AaTX1 - AaTX1
AaTX1 это токсин скорпиона подсемейства α-KTx15, первоначально обнаруженного в яд из Androctonus australis. Токсин действует как специфический блокатор Kv4.3 потенциалзависимый калиевый канал, тем самым отменив Калиевые токи типа А.
| Надсемейство | короткий Скорпион Токсины |
|---|---|
| Семья | Скорпион Токсины |
| Подсемейство | α-KTx15 |
| Аминокислота последовательность | ZIETNKKCQGGSCASVCKKVIGVAAGKCINGRCVCYP[1] |
| Молекулярный вес | 3851 Да |
Этимология и источник
AaTX1 - это пептид что можно очистить от яда Androctonus australis.[1] Androctonus australis это толстохвостый пустынный скорпион распространяется по Северная Африка и Средний Восток. AaTX1 составляет всего 0,007% (ж / в ) из Androctonus australis яд.[1]
Химия
В пептид состоит из 37 аминокислотные остатки, которые включают шесть цистеины. Эти цистеины образуют дисульфид мосты, сшивание остатки в пептидильной цепи. Решительный молекулярная масса пептида составляет приблизительно 3851 Да. AaTX1 является членом подсемейства α-KTx15 (α-KTx15-4).[1] Это семейство состоит из шести пептидов, которые имеют высокий уровень сходства последовательностей: Aa1, AaTX1, AaTX2, AmmTX3, BmTX3 и Discrepin. Более конкретно, AaTX1 имеет самый высокий процент идентичности последовательности (97%) с AmmTX3, отличаясь только одной консервативной аминокислотой (R в AmmTX3 / K в AaTX1) в положении 19.[1]
Решена трехмерная структура AaTX1. Токсин, по-видимому, имеет характерное сворачивание K+ канал токсины скорпиона, состоящие из двухцепочечных антипараллельный β-лист и α-спираль. Кроме того, AaTX1 содержит диаду аминокислот (K27, Y36), обычно обнаруживаемую в токсинах, специфичных для блокирующих поры калиевых каналов.[1]
Цель
AaTX1 - специфический блокатор пор Калиевые каналы Kv4.3 нейроны, с β-листом пептида, взаимодействующим с остатками фильтра селективности канала. Электростатическое взаимодействие между токсином и калиевым каналом Kv4.3 обеспечивается особым остатком (pGlu1), который удерживается между двумя положительно заряженными остатками канала.[1] Замена K19 в AaTX1 на R19 в AmmTX3 расположен далеко от поверхности взаимодействия с калиевым каналом Kv4.3, поэтому взаимодействие оказывается идентичным для обоих токсинов.[1]
Способ действия
Действуя как специфический блокатор пор Калиевые каналы Kv4.3, AaTX1 ингибирует яА текущий по этим каналам. В результате при концентрации 250 нМ AaTX1 снижает IА амплитуда тока на 90% в дофаминергический нейроны черная субстанция.[1] яА токи, опосредованные этими специфическими каналами, могут вносить важный вклад в фазу реполяризации потенциала действия.
использованная литература
- ^ а б c d е ж г час я Млайах-Беллалуна, Сауссен; Дюфур, Марсьяль; Мабрук, Камель; Медждуб, Хафед; Карлье, Эдмонд; Осман, Хусемеддин; Белгази, Майя; Тарб, Марион; Гоайяр, Жан Марк (2014). «AaTX1, из яда скорпиона Androctonus australis: очистка, синтез и характеристика дофаминергических нейронов». Токсикон. 92: 14–23. Дои:10.1016 / j.toxicon.2014.09.005. PMID 25240295.