Воспалительный фактор аллотрансплантата 1 - Allograft inflammatory factor 1
Воспалительный фактор аллотрансплантата 1 (АиФ-1) также известный как ионизированная молекула-адаптер, связывающая кальций 1 (IBA1) это белок что у людей кодируется AIF1 ген.[5][6]
Ген
Ген AIF1 расположен в сегменте главный комплекс гистосовместимости класс III регион. Было показано, что этот ген сильно экспрессируется в семенниках, селезенке и головном мозге, но слабо экспрессируется в легких и почках. Среди клеток мозга ген Iba1 сильно и специфически экспрессируется в микроглии. Циркулирующие макрофаги также экспрессируют Iba1.
Функция
AIF1 - это белок, который существует в цитоплазма, и он очень эволюционно сохраняется. Он также, возможно, идентичен трем другим белкам, Iba-2, MRF-1 (фактор ответа микроглии) и даинтейну. Однако полные функциональные профили всех трех белков и то, как они перекрываются, неизвестны.[7] IBA1 - это 17-кДа EF рука белок, который специфически экспрессируется в макрофаги / микроглия и активируется во время активации этих клеток. Экспрессия Iba1 активируется в микроглии после повреждения нерва,[8] ишемия центральной нервной системы и ряд других заболеваний головного мозга.
AIF1 был первоначально обнаружен в атеросклеротический поражения на крысиной модели хронического аллотрансплантат сердечное отторжение. Было обнаружено, что он активирован в макрофаги и нейтрофилы в ответ на цитокин IFN-γ.[9] Было замечено, что экспрессия AIF1 увеличивается в сосудистой ткани в ответ на повреждение артерии, в частности, она обнаруживается в активированных клетках гладких мышц сосудов в ответ на IFN-γ, ИЛ-1β и среды, кондиционированные Т-клетками.[10] В гладкие мышцы сосудов клеток, активация отвечает за утолщение артерий в аллотрансплантатах за счет чрезмерной пролиферации. Было обнаружено, что AIF1 усиливает рост и способствует пролиферации гладкомышечных клеток сосудов за счет нарушения регуляции клеточного цикла. Это достигается за счет укорачивания клеточного цикла и изменения экспрессии циклинов.[11] Хотя гистологически различается, AIF1 также способствует пролиферации и активации эндотелиальный клетки (ЭК). Активация ЭК приводит к пролиферации и миграции клеток, которая участвует во многих нормальных сосудистых процессах, таких как атеросклероз, ангиогенез и заживление ран. В настоящее время предполагается, что AIF1 контролирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток посредством действия в преобразование сигнала пути.[12] Он имеет особенности цитоплазматического сигнального белка, включая несколько доменов, которые позволяют связываться с мультибелковыми комплексами, называемыми PDZ домены.[13] В эндотелиальных клетках AIF1, как было специально показано, регулирует васкулогенез, включая образование разрастаний аорты и трубчатых образований. Было показано, что AIF1 взаимодействует с киназой p44 / 42 и PAK1, две ранее известные молекулы сигнальной трансдукции, регулирующие эти процессы. AIF1 также демонстрирует явные различия в путях, с помощью которых он регулирует эндотелиальные клетки, макрофаги и гладкомышечные клетки сосудов.[12]
Клиническое значение
Воспалительный фактор 1 аллотрансплантата обнаружен в активированных макрофагах. Активированные макрофаги обнаруживаются в тканях с воспалением. Было обнаружено, что уровни AIF1 у здоровых людей положительно коррелируют с метаболическими показателями, такими как индекс массы тела, триглицериды и уровни глюкозы в плазме натощак. Обнаружено, что избыток жировой ткани у пациентов с ожирением вызывает хроническое воспаление с увеличением количества активированных макрофагов. Следовательно, AIF1 может быть точным индикатором активации макрофагов в организме.[14] Есть также свидетельства того, что AIF1 может быть маркером для диабетическая нефропатия при обнаружении в сыворотке.[15] Поскольку диабетическая нефропатия является следствием длительного диабета 1 и 2 типа, это согласуется с доказательствами того, что AIF1 может быть связан с другими аспектами диабета. Он находится в активированных макрофагах в островки поджелудочной железы, и было показано, что он снижает секрецию инсулина, одновременно нарушая выведение глюкозы.[16]
Рекомендации
- ^ а б c ENSG00000235985, ENSG00000235588, ENSG00000234836, ENSG00000237727, ENSG00000204472 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000206428, ENSG00000235985, ENSG00000235588, ENSG00000S202348, ENSG000002348 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024397 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Аутьери М.В. (декабрь 1996 г.). «Клонирование кДНК воспалительного фактора-1 аллотрансплантата человека: тканевое распределение, индукция цитокинов и экспрессия мРНК в поврежденных сонных артериях крысы». Biochem Biophys Res Commun. 228 (1): 29–37. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1612. PMID 8912632.
