Цзе Вэнь Чанг - Википедия - Tse Wen Chang

Цзе Вен Чанг (Китайский : 張子文; пиньинь : Чжан Цзувен, родился 25 августа 1947 г.) - исследователь-иммунолог, чья карьера охватывает академические и промышленные круги. Его ранние исследования, связанные с Иммуноглобулин E (IgE) путь и антитело -основанная терапия приводит к развитию омализумаб (также известный как Xolair ), лекарство, одобренное для лечения тяжелых аллергических астма и тяжелые хронические спонтанные крапивница.^[1] Чанг является соучредителем Танокс, биофармацевтическая компания, специализирующаяся на анти-IgE терапии для лечения аллергических заболеваний.^[2] После трехстороннего партнерства Tanox с Genentech и Новартис был создан в 1996 году, Чанг вернулся в свою альма-матер, Национальный университет Цин Хуа на Тайване и работал деканом (1996–1999) Колледжа наук о жизни.^[3] Чанг был назначен правительством Тайваня президентом Центра развития биотехнологии (DCB) в 2000 году и занимал должность Наука и технология Советник Исполнительный юань с 2002 по 2006 гг.^[4] С 2006 по 2016 год он был заслуженным научным сотрудником Исследовательского центра геномики, Academia Sinica.^[5] Он основал Immunwork, Inc. в 2014 году.

Образование

Чанг родился и вырос в Чжунли, Уезд Таоюань, Тайвань в 1947 году. Его происхождение восходит к Уезд Мэй, Провинция Гуандонг, Китай. Его отец Чан Чун-ан (張 均 安) всю свою карьеру проработал в Тайваньское железнодорожное бюро. Мать Чанга, Е Тинг-мэй (葉 丁 妹), была учительницей начальной школы, а после замужества работала домохозяйкой, чтобы вырастить пятерых детей. Чанг получил степень бакалавра (1970 г.) и магистра (1972 г.) по химии в Национальный университет Цин Хуа. После этого Чанг получил четырехлетнюю стажировку в Гарвардский университет, где он выполнял диссертацию по деградация белка в мышце во время голодания с Альфред Л. Гольдберг.^[6] Чанг получил докторскую степень. в 1977 г. и провел постдокторское исследование Т-клетка иммунные механизмы с Герман Эйзен в Центре исследований рака на Массачусетский технологический институт с 1977 по 1980 гг.^[7]

Карьера

Вклад в биомедицину

Чанг изобрел анти-IgE терапии в 1987 году.^[8] IgE играет центральную роль в инициации реакций гиперчувствительности в организме человека и отвечает за аллергические заболевания, от которых страдают 20-40% населения в развитых странах.^[9] Созданные в результате исследования Чанга, антитела, нацеленные на IgE-опосредованный аллергический путь, оказались эффективными при лечении различных аллергических заболеваний. Среди этих анти-IgE препаратов: Омализумаб (Xolair), одобренный США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения аллергической астмы и хронической спонтанной крапивницы (в первую очередь аутоиммунного заболевания); Тализумаб (TNX-901), эффективный при лечении аллергический ринит (сенная лихорадка) и аллергия на арахис; и Лигелизумаб, высокоаффинный TNX-901 в стадии активной клинической разработки в Новартис.^{[10][11][12][13]} В 1993 году Чанг получил патент на открытие CεmX, уникальной области на мембраносвязанном IgE человека (mIgE), что привело к другому терапевтическому подходу к лечению IgE-опосредованных заболеваний.^[14][15]Помимо терапии анти-IgE, Чанг также первым предложил концепцию и методологию матрица антител в 1983 г.^[16] Выравнивая антитела с различной специфичностью матричным способом, ученые могут обнаруживать и количественно определять несколько антигены за одну одновременную попытку. После этого появилось много других типов микрочипов, в том числе ДНК-микрочипы и белковые микрочипы, среди прочего.^[17]

Работа в биотехнологии

В марте 1986 года Цзе Вэнь и Нэнси Т. Чанг основанный Танокс, Inc., где он работал вице-президентом по исследованиям и разработкам (1986–1996) и директором совета директоров с 1986 года до приобретения Tanox компанией Genentech в 2007 году.^[18] Чтобы обеспечить финансирование для начинающей компании, основанной на семейных фондах, Чанги стремились к сотрудничеству с Genentech в 1989 г. отправляла данные и образцы ранних анти-IgE-антител, но переговоры с Genentech не увенчались успехом.^[19] В 1990 году Tanox начал сотрудничество с Ciba-Geigy (который позже слился с Sandoz формировать Новартис ) и начал разработку Тализумаб (TNX-901).^[20]

Несколько лет спустя возникли юридические споры, когда Чанг обнаружил, что Genentech запустила собственную программу анти-IgE, разработав то, что теперь стало известно как Омализумаб (Ксолар). Чанги подали в суд в 1993 году и обвинили Genentech в незаконном присвоении ее работы, но судебная тяжба затянулась.^[21] Чанг получил патенты в 1995 году.^[22][23] В 1996 году Tanox и Genentech урегулировали спор во внесудебном порядке, и Genentech выплатила Tanox компенсацию. Обе компании и Novartis договорились о совместной разработке Xolair на том основании, что Genentech имеет более совершенные производственные процессы для производства антител в больших количествах.^[24] Чанг не только предложил теорию, лежащую в основе терапии анти-IgE, но также активно участвовал в фазах I и II. клинические испытания Тализумаба с 1990 по 1996 год.^[25][26]

