Рассел Дж. Ховард - Википедия - Russell J. Howard

Рассел Дж. Ховард
Родившийся
Австралия
НациональностьАвстралийский
ИзвестенМалярия Исследование, Биотехнологии Промышленность
НаградыГлобальная австралийская премия Advance, абсолютный победитель и приз в области биотехнологии, 2013 г.[1]
Научная карьера
ПоляБиотехнологии
УчрежденияНациональные институты здравоохранения США, Максиген, Affymax, Oakbio, Circadian, Prima Biomed, NeuClone, Институт медицинских исследований Гарвана

Рассел Дж. Ховард является австралийским ученым, генеральным директором и предпринимателем. Он был пионером в области молекулярной паразитологии, особенно малярии,[2] и возглавил коммерциализацию одного из наиболее важных методов, широко используемых сегодня в молекулярной биологии, который сегодня называется «Перетасовка ДНК " или же "Молекулярное разведение ",[3] форма "Направленная эволюция ".

Его вклад в исследования малярии за 18-летний период начался в Австралии в Институт медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл, затем продолжил в качестве штатного главного исследователя в Национальные институты здоровья (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, США, и продолжил работу в биотехнологических компаниях DNAX (ныне Schering-Pllow Biopharma) и Affymax В Калифорнии. Тринадцать лет исследований малярии его группой антигенная вариация при малярии[2][4] завершился первым молекулярное клонирование малярийного антигена PfEMP1,[5] белок паразита, который этот малярийный паразит человека экспрессирует на поверхности инфицированных малярией эритроцитов[6] Этот антиген выполняет критические биологические функции паразита, включая уклонение от иммунитета и прикрепление к микрососудистым тканям. эндотелиальные клетки.[7] В это время Ховард служил на Всемирная организация здоровья Специальная программа исследований и обучения тропических болезней и программа USAID по исследованиям и разработке вакцин против малярии.

В то время как Ховард был президентом и научным директором исследовательского института Affymax, Виллем «Пим» Стеммер[8] задумано и развито Перетасовка ДНК Технологии.[3] Эта революционная технология улучшения выраженного фенотипа генов, путей, плазмид, вирусов и геномов привела к созданию и развитию Maxygen Inc.[9] где Ховард был генеральным директором в течение 12 лет. Он вывел компанию на рынок[10] и возглавил свой рост благодаря 10-м корпоративным партнерствам, программам технологических приложений, которые в конечном итоге привели к разработке и коммерциализации во всем мире 10-ти продуктов Life Science в различных областях. Maxygen применил технологию перетасовки ДНК во всем спектре наук о жизни, создав новые компании, специализирующиеся на сельскохозяйственных продуктах (Verdia[11]) и промышленных химических возможностей (Codexis[12]), а также бизнес по производству протеиновых фармацевтических препаратов (Perseid[13]).

В 2008 году Ховард покинул Maxygen, чтобы основать Oakbio Inc. В настоящее время он является основателем и генеральным директором Oakbio Inc. в Саннивейле, Калифорния, США, компании, разрабатывающей микробы для производства конкурентоспособных по стоимости химикатов с использованием промышленных Выбросы CO2 как источник углерода [2]. Кроме того, в настоящее время он является советником по коммерческой стратегии в Институт медицинских исследований Гарвана Центр клинической геномики Кингхорна.[14][15]

Ховард опубликовал более 145 научных публикаций в реферируемых журналах и является автором девяти выданных патентов.

Образование

Ховард окончил среднюю школу Бокс-Хилл в Мельбурне, Австралия, а затем изучал химию и биохимию в Мельбурнский университет, получив в 1975 году докторскую степень, где он изучал углеводный и центральный метаболизм Caulerpa simpliciuscula, морская зеленая водоросль.

Занятость

Свои первые постдокторские исследования он провел в 1976–1979 гг. В лаборатории иммунопаразитологии в Институте Уолтера и Элизы Холл в Мельбурне, часто посещая и совместно работая над сиаловыми кислотами в Биохимическом институте Университета Кристиана Альбрехта в Киле, Германия. Он начал работать научным сотрудником в отделении малярии Национальные институты здоровья в Бетесде, штат Мэриленд, прежде чем получить должность в том же учреждении в 1987 году. С 1988 по 1992 год он работал в лаборатории инфекционных заболеваний Исследовательского института молекулярной и клеточной биологии DNAX в Пало-Альто, Калифорния, США, выполняя двойные роли: изучает гены цитокинов для Schering Plough, головной организации Исследовательского института DNAX, и возглавляет там свою лабораторию инфекционных заболеваний по работе по малярии, финансируемой DNAX и USAID.

