Саракатиниб - Saracatinib

Саракатиниб
Саракатиниб structure.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС32ClN5О5
Молярная масса542.03 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Саракатиниб (АЗД-0530) является экспериментальным препарат, средство, медикамент будучи развитый от АстраЗенека. Он действует как двойная ингибитор киназы, с избирательными действиями как Ингибитор Src и Ингибитор тирозинкиназы Bcr-Abl.[1][2]

Первоначально он разрабатывался для лечения рак, но хотя в исследованиях на животных он казался многообещающим и хорошо переносился людьми, он не показал достаточной эффективности у онкологических больных и в конечном итоге не был разработан для этого применения. Однако впоследствии саракатиниб исследовали для других применений, таких как Болезнь Альцгеймера. AZD0530 является ингибитором киназ семейств Src и Abl1. Он был разработан для лечения злокачественных новообразований, поскольку эти киназы играют роль в инвазии и пролиферации опухолей. Однако киназы семейства Src (SFKs) высоко экспрессируются в головном мозге и оказывают основное влияние на синаптическую пластичность2. Более того, исследователи недавно показали, что специфическая SFK, а именно Fyn, аномально активируется специфическими конформациями амилоидного бета (Aß) пептида от болезни Альцгеймера (AD). Генетическая делеция Fyn устраняет дефицит AD в доклинических моделях. Это клиническое испытание будет проверять потенциальную пользу AZD0530 для модификации болезни Альцгеймера.[3][4][5][6] и шизофрения.[7] Кроме того, было описано, что саракатиниб ухудшает поддержание Т-клеток человека при остром лимфобластном лейкозе, воздействуя на тирозинкиназу LCK в клетках, демонстрирующих высокий уровень липидных рафтов.[8]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Хеннекен Л.Ф., Аллен Дж., Порода Дж., Карвен Дж., Феннелл М., Грин Т.П. и др. (Ноябрь 2006 г.). "N- (5-хлор-1,3-бензодиоксол-4-ил) -7- [2- (4-метилпиперазин-1-ил) этокси] -5- (тетрагидро-2H-пиран-4-илокси) хиназолин -4-амин, новый, высокоселективный, доступный для перорального применения, ингибитор киназы c-Src / Abl с двойной специфичностью ». Журнал медицинской химии. 49 (22): 6465–88. Дои:10.1021 / jm060434q. PMID  17064066.
  2. ^ Schenone S, Brullo C, Musumeci F, Botta M (август 2010 г.). «Новые двойные ингибиторы Src / Abl для гематологических и солидных злокачественных новообразований». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 19 (8): 931–45. Дои:10.1517/13543784.2010.499898. PMID  20557276.
  3. ^ Губенс М.А., Бернс М., Перкинс С.М., Педро-Сальседо М.С., Альтхаус С.К., Лорер П.Дж., Уэйкли Х.А. (июль 2015 г.). «Фаза II исследования саракатиниба (AZD0530), ингибитора Src, вводимого перорально ежедневно пациентам с запущенными злокачественными новообразованиями тимуса». Рак легких. 89 (1): 57–60. Дои:10.1016 / j.lungcan.2015.04.008. PMID  26009269.
  4. ^ Редди С.М., Копец С., Моррис Дж., Парих Н., Цяо В., Оверман М. Дж. И др. (Август 2015 г.). «Фаза II исследования саракатиниба (AZD0530) у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком». Новые исследуемые препараты. 33 (4): 977–84. Дои:10.1007 / s10637-015-0257-z. PMID  26062928.
  5. ^ Кауфман А.С., Салазар С.В., Хаас Л.Т., Ян Дж., Костылев М.А., Дженг А.Т. и др. (Июнь 2015 г.). «Ингибирование Fyn восстанавливает установившуюся память и потерю синапсов у мышей с болезнью Альцгеймера». Анналы неврологии. 77 (6): 953–71. Дои:10.1002 / ana.24394. ЧВК  4447598. PMID  25707991.
  6. ^ Nygaard HB, Wagner AF, Bowen GS, Good SP, MacAvoy MG, Strittmatter KA и др. (2015). «Фаза Ib - исследование множественных возрастающих доз, посвященных безопасности, переносимости и доступности AZD0530 (саракатиниба) для центральной нервной системы при болезни Альцгеймера». Исследования и терапия болезни Альцгеймера. 7 (1): 35. Дои:10.1186 / s13195-015-0119-0. ЧВК  4396171. PMID  25874001.
  7. ^ «MICA: ингибиторы SRC как потенциальные нейролептики: испытания на людях с псилоцибином». Имперский колледж Лондон. 27 июля 2015 г.
  8. ^ Buffière A, Accogli T, Saint-Paul L, Lucchi G, Uzan B, Ballerini P и др. (Сентябрь 2018 г.). «Саракатиниб ухудшает поддержание человеческого Т-ОЛЛ, воздействуя на тирозинкиназу LCK в клетках, демонстрирующих высокий уровень липидных рафтов». Лейкемия. 32 (9): 2062–2065. Дои:10.1038 / s41375-018-0081-5. PMID  29535432.