Между тем, после урегулирования в 1996 году, Tanox продолжала разрабатывать тализумаб, но не от аллергической астмы, а от аллергии на арахис. В 2001–2003 гг. Тализумаб поступил в фаза II клинических испытаний от аллергии на арахис и получил очень положительные результаты.^[11][12] Genentech, однако, подала в суд на Tanox, аргументируя это тем, что их контракт от 1996 года должен помешать Tanox разрабатывать какие-либо препараты, потенциально конкурирующие с Xolair. Снова спор дошел до суда. Хотя Tanox выиграл согласие в федеральный окружной суд, он проиграл последующий арбитраж, и разработка тализумаба от аллергии на арахис была приостановлена.^[19][27]

Пост-Танокс

В 2014 году Чанг основал компанию Immunwork на Тайване.^[28][29]

Попытки инвестирования

Чанг попробовал свои силы в инвестировании, закупив большое количество деривативов по совету Deutsche Bank. К сожалению, его научные знания не привели к финансовой проницательности, и в результате он потерял в общей сложности 50 миллионов долларов. Чанг инициировал встречный иск на потерянную сумму в ответ на иск банка на сумму 1,7 миллиона долларов. Несмотря на то, что его иск в Высоком суде был удовлетворен, решение было отменено в апелляционном порядке, в котором Апелляционный суд Сингапура заявил, что он обладает необходимыми знаниями об акциях, чтобы не полагаться на рекомендации банка. Ему также пришлось выплатить долг в размере 1,7 миллиона долларов, возникший в результате инвестиционных потерь. С тех пор это дело стало предметом рассмотрения договорного права.^[30]

Награды и отличия

• Почетный член премии Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI), 2004.^[31]
• Природа Биотехнологии Список личностей, внесших наиболее значительный вклад в биотехнологии за последние 10 лет.^[32]
• Почетный член премии от Американская академия аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI), 2007.^[33]
• Мировая Академия Наук (TWAS) Приз Кандидат медицинских наук, 2014.^[34]

Избранные публикации

• Чанг Т.В., Тан Н, 1972 г. "Давление отбора гомологичных белков с различной активностью." Природа, 239, 207.
• Чанг Т.В., Кунг П.С., Гинграс С.П. и Гольдштейн Г., 1981 г. "Реагирует ли моноклональное антитело OKT3 со структурой распознавания антигена на человеческих Т-клетках? " Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки, 78, 1805–1808.
• Чанг Т.В., Като И., Маккинни С., Чанда П., Барон А.Д., Вонг-Стаал Ф., Галло Р.С. и Чанг Н.Т., 1985, "Обнаружение антител к человеческому Т-клеточному лимфотропному вирусу-III (HTLV-III) с помощью иммуноанализа с использованием рекомбинантного вирусного антигенного пептида, производного от Escherichia coli." Природа Биотехнологии, 3, 905-909.
• Чанг Т.В., Дэвис FM, Sun NC, Sun CRY, MacGlashan Jr. DW и Hamilton RG, 1990, "Моноклональные антитела, специфичные для человеческих IgE-продуцирующих В-клеток: потенциальное терапевтическое средство для лечения аллергических заболеваний, вызванных действием IgE." Природа Биотехнологии, 8, 122-126.
• Пэн С., Дэвис Ф.М., Сунь Л.К., Лиу Р.С., Ким И-В и Чанг Т.В., 1992 г. "Новая изоформа мембраносвязанного IgE человека." Журнал иммунологии, 148, 129-136.
• Чанг Т.В., 2000 г. "Фармакологические основы анти-IgE терапии." Природа Биотехнологии, 18(2), 157-162.
• Чанг Т.В. и Шиунг Ю.Й., 2006 г. "Анти-IgE как терапевтическое средство, стабилизирующее тучные клетки." Журнал аллергии и клинической иммунологии, 117(6), 1203–1212.
• Чанг Т.В., Ву ПК, Сюй ЦЛ, Хунг А.Ф., 2007 г. "Антитела против IgE для лечения аллергических заболеваний, опосредованных IgE." Достижения в иммунологии, 93, 63-119.
• Чанг Т.В. и Пан А.Ю., 2008 г. "Кумулятивные изменения окружающей среды, искаженное воздействие антигенов и усиление аллергии." Достижения в иммунологии, 98, 39-83.
• Чен Дж.Б., Ву ПК, Хунг А.Ф., Чу С.Й., Цай Т.Ф., Ю Х.М., Чанг ХЙ, Чанг Т.В., 2010 г. "Уникальные эпитопы на C epsilon mX в рецепторах IgE-B-клеток потенциально применимы для нацеливания на IgE-коммитированные B-клетки." Журнал иммунологии, 184(4), 1748–1756.
• Чу Х.М., Райт Дж., Чан Й.Х., Лин Си Джей, Чанг Т.В. и Лим С., 2014 г. "Два потенциальных терапевтических антитела связываются с пептидным сегментом мембраносвязанного IgE в разных конформациях.." Nature Communications, 5, 3139.
• Чанг Т.В., Чен Си, Лин СиДжей, Мец М., Церковный МК, Маурер М., 2015 г. "Потенциальные фармакологические механизмы омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей." Журнал аллергии и клинической иммунологии, 135 (2), 337-342.e2.

Рекомендации

внешняя ссылка

• "Иммунная работа ", Компания Biotech, основанная и возглавляемая Чангом.