустить каскад амилоидов. Доктор Танзи в настоящее время проводит крупномасштабное метагеномное секвенирование мозга после смерти при БА, чтобы каталогизировать микробы, которые могут быть инициаторами амилоидной патологии. В 2018 году они вместе с группой на Mt. Sinai, причастность вирусов герпеса к запуску патологии бляшек при AD. В случае успеха эти новые исследования могут привести к новой парадигме в отношении этиологии БА и новым способам профилактики и лечения, основанным на нацеливании на микробы, которые инициируют амилоидную патологию. Доктор Танци и доктор Мойр называют это «гипотезой антимикробной защиты» БА и отметили, что это также может иметь отношение к другим нейродегенеративным заболеваниям, например Болезнь Крейтцфельда-Якоба и болезнь Паркинсона, учитывая, что с тех пор сообщалось, что прионный белок и альфа-синуклеин также обладают антимикробными свойствами.

В других исследованиях д-р Танзи и его бывший стажер д-р Чжунконг Сием опубликовали несколько основополагающих статей, в которых были представлены первые доказательства того, что широко используемый общий ингаляционный анестетик, изофлуран, индуцирует образование Abeta, апоптоз и нейродегенерацию в мозге мышей и в последующем. -операционная ЦСЖ больных. Это постепенно привело к резкому сокращению клинического использования изофлурана в операционной, особенно у пожилых пациентов и пациентов с болезнью Альцгеймера. С бывшим стажером, доктором Ли Гольдштейном, доктор Танзи показал, как травма головы в результате взрыва бомбы или столкновения вызывает быстрое образование клубков и глиоза у мышей. Теперь называемый эффектом «покачивания головы», он был постулирован как основная причина последующего начала хронической травматической энцефалопатии у людей, подвергшихся многократным сотрясениям мозга и травмам головы.

Танзи входит в десятки редакционных и научных консультативных советов, а также является председателем исследовательской группы Фонда «Лекарство от болезни Альцгеймера». Он опубликовал более 550 научных работ и получил множество патентов. Он также является соавтором книг «Расшифровка темноты: поиск генетических причин болезни Альцгеймера» (с Энн Парсон) и трех международных бестселлеров (с доктором Дипаком Чопрой): New York Times Best Seller, «Super Brain: Раскрытие взрывной силы вашего разума для достижения максимального здоровья, счастья и духовного благополучия »,« Супергены: откройте удивительную силу вашей ДНК для оптимального здоровья и благополучия »и« Исцеляющее Я: революционный новый план для Поднимите свой иммунитет и оставайтесь здоровыми на всю жизнь ». Доктор Танзи вел три шоу на общественном телевидении: «Супермозг с доктором Руди Танци», «Супергены с доктором Танзи» и «Связь мозга, тела и разума». Доктор Танзи регулярно появляется в сетевых телевизионных программах, включая CBS Morning News, The Today Show, NBC Nightly News, CNN, MSNBC, Dr. Oz и Nova.

Доктор Танци свидетельствовал перед Конгрессом как о болезни Альцгеймера, так и совсем недавно, в сентябре 2019 года, о поддержании здоровья мозга, когда он подчеркнул тот факт, что большинство (98%) генных мутаций, предрасполагающих к возрастным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера, не вызывают гарантируют болезнь, но только увеличивают риск. Он подчеркнул, что это означает, что выбор образа жизни может иметь большое значение для возникновения возрастных заболеваний. В соответствии с рекомендациями, сделанными в его бестселлере «Исцеляющее Я», он придумал аббревиатуру «ЩИТ» для запоминания того, как защитить свой мозг и тело от повреждения органов, особенно из-за воспаления / нейровоспаления.

S - Сон - 7-8 часов в день H - Справиться со стрессом - включая практику медитации и выделение времени для расслабления I - Взаимодействие - Оставайтесь в обществе и хорошо интегрируйтесь с друзьями и семьей E - Упражнение - 20-30 минут умеренных упражнений в день L - Учиться - узнавать что-то новое для создания синаптического / когнитивного резерва D - Диета - Средиземноморская диета и растительная диета для поддержания здоровья микробиома кишечника

SHIELD был впервые запущен в твиттере на аккаунте Танзи (@RUDYTANZI) и стал вирусным. Позже он был показан в многочисленных публикациях, блогах, подкастах и ​​т. Д., А также на телевидении, например на NBS Nightly News, The Today Show, CBS This Morning и Dr. Oz. В настоящее время он используется в качестве руководства для руководства клиническими программами по охране здоровья мозга в Центре здоровья мозга McCance больницы штата Массачусетс, которым доктор Танци руководит совместно с доктором Джонатаном Розандом и доктором Грегори Фриччионе.

