SNAI2 - SNAI2
Белок цинковых пальцев SNAI2 это фактор транскрипции что у людей кодируется SNAI2 ген. Он способствует дифференцировке и миграции определенных клеток и играет роль в инициировании гаструляция.[5][6][7]
Функция
Этот ген кодирует члена суперсемейства Snail типа C2H2. цинковый палец факторы транскрипции. Кодируемый белок действует как транскрипционный репрессор, который привязан к Электронная коробка мотивы, а также могут подавлять E-кадгерин транскрипция при раке груди. Этот белок участвует в эпителиально-мезенхимальные переходы и имеет антиапоптотический Мероприятия. Он регулирует дифференциацию и миграцию нервный гребень клетки вместе с другими генами (например, FOXD3, SOX9 и SOX10, БМП ) в эмбриональной жизни. Мутации в этом гене могут быть связаны со спорадическими случаями нервная трубка дефекты.[7][8]
SNAI2 подавляет экспрессию E-кадгерина в премиграторных клетках нервного гребня; таким образом, SNAI2 заставляет плотно связанные эпителиальные клетки превращаться в рыхлый мезенхимальный фенотип, позволяя гаструлировать мезодерма в развивающемся эмбрионе.[9][10] Структурно похож на антиапоптотический ЦЕС-1 в C. elegans, SLUG является негативным регулятором гибели продуктивных клеток у развивающегося эмбриона и взрослых.[9][11]
Клиническое значение
SLUG, широко экспрессирующийся в тканях человека, наиболее заметно отсутствует в лейкоцитах периферической крови, печени взрослых и тканях мозга как плода, так и взрослого.[11] SLUG играет роль в карциноме молочной железы, а также в лейкемии, подавляя E-кадгерин, который поддерживает мезенхимальный фенотип, сдвигая экспрессию с профиля кадгерина типа I на тип II.[11][12] Поддержание мезенхимального фенотипа делает возможным метастазирование опухолевых клеток, хотя SLUG экспрессируется в карциномах независимо от инвазивности.[9][10][11] Модель нокаута с использованием куриных эмбрионов также показала ингибирование расслоения мезодермы и нервного гребня; Куриный эмбрион Усиление функции слизняков, по-видимому, увеличивает продукцию нервного гребня.[9] Мутации в Slug связаны с потерей беременности во время гаструляции у некоторых животных.[9]
Взаимодействия
BMP предшествуют экспрессии SLUG и считаются непосредственными индукторами экспрессии генов.[10][13]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000019549 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022676 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Рим Х., Савагнер П., Тибодо Г., Тиери Дж. П., Паван В. Дж. (Январь 1998 г.). «Локализация фактора транскрипции нервного гребня, Slug, в хромосоме 16 мыши и хромосоме 8 человека». Геном млекопитающих. 8 (11): 872–3. Дои:10.1007 / s003359900601. PMID 9337409. S2CID 2177885.
- ^ Коэн М.Э., Инь М., Пазнекас В.А., Шерцер М., Вуд С., Джабс Е.В. (август 1998 г.). «Человеческая организация гена SLUG, экспрессия и расположение хромосомной карты на 8q». Геномика. 51 (3): 468–71. Дои:10.1006 / geno.1998.5367. PMID 9721220.
- ^ а б "Ген Entrez: SNAI2 гомолог 2 улитки (Drosophila)".
- ^ Stegmann, K .; Boecker, J .; Kosan, C .; Ermert, A .; Kunz, J .; Кох, М.С. (август 1999 г.). «Человеческий фактор транскрипции SLUG: анализ мутаций у пациентов с дефектами нервной трубки и идентификация миссенс-мутации (D119E) в области, определяющей подсемейство Slug». Мутационные исследования. 406 (2–4): 63–69. Дои:10.1016 / с 1383-5726 (99) 00002-3. ISSN 0027-5107. PMID 10479723.
- ^ а б c d е Nieto MA (март 2002 г.). "Суперсемейство улиток факторов транскрипции цинкового пальца". Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 3 (3): 155–66. Дои:10.1038 / nrm757. PMID 11994736. S2CID 8330951.
- ^ а б c Карлсон Б.М. (2013). Эмбриология человека и биология развития (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Health Sciences. С. 101–102, 106, 313, 362, 382. ISBN 978-1-4557-2794-0.
- ^ а б c d Инукай Т., Иноуэ А., Куросава Х., Гой К., Синдзё Т., Одзава К., Мао М., Инаба Т., Look AT (сентябрь 1999 г.). «SLUG, ген фактора транскрипции цинкового пальца, родственный ces-1, с антиапоптотической активностью, является нижестоящей мишенью онкопротеина E2A-HLF». Молекулярная клетка. 4 (3): 343–52. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80336-6. PMID 10518215.
- ^ Каллури Р., Вайнберг Р.А. (июнь 2009 г.). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода». Журнал клинических исследований. 119 (6): 1420–8. Дои:10.1172 / jci39104. ЧВК 2689101. PMID 19487818.
- ^ Сакаи Д., Вакамацу Ю. (2005). «Регуляторные механизмы формирования нервного гребня». Клетки Ткани Органы. 179 (1–2): 24–35. Дои:10.1159/000084506. PMID 15942190. S2CID 1886380.