- ^ «Ген Энтреза: воспалительный фактор 1 аллотрансплантата AIF1».
- ^ Дейнингер М. Х., Мейерманн Р., Шлюзенер Х. Дж. (Март 2002 г.). "Семейство белков воспалительного фактора-1 аллотрансплантата". FEBS Lett. 514 (2–3): 115–21. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 02430-4. PMID 11943136. S2CID 34086133.
- ^ Ито Д., Имаи Ю., Осава К., Накадзима К., Фукуути Ю., Косака С. (июнь 1998 г.). «Специфическая для микроглии локализация нового связывающего кальций белка, Iba1». Brain Res. Мол. Brain Res. 57 (1): 1–9. Дои:10.1016 / s0169-328x (98) 00040-0. PMID 9630473.
- ^ Utans U, Arceci RJ, Yamashita Y, Russell ME (июнь 1995 г.). «Клонирование и характеристика воспалительного фактора-1 аллотрансплантата: новый фактор макрофагов, идентифицированный в сердечных аллотрансплантатах крыс с хроническим отторжением». J. Clin. Вкладывать деньги. 95 (6): 2954–62. Дои:10.1172 / JCI118003. ЧВК 295984. PMID 7769138.
- ^ Аутьери М.В., Карбон С, Му А (июль 2000 г.). «Экспрессия воспалительного фактора-1 аллотрансплантата является маркером активированных гладкомышечных клеток сосудов человека и повреждения артерий». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 20 (7): 1737–44. Дои:10.1161 / 01.ATV.20.7.1737. PMID 10894811.
- ^ Аутьери М.В., Карбон СМ (сентябрь 2001 г.). «Сверхэкспрессия воспалительного фактора-1 аллотрансплантата способствует пролиферации гладкомышечных клеток сосудов за счет дерегуляции клеточного цикла». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 21 (9): 1421–6. Дои:10.1161 / hq0901.095566. PMID 11557666.
- ^ а б Тиан Й., Джайн С., Келемен С.Е., Аутьери М.В. (февраль 2009 г.). «Экспрессия AIF-1 регулирует активацию эндотелиальных клеток, передачу сигнала и васкулогенез». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol.. 296 (2): C256–66. Дои:10.1152 / ajpcell.00325.2008. ЧВК 2643850. PMID 18787073.
- ^ Хун А.Ю., Шэн М. (февраль 2002 г.). «Домены PDZ: структурные модули для сборки белкового комплекса». J. Biol. Chem. 277 (8): 5699–702. Дои:10.1074 / jbc.R100065200. PMID 11741967.
- ^ Фукуи М., Танака М., Тода Х, Асано М., Ямадзаки М., Хасегава Г., Имаи С., Фудзинами А., Охта М., Накамура Н. (июль 2012 г.). «Сывороточная концентрация воспалительного фактора-1 аллотрансплантата коррелирует с параметрами метаболизма у здоровых людей». Метаб. Clin. Опыт. 61 (7): 1021–5. Дои:10.1016 / j.metabol.2011.12.001. PMID 22225958.
- ^ Фукуи М., Танака М., Асано М., Ямадзаки М., Хасэгава Г., Имаи С., Фудзинами А., Охта М., Обаяси Н., Накамура Н. (июль 2012 г.). «Воспалительный фактор-1 аллотрансплантата сыворотки - новый маркер диабетической нефропатии». Diabetes Res. Clin. Практика. 97 (1): 146–50. Дои:10.1016 / j.diabres.2012.04.009. PMID 22560794.
- ^ Chen ZW, Ahren B, Ostenson CG, Cintra A, Bergman T, Möller C, Fuxe K, Mutt V, Jörnvall H, Efendic S (декабрь 1997 г.). «Идентификация, выделение и характеристика даинтена (фактор 1 воспаления аллотрансплантата), полипептида макрофага, который влияет на секрецию инсулина и широко присутствует в поджелудочной железе крыс BB с преддиабетическим состоянием». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (25): 13879–84. Bibcode:1997PNAS ... 9413879C. Дои:10.1073 / пнас.94.25.13879. ЧВК 28401. PMID 9391121.
внешняя ссылка
- Человек AIF1 расположение генома и AIF1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
- PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для воспалительного фактора 1 аллотрансплантата человека
дальнейшее чтение
- Дейнингер М.Х., Мейерманн Р., Шлюзенер Г.Дж. (2002). "Семейство белков воспалительного фактора-1 аллотрансплантата". FEBS Lett. 514 (2–3): 115–21. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 02430-4. PMID 11943136. S2CID 34086133.