В 1994 году он был назначен президентом и научным директором Affymax, Inc., где он руководил группами, работавшими над открытием низкомолекулярных лекарственных препаратов с использованием комбинаторной химии и высокопроизводительного целевого скрининга. Его независимая работа по борьбе с малярией продолжалась в Affymax при поддержке USAID и Affymax, что привело к клонированию гена PfEMP1 в Affymax.[5] После того, как Affymax был куплен GlaxoWellcome, Ховард руководил передачей технологий и обменом в комбинаторная химия, открытие и оптимизация лекарств между Affymax и GlaxoWellcome по всему миру. В течение этого времени, Молекулярное разведение или же Перетасовка ДНК Технология была задумана[3] и зарождающаяся компания Maxygen Inc., инкубированная для более позднего развития из Affymax-GlaxoWellcome.[9]

С 1997 по 2009 год Ховард работал генеральным директором Maxygen, уделяя особое внимание человеческим, в том числе белковым фармацевтическим препаратам и разработке вакцин, в качестве основного бизнеса. Непрофильные предприятия последовательно создавались, взращивались и отдавались (Кодексис[12]) или продана (Verdia[11]). В 2008 году он покинул Maxygen с 200 миллионами долларов наличными, без долгов, текущими программами разработки лекарств на клинической стадии и множеством партнерств и лицензий с другими сторонами. После своего ухода Ховард основал частную компанию Oakbio, Inc. Чистые технологии компания в Саннивейл, Калифорния, США [www.oakbio.com]. Oakbio захватывает CO2 из потоков промышленных отходящих газов и использует микробные хемосинтетический системы для улавливания и преобразования этого углеродного ресурса в ценные химические вещества, улавливая Парниковый газ от накопления в атмосфере.

В 2012 году Ховард переехал из Кремниевой долины в Калифорнии, где проработал 25 лет, в Сидней, Австралия.

В 2013 году он присоединился к Центру клинической геномики Кингхорна Института медицинских исследований Гарвана в качестве советника по коммерческой стратегии. В настоящее время он возглавляет коммерческую стратегию Центра клинической геномики Кингхорна. Кроме того, в настоящее время Ховард является исполнительным председателем компании NeuClone Pty. Ltd, Сидней, занимающейся разработкой биоподобных продуктов с моноклональными антителами, и неисполнительным директором Immutep.[16] (биотехнологическая компания, работающая в области иммунотерапия рака ).

Финансовое лидерство

С Говардом в качестве генерального директора Maxygen, Inc. завершила первичное публичное размещение акций на 110 миллионов долларов в 1999 году, всего через два года после отделения от Affymax-GlaxoWellcome.[10] В марте 2000 года Maxygen привлекла еще 150 миллионов долларов в рамках вторичного публичного размещения акций. Совсем недавно Ховард и его коллеги из NeuClone, Pty. Ltd. собрали более 10 миллионов австралийских долларов от частных инвесторов в Сиднее для поддержки разработки портфеля из 10 биоподобных моноклональных антител.

Признание и исследования

Ховард получил три доктора наук (honoris causa) градусов, одна из Технологический университет, Сидней, Австралия, 2004 г., один из Университет Квинсленда, Брисбен, Австралия в 2008 году и третье место Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия, 2014 г.> 145 публикаций Ховарда затрагивают самые разные темы, от метаболизма водорослей. Caulerpa simpliciuscula, к молекулярной патогенез человека церебральная малярия а также роль антигенной изменчивости паразитов и прилипания инфицированных клеток в вирулентности болезни. Его статьи отражают успешное использование инструментов биохимии, химии белков и структур-функций, молекулярной биологии, клеточной биологии, исследований на крупных животных и полевых исследований на людях.

Патенты

Ховард является изобретателем девяти патентов. В Национальном институте здравоохранения он запатентовал открытие, описание и клонирование нового гена, кодирующего растворимый малярийный антиген, названный PfHRP2.[17] что самая смертоносная малярия для человека попадает в кровь. Это открытие привело к созданию быстрого, чувствительного, недорогого и надежного диагностического теста на малярийную инфекцию, который NIH лицензировал на коммерческой основе.[18] Этот тест используется во всем мире более 15 лет.[19] В 1990 и 1995 годах он и его коллеги из Affymax подали заявки на патенты на антигенные детерминанты, полученные с использованием патогенного агента или производного, представляющего ограниченный набор антигенов, и клон рекомбинантной ДНК из Plasmodium falciparum. Во время работы в Maxygen Inc. он и его коллеги разработали три патента на следующие технологии: иммунизация библиотеки антигенов с использованием полинуклеотиды кодирование флавивирус и альфавирус; поливалентные антигенные полипептиды; и оптимизация иммуномодулирующий свойства генетических вакцин