Доктор Танзи получил множество наград, в том числе две высшие награды за исследования болезни Альцгеймера: Премия фонда Metlife за медицинские исследования болезни Альцгеймера Премия и Потамкинская премия. Он был включен в список «100 самых влиятельных выпускников Гарварда» и был выбран Фондом Джеффри Бина как «рок-звезда науки». В 2015 году журнал TIME включил его в список самых влиятельных людей мира TIME100. В 2015 году доктор Танзи также получил награду Smithsonian American Ingenuity Award - высшую национальную награду за изобретения и инновации. Он также получил серебряную награду новатора, премию Фонда исследований мозга, премию Рональда Рейгана, премию ученого Пью, премию Натана Шока, премию Рустама Роя и премию Единство в человечестве.

В 2018 году д-р Танзи был занесен в Зал славы наследия Род-Айленда, а как уроженец Крэнстона, штат Род-Айленд, он также был введен в Зал славы Крэнстона в 2000 году. Д-р Танзи был удостоен звания почетного доктора от Университет Род-Айленда 17 мая 2015 года.[3]


Краткое изложение ключевых открытий:

  • 1983: помог локализовать ген болезни Хантингтона посредством генетической связи (с Джеймс Ф. Гуселла и Энн Янг).
  • 1984-1988: Был одним из первых, кто открыл ген белка-предшественника амилоида (APP) и сопоставил его с хромосомой 21, для которой он создал первую полную карту сцепления.
  • 1993: Проведено физическое картирование хромосомы 21, ведущее к первому семейному гену БАС-SOD1.
  • 1993: Обнаружен ген болезни Вильсона.
  • 1993: Проведено физическое картирование хромосомы 21, чтобы показать SOD1 как первый ген, вызывающий семейный боковой амиотрофический склероз, с доктором Бобом Брауном (США).
  • 1994: Показано, что цинк / медь стимулируют агрегацию Aβ и нейротоксичность.
  • 1995: Клонированы и обнаружены первые мутации гена AD пресенилин 2; сотрудничали в клонировании пресенилина 1.
  • 1999: Картировал ген BACE2 в области облигатного синдрома Дауна на 21 хромосоме.
  • 2000: Обнаружена генетическая связь БА с хромосомой 10, в том числе ген, кодирующий фермент, разрушающий инсулин.
  • 2001: Показано, что патология БА у трансгенных мышей может быть уменьшена с помощью хелатора цинка и меди, клиохинола (PBT1).
  • 2003: Клиохинол (PBT1) успешно прошел 2-ю фазу клинического испытания AD.
  • 2003: Обнаружено, что апоптоз и активация каспаз вызывают отложение бета-амилоида.
  • 2005: Обнаружено, что убиквилин 1 является геном AD.
  • 2005: Показано, что аутоантитела к олигомерному Aβ защищают от БА - признано, что они существенно влияют на многообещающую иммунотерапию БА, Адуканумаб.
  • 2007: Созданы широко используемые базы данных генов: AlzGene, PDGene и SZGene.
  • 2008: Использование семейного GWAS для открытия гена AD, CD33, первого гена AD, контролирующего нейровоспаление и врожденный иммунитет в головном мозге, который в настоящее время является основной лекарственной мишенью для лечения AD.
  • 2008: Получены первые доказательства того, что изофлуран (общий анестетик) индуцирует образование Aβ и нейродегенерацию, что привело к резкому сокращению его клинического использования.
  • 2010: Хелатор цинка и меди, PBT2 (от Prana Biotechnology, теперь Alterity Therapeutics), успешно прошел фазу 2 клинических испытаний AD.
  • 2010: Обнаружен первый класс модуляторов гамма-секретазы (GSM), не относящихся к NSAID, которые избирательно снижают продукцию Aβ42 без побочных эффектов ингибиторов гамма-секретазы. Клинический кандидат намечен на фазу I клинических испытаний в 2021 году.
  • 2010: Обнаружены и подтверждены первые высокопенетрантные мутации AD с поздним началом в ADAM10, основной альфа-секретазе, препятствующей выработке Aβ в головном мозге.
  • 2010: Продемонстрировано, что Aβ является мощным противомикробным пептидом для врожденной иммунной системы мозга.
  • 2012: Вместе с доктором Ли Голдстайном впервые показали, что «качать головой Эффект черепно-мозговой травмы / сотрясения мозга вызывает клубок и патологию глиоза, приводящую к хронической травматической энцефалопатии.
  • 2013: Показано, что CD33 контролирует нейровоспаление при БА на уровне микроглии.
  • 2014: Изобретена трехмерная модель БА, полученная на основе стволовых клеток человека, которая впервые воспроизводила бляшки и клубки in vitro. Это была первая модель, которая окончательно продемонстрировала, что амилоидные бляшки индуцируют настоящие нейрофибриллярные клубки из эндогенного тау-белка.
  • 2016: Продемонстрировано, что Aβ является мощным антимикробным пептидом в мозге; впервые показали на мышах и трехмерных моделях, что микробы могут быстро (в течение ночи) отлагать в семенах β-амилоид как защитный механизм врожденной иммунной системы мозга.
  • 2018: Изобретена новая трехмерная микроглиальная микрожидкостная модель БА, полученная из стволовых клеток человека, которая показала, что отложение / образование клубков Aβ в нейронах вызывает активацию микроглии и синаптическую обрезку / аксотомию, начиная с астроцитарного высвобождения MCP1.
  • 2018: Показано, что белок бета-амилоид защищает мозг от заражения вирусом герпеса.
  • 2018: Продемонстрирована ключевая роль индуцированного физическими упражнениями нейрогенеза гиппокампа в улучшении патологии БА у трансгенных мышей с БА и успешно воспроизведена фармакологическая и генетическая имитация этого эффекта.
  • 2019: Доказано, что атаксин-1, ген, вызывающий атаксию спинного мозга, регулирует выработку бета-амилоида, контролируя экспрессию гена BACE1.
  • 2020: Выявлены специфические для пола генетические факторы риска БА.