- Утанс У, Арчечи Р.Дж., Ямасита Й., Рассел М.Э. (1995). «Клонирование и характеристика воспалительного фактора-1 аллотрансплантата: новый фактор макрофагов, идентифицированный в сердечных аллотрансплантатах крыс с хроническим отторжением». J. Clin. Вкладывать деньги. 95 (6): 2954–62. Дои:10.1172 / JCI118003. ЧВК 295984. PMID 7769138.
- Ирис Ф.Дж., Буглерет Л., Приер С. и др. (1993). «Плотная кластеризация Alu и потенциальный новый член семейства каппа B NF в 90-килобазном сегменте HLA класса III». Nat. Genet. 3 (2): 137–45. Дои:10.1038 / ng0293-137. PMID 8499947. S2CID 33041319.
- Utans U, Quist WC, McManus BM и др. (1996). «Воспалительная фабрика аллотрансплантата-1. Чувствительная к цитокину молекула макрофага, экспрессируемая в трансплантированных сердцах человека». Трансплантация. 61 (9): 1387–92. Дои:10.1097/00007890-199605150-00018. PMID 8629302.
- Аутьери М.В., Агравал Н. (1998). «IRT-1, новый интерферон-гамма-чувствительный транскрипт, кодирующий базовый белок лейциновой молнии, подавляющий рост». J. Biol. Chem. 273 (24): 14731–7. Дои:10.1074 / jbc.273.24.14731. PMID 9614071.
- Невилл MJ, Кэмпбелл RD (1999). «Новый член суперсемейства Ig и субъединица V-АТФазы G являются одними из предсказанных продуктов новых генов, близких к локусу TNF в человеческом MHC». J. Immunol. 162 (8): 4745–54. PMID 10202016.
- Сасаки Ю., Осава К., Канадзава Х. и др. (2001). «Iba1 - это белок, перекрестно связывающий актин в макрофагах / микроглии». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 286 (2): 292–7. Дои:10.1006 / bbrc.2001.5388. PMID 11500035.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Аутьери М.В., Келемен С.Е., Вендт К.В. (2003). «AIF-1 представляет собой актин-полимеризующий и активирующий Rac1 белок, который способствует миграции клеток гладких мышц сосудов». Circ. Res. 92 (10): 1107–14. Дои:10.1161 / 01.RES.0000074000.03562.CC. PMID 12714565.
- Дейнингер MH, Weinschenk T, Meyermann R, Schluesener HJ (2003). «Воспалительный фактор-1 аллотрансплантата в мозге Крейтцфельдта-Якоба». Neuropathol. Appl. Нейробиол. 29 (4): 389–99. Дои:10.1046 / j.1365-2990.2003.00476.x. PMID 12887599. S2CID 21401126.
- Мунгалл А.Дж., Палмер С.А., Симс С.К. и др. (2003). «Последовательность ДНК и анализ хромосомы 6 человека». Природа. 425 (6960): 805–11. Bibcode:2003Натура.425..805М. Дои:10.1038 / природа02055. PMID 14574404.
- Се Т., Роуэн Л., Агуадо Б. и др. (2004). «Анализ области класса III генно-плотного комплекса гистосовместимости и его сравнение с мышью». Genome Res. 13 (12): 2621–36. Дои:10.1101 / гр.1736803. ЧВК 403804. PMID 14656967.
- Осава К., Имаи Ю., Сасаки Ю., Косака С. (2004). «Специфический для микроглии / макрофагов белок Iba1 связывается с фимбрином и усиливает его активность связывания актина». J. Neurochem. 88 (4): 844–56. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2003.02213.x. PMID 14756805. S2CID 25092822.
- Чен X, Келемен С.Е., Аутьери М.В. (2005). «Экспрессия AIF-1 модулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов человека посредством аутокринной экспрессии G-CSF». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 24 (7): 1217–22. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000130024.50058.de. PMID 15117732.
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). "Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК 528928. PMID 15489334.
- Арванитис Д.А., Флурис Г.А., Спандидос Д.А. (2005). «Геномные перестройки локусов VCAM1, SELE, APEG1 и AIF1 при атеросклерозе». J. Cell. Мол. Med. 9 (1): 153–9. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2005.tb00345.x. ЧВК 6741330. PMID 15784173.
- Аутьери М.В., Чен Х (2005). «Способность AIF-1 активировать гладкомышечные клетки сосудов человека утрачивается мутациями в кальций-связывающей области EF-hand». Exp. Cell Res. 307 (1): 204–11. Дои:10.1016 / j.yexcr.2005.03.002. PMID 15922740.
PDB галерея | |
|---|---|
|