Избранные ссылки и публикации

  1. ^ [1]
  2. ^ а б Ховард, Рассел Дж. (1982). «Изменения в поверхностной мембране красных кровяных телец во время малярии». Иммунологические обзоры. 61: 67–107. Дои:10.1111 / j.1600-065X.1982.tb00374.x. PMID  6174414.
     • http://www.pnas.org/content/80/13/4129.short Ховард Р.Дж., Барнуэлл Дж.У. и Као В.: Антигенная изменчивость малярии Plasmodium knowlesi: Идентификация вариантного антигена на инфицированных эритроцитах. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 80: 4129–4133, 1983.
     • http://jem.rupress.org/content/159/6/1567.abstract Пиявка Дж. Х., Барнуэлл Дж. У., Миллер Л. Х. и Ховард Р. Дж .: Идентификация штамм-специфического малярийного антигена, экспонированного на поверхности эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum. J. Exp. Med. 159:1567–1575, 1984.
    • Ховард Р.Дж .: Антигенная вариация паразитов малярии на стадии крови. Фил. Пер. R. Soc. Лондон. B 307: 141–158, 1984.
     • http://jem.rupress.org/content/160/5/1585.abstract Элей С.Б., Шервуд Дж. А. и Ховард Р.Д .: Положительные и отрицательные точки Plasmodium falciparum различаются по экспрессии малярийного антигена, специфичного к штамму, на поверхности инфицированных эритроцитов. J. Exp. Med. 160: 1585–1590, 1984.
  3. ^ а б c Штеммер, W.P.C. (2002). «Молекулярное разведение генов, путей и геномов путем перетасовки ДНК». Biotechnol. Биопроцесс Рус. 7: 121–129. Дои:10.1016 / S1381-1177 (02) 00146-7.
  4. ^ Пиявка, Дж. Х., Барнуэлл, Дж. В., Айкава, М., Миллер, Л. Х. и Ховард, Р. Дж .: Малярия Plasmodium falciparum: ассоциация выступов на поверхности инфицированных эритроцитов с богатым гистидином белком и скелетом красных клеток. J. Cell Biol. 98: 1256–1264, 1984.
     • http://www.sciencemag.org/content/231/4734/150.short 65. Марш К. и Ховард Р.Дж .: Антигены, индуцированные на эритроцитах естественным Плазмодий falciparum инфекции: экспрессия антигенно разнообразных и консервативных детерминант. Наука 231: 150–153, 1986.
     • http://jcb.rupress.org/content/104/5/1269.abstract Ховард, Р.Дж., Лайон, Дж., Юни, С., Сол, А.Дж., Элей, С.Б., Клотц, Ф., Пантон, Л.Дж., Шервуд, Дж. А., Марш, К., Айкава, М., Рок, EP: Транспорт белка Mr ~ 300000 Plasmodium falciparum (PfEMP2) от интраэритроцитарного паразита на цитоплазматическую поверхность мембраны клетки-хозяина. J. Cell Biol. 104: 1269–1280, 1987.
     • http://www.sciencemag.org/content/234/4782/1349.short Миллер, Л.Х., Ховард, Р.Дж., Картер, Р., Гуд, М.Ф., Нуссенцвейг, В. и Нуссенцвейг, Р.С.: Исследования в отношении вакцин против малярии. Science 234: 1349–1356,1987.
     • http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=7332277 Ховард, Р.Дж. Малярия: поиск вакцинных антигенов и новых химиотерапевтических стратегий. Кровь 74: 533–536, 1989.
    • Молекулярные исследования, связанные с патогенезом церебральной малярии.
     • http://bloodjournal.hemologylibrary.org/content/78/1/226.short ван Шравендейк, М. Р., Рок, Е. П., Марш, К., Ито, Й., Х., Айкава, М., Некуай, Дж., Офори-Аджеи, Д., Родригес, Р., Патарройо, М. Е. и Ховард, RJ: Характеристика и локализация поверхностных антигенов Plasmodium falciparum на инфицированных эритроцитах пациентов из Западной Африки. Кровь 78: 226–236, 1991.
     • http://www.jbc.org/content/267/25/18244.short Леунг Л.Л., Ли В.-Х., МакГрегор Дж. Л., Альбрехт Г. и Ховард Р.Дж .: Пептиды CD36 усиливают или ингибируют связывание CD36-тромбоспондина. Двухэтапный процесс взаимодействия лиганд-рецептор. J. Biol. Chem. 267: 18244-18250, 1992.
