Распознавание аллоантигенов - Википедия - Alloantigen recognition

Распознавание аллоантигенов относится к иммунная система распознавание генетически закодированных полиморфизмы среди генетически различимых представителей одного и того же вида (самодискриминация). Распознавание аллоантигенов после трансплантации происходит в вторичные лимфоидные органы. Конкретный донор антигены признаются получателем Т-лимфоциты и запускает адаптивный провоспалительный ответ, который, следовательно, приводит к отторжению аллогенных трансплантатов. Аллоспецифический Т-лимфоциты может стимулироваться тремя основными путями: прямым распознаванием, косвенным распознаванием или полупрямым распознаванием. Путь, участвующий в конкретных случаях, определяется внутренними и внешними факторами аллотрансплантат и напрямую влияют на характер и масштабы Т-лимфоциты опосредованный иммунный ответ. Кроме того, различные ткани и органы, такие как кожа, роговица или трансплантаты твердых органов, могут распознаваться разными путями и, следовательно, отторгаться по-разному.[1]

Прямое распознавание аллоантигенов

Население антигенпрезентирующие клетки (APC) локализованы в тканях донора и совместно передаются от донора к реципиенту посредством процедуры трансплантации. Поэтому эту популяцию называют «пассажирскими ячейками». Вскоре после трансплантации новому хозяину эти клетки (особенно дендритные клетки ) покидают среду обитания внутри прививки и мигрируют через лимфатическая система в регионарные лимфатические узлы.[2] Внутри лимфатических узлов эти дендритные клетки сталкиваются с наивным Т-лимфоциты и их контакт завершается распознаванием аллогенных MHC (главный комплекс гистосовместимости ) - пептидный комплекс отображается на поверхности пассажирских клеток. Это явление называется прямым распознаванием и приводит к острому отторжению аллотрансплантатов, опосредованному специализированными CD4 + Т-лимфоциты и CD8 + Т-лимфоциты.[3]

В этом случае аллореактивные Т-клетки стимулируются донором. БТР которые выражают как аллогенный MHC, так и костимулирующую активность.

Непрямое распознавание аллоантигена

Второй путь аллораспознавания имитирует нормальный антигенный механизм Т-лимфоциты стимуляция номинальные антигены. В этом случае аллоантигены, полученные из трансплантата, интернализуются, обрабатываются и представляются в виде пептидов реципиентом. БТР на их MHC II молекулы. Отказ, опосредованный Т-лимфоциты сенсибилизация путем прямого аллораспознавания преобладает в течение короткого периода после трансплантации, но обычно спадает с истощением пассажирских клеток, в то время как косвенное распознавание способствует продолжающемуся повреждению трансплантата и играет роль в хроническом отторжении.[1]

Основное различие между косвенным и прямым распознаванием аллоантигена связано с происхождением макрофаги (тип APC ). В прямом распознавании аллоантигенов участвующие дендритные клетки получены от донора. При косвенном распознавании аллоантигенов дендритные клетки (БТР ) вовлечены получатель БТР.

Полупрямое распознавание аллоантигенов (кроссдрессинг)

Третий путь признания также связан с донором. БТР, но в этом случае их мембранные компоненты слиты с реципиентом БТР и поэтому могут представлять хозяину интактные донорные молекулы MHC.[4] Это возможно благодаря уникальной способности обмениваться молекулами, такими как РНК или белки, которые хорошо известны среди лейкоцитов. Есть несколько возможностей, как этого можно достичь: контакт ячейка (трогоцитоз ), нанотрубки или высвобождение внеклеточных везикул, таких как экзосомы. Миелоидный антигенпрезентирующие клетки и дендритные клетки в частности, являются одними из основных экзосома производители. Они особенно известны своей способностью транспортировать функциональные молекулы MHC со связанными антиген пептид (pMHC) к разным популяциям клеток, включая другие дендритные клетки. В результате эти дендритные клетки которые приобрели новые pMHC, отображенные на их поверхности, стали «переодетыми».[5] Этот pMHC способен к нормальному презентация антигена к эффекторным клеткам. Обычно механизм переодевания служит целям усиления иммунная реакция к определенным антигены, но в случае распознавания аллоантигена БТР могут, благодаря этому механизму, праймировать как прямые, так и косвенные Т-лимфоциты путем экспрессии как собственных пептидов MHC, так и алло-MHC, полученных от донора-пассажира БТР. Таким образом, полупрямое распознавание аллоантигенов способствует острому отторжению, вызывая ответ специализированных CD4 + и CD8 + Т-лимфоциты.[6]

использованная литература

  1. ^ а б Марино Дж., Пастер Дж., Бенишоу Дж. (2016). «Аллораспознавание Т-лимфоцитами и отторжение аллотрансплантата». Границы иммунологии. 7: 582. Дои:10.3389 / fimmu.2016.00582. ЧВК  5155009. PMID  28018349.
  2. ^ Браун К., Новочин А.К., Мидер Л., Эдвардс Л.А., Смит Р.А., Вонг В. (апрель 2016 г.). «Иммунотоксин против донорской молекулы MHC класса II индуцирует неопределенное выживание аллотрансплантатов почек мыши». Американский журнал трансплантологии. 16 (4): 1129–38. Дои:10.1111 / ajt.13584. ЧВК  4988511. PMID  26799449.
  3. ^ Бордман Д.А., Джейкоб Дж., Смит Л.А., Ломбарди Дж., Лехлер Р.И. (01.12.2016). "Что такое прямое аллораспознавание?". Текущие отчеты о трансплантации. 3 (4): 275–283. Дои:10.1007 / s40472-016-0115-8. ЧВК  5107184. PMID  27909647.
  4. ^ Лин СМ, Гилл Р.Г. (февраль 2016 г.). «Прямое и непрямое распознавание аллотрансплантата: пути, определяющие механизмы отторжения трансплантата». Текущее мнение о трансплантации органов. 21 (1): 40–4. Дои:10.1097 / MOT.0000000000000263. ЧВК  4701596. PMID  26575853.
  5. ^ Lema DA, Burlingham WJ (ноябрь 2019 г.). «Роль экзосом в иммунной регуляции опухолей и трансплантата». Скандинавский журнал иммунологии. 90 (5): e12807. Дои:10.1111 / sji.12807. PMID  31282004.
  6. ^ Burlingham WJ (январь 2017 г.). ""Переодевание «становится модным среди реципиентов трансплантата». Американский журнал трансплантологии. 17 (1): 5–6. Дои:10.1111 / ajt.14032. PMID  27589607.