дальнейшее чтение
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Савагнер П., Ямада К.М., Тиери Дж. П. (июнь 1997 г.). «Слизень с цинковыми пальцами вызывает диссоциацию десмосом, начальный и необходимый шаг для индуцированного фактором роста эпителиально-мезенхимального перехода». Журнал клеточной биологии. 137 (6): 1403–19. Дои:10.1083 / jcb.137.6.1403. ЧВК 2132541. PMID 9182671.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Стегманн К., Беккер Дж., Косан С., Эрмерт А., Кунц Дж., Кох М.С. (август 1999 г.). «Человеческий фактор транскрипции SLUG: анализ мутаций у пациентов с дефектами нервной трубки и идентификация миссенс-мутации (D119E) в области, определяющей подсемейство Slug». Мутационные исследования. 406 (2–4): 63–9. Дои:10.1016 / S1383-5726 (99) 00002-3. PMID 10479723.
- Инукай Т., Иноуэ А., Куросава Х., Гой К., Синдзё Т., Одзава К., Мао М., Инаба Т., Look AT (сентябрь 1999 г.). «SLUG, ген фактора транскрипции« цинковый палец », родственный ces-1, с антиапоптотической активностью, является следующей мишенью онкопротеина E2A-HLF». Молекулярная клетка. 4 (3): 343–52. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80336-6. PMID 10518215.
- Hemavathy K, Guru SC, Harris J, Chen JD, IP YT (июль 2000 г.). «Human Slug - репрессор, который локализуется в сайтах активной транскрипции». Молекулярная и клеточная биология. 20 (14): 5087–95. Дои:10.1128 / MCB.20.14.5087-5095.2000. ЧВК 85958. PMID 10866665.
- Хаджра К.М., Чен Д.Й., Фирон ER (март 2002 г.). «Белок цинковых пальцев SLUG подавляет Е-кадгерин при раке груди». Исследования рака. 62 (6): 1613–8. PMID 11912130.
- Санчес-Мартин М., Родригес-Гарсия А., Перес-Лосада Дж., Сагрера А., Рид А. П., Санчес-Гарсия I (декабрь 2002 г.). «Делеции SLUG (SNAI2) у пациентов с болезнью Ваарденбурга». Молекулярная генетика человека. 11 (25): 3231–6. Дои:10,1093 / чмг / 11,25,3231. PMID 12444107.
- Kajita M, McClinic KN, Wade PA (сентябрь 2004 г.). «Аберрантная экспрессия факторов транскрипции улитки и слизняка изменяет ответ на генотоксический стресс». Молекулярная и клеточная биология. 24 (17): 7559–66. Дои:10.1128 / MCB.24.17.7559-7566.2004. ЧВК 506998. PMID 15314165.
- Catalano A, Rodilossi S, Rippo MR, Caprari P, Procopio A (ноябрь 2004 г.). «Индукция трансдукции фактора стволовых клеток / c-Kit / slug в клетках злокачественной мезотелиомы с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал биологической химии. 279 (45): 46706–14. Дои:10.1074 / jbc.M406696200. PMID 15337769.
- Утикадо Ю., Нацуго С., Окумура Х, Сетояма Т., Мацумото М., Исигами С., Айкоу Т. (февраль 2005 г.). «Экспрессия слизняков в опухолях с сохраненным E-кадгерином связана с прогнозом у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода». Клинические исследования рака. 11 (3): 1174–80. PMID 15709186.
- Трипати М.К., Мисра С., Хедкар С.В., Гамильтон Н., Ирвин-Уилсон С., Шаран С., Сили Л., Чаудхури Г. (апрель 2005 г.). «Регулирование экспрессии гена BRCA2 с помощью репрессорного белка SLUG в клетках груди человека». Журнал биологической химии. 280 (17): 17163–71. Дои:10.1074 / jbc.M501375200. ЧВК 3092429. PMID 15734731.
- Трипати МК, Мисра С., Чаудхури Г. (апрель 2005 г.). «Отрицательная регуляция экспрессии цитокератинов 8 и 19 с помощью белка-репрессора SLUG в клетках груди человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 329 (2): 508–15. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.02.006. ЧВК 3086003. PMID 15737616.
- Moody SE, Perez D, Pan TC, Sarkisian CJ, Portocarrero CP, Sterner CJ, Notorfrancesco KL, Cardiff RD, Chodosh LA (сентябрь 2005 г.). «Репрессор транскрипции Snail способствует рецидиву опухоли молочной железы». Раковая клетка. 8 (3): 197–209. Дои:10.1016 / j.ccr.2005.07.009. PMID 16169465.
- Чен М., Чен Л.М., Чай К.Х. (июнь 2006 г.). «Андрогенная регуляция экспрессии гена простазина опосредуется белками, связывающими стерин-регуляторные элементы, и SLUG». Простаты. 66 (9): 911–20. Дои:10.1002 / pros.20325. PMID 16541421. S2CID 23036264.
- Тернер Ф. Э., Броуд С., Ханим Флорида, Джин А., Тальма С., Хьюз С., Целепис С., Хотчин Н. А. (июль 2006 г.). «Слаг регулирует экспрессию интегрина и пролиферацию клеток в эпидермальных кератиноцитах человека». Журнал биологической химии. 281 (30): 21321–31. Дои:10.1074 / jbc.M509731200. PMID 16707493.