Анекортава ацетат - Anecortave acetate
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | δ9(11)-11-дезоксикортизол 21-ацетат; 17α, 21-дигидрокси-δ9(11)-прогестерон 21-ацетат; 17α, 21-дигидроксипрегна-4,9 (11) -диен-3,20-дион 21-ацетат |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | интравитреальный депо инъекция |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.028.920  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23ЧАС30О5 |
| Молярная масса | 386.488 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Анекортаве (rINN ) /æпəˈkɔːrтeɪv/ это роман ингибитор ангиогенеза применяется при лечении экссудативной (влажной) формы возрастных дегенерация желтого пятна. Хотя похоже в химическая структура к кортикостероид гидрокортизона ацетат, он не имеет глюкокортикоид Мероприятия.[1] Если он будет одобрен, он будет продаваться Алкон так как анекортава ацетат для приостановки депо под торговой маркой Retaane. О развитии событий не сообщалось с 2010 года.[1]
Возможные приложения
Помимо лечения влажная форма возрастная дегенерация желтого пятна - ака. неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна, он также был оценен как потенциальная терапия для сухой формы возрастной дегенерации желтого пятна, а также для снижения внутриглазного давления в глазах с глаукомой, связанной с инъекциями окулярных стероидов.[2]
Синтез
Анекортав может быть синтезирован из 17-оксостероида:[3]
Помимо синтеза из 17-оксостероида, ацетат анекортава может быть получен из кортизола путем восстановления 11-бета-гидроксила на кортизоле до двойной связи между атомами углерода 9 и 11 и присоединения ацетатной группы к углероду 21. Это приводит к молекула без глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности.[2]
История одобрения FDA
Ретаан (суспензия депо ацетата анекортава 15 мг), производимый компанией Alcon, Inc., был продуктом ускоренного приема, который также был включен в программу FDA Pilot Continuous Marketing Application (CMA), которая часто включает лекарства, которые выводятся на рынок. и иметь указание на значительную неудовлетворенную медицинскую потребность. Это позволило Retaane подать в FDA «скользящую» заявку на новое лекарство, которая позволяет рассматривать конкретные подразделения, химические, производственные и контрольные (CMC), доклинические и клинические подразделения NDA в том виде, в каком они есть. заполнено, а не как один большой документ. Это позволяет FDA проверять каждую единицу в течение шести месяцев с момента подачи заявки. Компания Alcon впервые подала заявку на регистрацию CMC в 2003 году, доклиническое и клиническое отделения - в 2004 году. В 2005 году Alcon, Inc. объявила о получении письма об утверждении NDA для Retaane.
В 2007 году они получили письмо об одобрении показаний Ретаане для лечения влажной возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), но для окончательного утверждения потребуется завершение дополнительного клинического исследования. В результате Alcon продолжала поддерживать испытание по снижению риска с применением ацетата анекортаве (AART). В этом исследовании изучалась эффективность Retaane в снижении прогрессирования сухой формы AMD до влажной. Исследование было прекращено в 2008 году.[4][5]
В 2008 г. компания Alcon Inc. объявила о прекращении разработки ацетата анекортава для предотвращения развития угрожающей зрению неоваскуляризации хориоидеи, вторичной по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна.[6] В 2009 году компания Alcon Inc. объявила о прекращении разработки препарата для снижения внутриглазного давления, связанного с глаукомой.[7] В настоящее время ацетат анекортава не продается и не производится для терапевтического использования компанией Alcon Inc.[8] Это может быть связано с недостаточной эффективностью клинических испытаний ацетата анекортава или с более новыми, более эффективными продуктами, которые в настоящее время представлены на рынке.
Доставка
Депо ретаана доставляется через заднее юкстасклеральное депо (PJD), которое доставляет лекарство на склеру рядом с макулой. Этот метод доставки позволяет снизить риск внутриглазной инфекции, а также снизить риск отслоения сетчатки. Мало того, что метод доставки является преимуществом, но и Ретаан по сравнению с другими ингибиторами ангиогенеза, используемыми по аналогичным показаниям, должен доставляться только один раз в шесть месяцев по сравнению с девятью-двенадцатью раз в год. Это позволяет повысить комплаентность пациента.[9]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:5xpC42tz6wgJ:adisinsight.springer.com/drugs/800009589+&cd=1&hl=en&ct=clnk&gl=us
- ^ а б Робин А.Л., Суан Е.П., Сьяарда Р.Н., Калланан Д.Г., Дефаллер Дж. (Февраль 2009 г.). «Снижение внутриглазного давления ацетатом анекортава в глазах с глаукомой, связанной с инъекциями стероидов». Arch. Офтальмол. 127 (2): 173–8. Дои:10.1001 / archophthalmol.2008.595. PMID 19204235.
- ^ Рид Дж. Г., Дебиак-Крук Т. (1990). «Кортикоиды из 17-оксостероидов». Tetrahedron Lett. 31 (26): 3669–3672. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 97440-9.
- ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00333216
- ^ «Alcon получает решение FDA о суспензии ретана для влажной AMD». Drugs.com. 2007-09-24.
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1167379/000116737908000065/acl6k0708anaacetateex991.pdf
- ^ http://www.businesswire.com/news/home/20090702005343/en/Alcon-Discontinues-Development-Anecortave-Acetate-Intraocular-Pressure
- ^ http://www.alcon.com
- ^ Кайзер П.К., Голдберг М.Ф., Дэвис А.А. (январь 2007 г.). "Заднее юкстасклеральное депо введение ацетата анекортава". Surv Ophthalmol. 52 Дополнение 1: S62–9. Дои:10.1016 / j.survophthal.2006.10.015. PMID 17240258.