Юечукене - Yuehchukene

Юечукене
Химическая структура юэчукене
Имена
Название ИЮПАК
(6S, 6aS, 10aR) -6- (1H-индол-3-ил) -7,7,9-триметил-5,6,6a, 7,8,10a-гексагидроиндено [2,1-b] индол
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
Характеристики
C26ЧАС26N2
Молярная масса366.508 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Юечукене это димер индол алкалоид натуральный продукт который обладает антифертильностью и эстрогенный виды деятельности. Юечукене изолирован от корней Муррая метельчатая и другие виды растений рода Муррайя.[1] Его естественное содержание находится в диапазоне 10-52 частей на миллион.[2]

Юэчукен состоит из тетрациклического звена с индольным заместителем С6. С момента его открытия не было найдено никаких других природных продуктов подобной структуры.[3] В частности, юэчукене отличается от других природных бис-индольных алкалоидов тем, что, по всей видимости, не является производным триптофан.[4]

В стерический Окружение двух атомов азота сильно различается. Один азот является частью жесткой кольцевой системы и защищен индолом С6. Другой является частью свободно вращающегося индола, что делает его легко доступным для оценки и, следовательно, более значительным. реактивный.[4]

Биологическая активность

Интерес к этому соединению проистекает из его биологическая активность. Юечукене обладает мощным антифертильным действием, с (р)-(+)-энантиомер были идентифицированы как активная форма. Сообщается, что механизм действия заключается в блокировании бластоцитов. имплантация места.[5]

Обширный взаимосвязь структура-деятельность исследования были проведены.[3][4][6] Было обнаружено, что активность отменяется замещением азота, замещением в 2, 5 и 5'-положениях, гидроксилирование из бензол кольцо, гидроксилирование C9-C10 двойная связь и удаление 7,7-диметил группа. На активность не влияло насыщение двойной связи C9-C10. Был сделан вывод, что биологическая активность зависит от оптимального конформация определяется узко фиксированным углом между плоскостями C6-индола и тетрациклической единицы.

Юечукене также обладает эстрогенной активностью. Это интересно, потому что в соединении отсутствуют кислородные функции и фенил группы, общие для других природных или синтетических соединений эстрогена. Это смешанный агонист /антагонист, конкурентно связывается с маткой крысы рецепторы эстрогена, хотя и с очень низким сродством связывания ~ 1/300.[3] Юечукене не разрабатывался как фармацевтический препарат, средство, медикамент из-за эффектов этой эстрогенной активности.

Синтез

Синтетические маршруты на юечукене были разработаны из-за его низкой естественной численности.

Синтез Бергмана-Венемальма

Впервые о синтезе Бергмана-Венемальма сообщили в 1988 году.[1][2] Он сосредоточен на создании тетрациклической единицы перед введением второй индольной единицы. Это эффективный метод синтеза йеухчукена, требующий пяти реакций, начиная с индола, каждая из которых имеет достаточно высокий выход. Важно только одно диастереомер производится, с стереоселективность вводится в 3-ей реакции.

Финал димеризация ступенька относительно прочная, выдерживает нуклеофилы Такие как 2-метилиндол, 5-броминдол и N,N-диметиланилин. Однако менее нуклеофильные соединения, такие как 5-нитроиндол, 1,2,3-триметоксибензол и 1,2,4-триметоксибензол, не вступают в реакцию.

Синтез Шеу-Чен-Хонг

Этот метод направлен на построение всей молекулы за один этап, используя тот факт, что юечукен был охарактеризован как структурно необычный димер β- (дегидропренил) индола.[7][8] В кислых условиях а Дильс-Альдер реакция β- (дегидропренил) индола может дать юечукен. Это связано с обезвоживанием прекурсора спирта при кислый условия для производства как диен и диенофил требуется для этой реакции. Этот метод, требующий всего трех реакций, короче, чем предыдущий путь, но выход на заключительном этапе довольно низок.

Рекомендации

  1. ^ а б Bergman, J .; Венемальм Л. (1988). «Полный синтез юечукене». Буквы Тетраэдра. 29 (24): 2993. Дои:10.1016/0040-4039(88)85068-8.
  2. ^ а б Bergman, J .; Венемальм, Л. (1992). «Синтез юэчукене и некоторых аналогов общий подход». Тетраэдр. 48 (4): 759–768. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 88135-7.
  3. ^ а б c Ng, P.C .; и другие. (1994). «Смешанное эстрогенное и антиэстрогенное действие юечукена - бис-индольного алкалоида». Европейский журнал фармакологии. 264 (1): 1–12. Дои:10.1016/0014-2999(94)90628-9. PMID  7828637.
  4. ^ а б c Chan, W. L .; и другие. (1991). «Исследование взаимосвязи структурной функции юэчукена. I. Антиимплантационная и эстрогенная активность замещенных производных юэчукена». Европейский журнал медицинской химии. 26 (4): 387–394. Дои:10.1016/0223-5234(91)90099-9.
  5. ^ Ho, D. D .; и другие. (1991). «Антиимплантационная активность S (-) - и R (+) - камфор-юечукене у крыс». Европейский журнал фармакологии. 205 (2): 209–12. Дои:10.1016/0014-2999(91)90822-8. PMID  1812011.
  6. ^ Cheng, K. F .; и другие. (1992). «Структурно-функциональная взаимосвязь Юечукене II. Влияние вращения индола С-6 на антиимплантационную активность». Европейский журнал медицинской химии. 27 (2): 121. Дои:10.1016 / 0223-5234 (92) 90100-Ф.
  7. ^ Sheu, J .; и другие. (1991). «Эффективный синтез юечукене». Буквы Тетраэдра. 32 (8): 1045. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 74483-2.
  8. ^ Sheu, J .; и другие. (1993). «Эффективные синтезы юэчукена и β- (дегидропренил) индола». Журнал органической химии. 58 (21): 5784. Дои:10.1021 / jo00073a044.