Музыка

В музыкальных поисках доктор Танци играет на клавишных в студии. Джо Перри и Aerosmith.[1] Он также стал соавтором песни, посвященной пациентам с болезнью Альцгеймера, под названием «Remember Me» в исполнении певца Криса Манна.[4][5] Он играет на клавишных на альбомах: Aerosmith: Music from Another Dimension и Joe Perry: Sweet Switzerland Manifesto. Он также выступал с легендарной оперной звездой Рене Флеминг.


Список используемой литературы

Книги

  • Расшифровка темноты: поиск генетических причин болезни Альцгеймера. Рудольф Э. Танци и Энн Б., Парсон, издательство Perseus Publishing, Нью-Йорк, 2000.[6]
  • Супермозг: раскрытие взрывной силы вашего разума для достижения максимального здоровья, счастья и духовного благополучия. Дипак Чопра и Рудольф Э. Танзи, Harmony Books, Random House, 2012.[7]
  • Супергены: откройте удивительную силу своей ДНК для оптимального здоровья и благополучия. Дипак Чопра и Рудольф Э. Танци, Райдер, Эбери Паблишинг, Лондон, 2015.[8]
  • Исцеляющее «Я»: революционный новый план по укреплению иммунитета и здоровью на всю жизнь. Дипак Чопра и Рудольф Э. Танзи, Harmony, Random House, Нью-Йорк, 2018.[9]

Ключевые статьи журнала

использованная литература

  1. ^ а б Флетчер, Бевин (26 июня 2015 г.). "Эксперт по болезни Альцгеймера с Aerosmith". Открытие и разработка лекарств. Архивировано из оригинал 27 июня 2015 г.
  2. ^ Нанос, Джанель (2017-10-13). «Создание лучшей связи между мозгом и разумом». Бостонский глобус. Получено 2017-10-16.
  3. ^ Штат сотрудников. «Умный ученый« рок-звезда »выступит перед классом 2015 года». Университет Род-Айленда. Архивировано из оригинал 11 апреля 2015 г.. Получено 26 июн 2015.
  4. ^ Крис Манн (22 января 2015 г.). «Крис Манн - Помни меня (гимн болезни Альцгеймера)». YouTube. Получено 2017-10-16.
  5. ^ Танзи, Руди; Манн, Крис (2017-03-03). «Лечение болезни Альцгеймера наукой и песнями». TEDxNatick. Получено 2017-10-16.
  6. ^ Расшифровка темноты: поиск генетических причин болезни Альцгеймера (Книга, 2000). OCLC  45226067.
  7. ^ Супермозг: раскрытие взрывной силы своего разума для максимального улучшения здоровья, счастья и духовного благополучия (Книга, 2012). OCLC  810953657.
  8. ^ Чопра, Дипак; Танзи, Рудольф (2015). Супергены: скрытый ключ к общему благополучию. worldcat.org. OCLC  1001632172.
  9. ^ «Исцеляющее Я: революционный новый план по укреплению вашего иммунитета и здоровью на всю жизнь (книга, 2018)». WorldCat. Получено 3 мая 2018.

внешние ссылки