     • http://bloodjournal.hemologylibrary.org/content/80/8/2097.short Хандуннетти, С.М., ван Шравендейк, М.-Р., Хаслер, Т.Х., Барнуэлл, Дж. У., Гринвалт, Д. Э. и Ховард Р.Дж .: Участие CD36 в эритроцитах в качестве розеточного рецептора для эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum. Кровь. 80: 2097–2104, 1992.
    • Ховард, Р. Дж. Бесполые девианты вступают во владение. Природа, 357: 647–648, 1992.
    • Ховард Р. Дж. И Паслоске Б. Л. Целевые антигены для разработки вакцины против бесполой малярии. Паразитология сегодня, 9: 369–372, 1993.
     • http://www.annualreviews.org/doi/pdf/10.1146/annurev.med.45.1.283 Паслоске Б. Л. и Ховард Р. Дж. Малярия, эритроциты и эндотелий. Анну. Rev. Med. 45: 283–295, 1994.
  5. ^ а б Барух, Дрор I .; Pasloske, Britten L .; Сингх, Хардип Б.; Би, Сяхуэй; Ma, Xin C .; Фельдман, Майкл; Тараски, Теодор Ф .; Ховард, Рассел Дж. (1995). «Клонирование гена P. falciparum, кодирующего PfEMP1, малярийный вариантный антиген и рецептор адгезии на поверхности паразитированных эритроцитов человека». Клетка. 82 (1): 77–87. Дои:10.1016/0092-8674(95)90054-3. PMID  7541722.
  6. ^ Пиявка Дж. Х., Барнуэлл Дж. У., Миллер Л. Х. и Ховард Р. Дж .: Идентификация штамм-специфического малярийного антигена, экспонированного на поверхности эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum. J. Exp. Med. 159: 1567–1575, 1984.
    • Ховард, Р.Дж .: Антигенная вариация паразитов малярии на стадии крови. Фил. Пер. R. Soc. Лондон. B307: 141–158, 1984.
     • http://jem.rupress.org/content/160/5/1585.abstract.
  7. ^ Барух, Д. И .; Ma, X. C .; Singh, H. B .; Bi, X .; Pasloske, B.L .; Ховард, Р. Дж. (1997). «Идентификация области PfEMP1, которая опосредует прикрепление эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к CD36: консервативная функция с вариантной последовательностью». Кровь. 90 (9): 3766–3775. Дои:10.1182 / кровь.V90.9.3766. PMID  9345064.
  8. ^ Виллем П.К. Stemmer
  9. ^ а б Заффарони представляет новую стартап-компанию Maxygen, Inc.
  10. ^ а б Maxygen, Inc. привлекает 110 миллионов долларов в ходе первичного публичного размещения своих обыкновенных акций
  11. ^ а б DuPont приобретает дочернюю компанию Maxygen Verdia
  12. ^ а б Maxygen объявляет об открытии дочерней компании Codexis, Inc.
  13. ^ Maxygen и Astellas объявляют о глобальном соглашении по разработке новых методов лечения аутоиммунных заболеваний и трансплантации.
  14. ^ «Кингхорн Центр клинической геномики». Сайт организации. Институт Гарвана. Получено 21 февраля 2014.
  15. ^ Дуркин, Патрик. «Рассел Ховард: ученый, предприниматель, генеральный директор». Журнал. Австралийский финансовый обзор. Получено 21 февраля 2014.
  16. ^ "Рассел Ховард, доктор философии" www.immutep.com. Получено 9 декабря 2019.
  17. ^ Howard, R.J .; Uni, S .; Aikawa, M .; Aley, S.B .; Leech, J.H .; Lew, A.M .; Wellems, T.E .; Марш, К .; Rener, J .; Тейлор, Д.В. (1986). «Секреция малярийного белка, богатого гистидином (Pf HRP II) из эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum». J. Cell Biol. 103 (4): 1269–1277. Дои:10.1083 / jcb.103.4.1269. ЧВК  2114335. PMID  3533951.
  18. ^ Wellems, T.E .; Ховард, Р.Дж. (1986). «Гомологичные гены кодируют два различных богатых гистидином белка в клонированном изоляте Plasmodium falciparum». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 83 (16): 6065–6069. Дои:10.1073 / pnas.83.16.6065. ЧВК  386439. PMID  3016741.
  19. ^ Информация об экспресс-диагностике: обзор диагностики малярии. В архиве 10 мая 2009 г. Wayback Machine

внешняя ссылка