Анизомицин - Википедия - Anisomycin

Анисомицин[1]
Anisomycin structure.png
Имена
Название ИЮПАК
(2р,3S,4S) -4-гидрокси-2- (4-метоксибензил) пирролидин-3-илацетат
Другие имена
Флагецидин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.041.139 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C14ЧАС19НЕТ4
Молярная масса265,31 г / моль
Температура плавления От 139 до 143 ° C (от 282 до 289 ° F, от 412 до 416 K)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Анисомицин, также известный как флагецидин, является антибиотик произведено Streptomyces griseolus который подавляет эукариотический синтез белка. Частичное торможение из Синтез ДНК происходит при анизомицине концентрации что влияет на 95% ингибирование синтеза белка.[2] Анизомицин может активировать стресс-активированные протеинкиназы, MAP киназа и другие преобразование сигнала пути.

Фармакология

Анизомицин препятствует синтезу белка и ДНК, подавляя пептидилтрансфераза или 80-е рибосома система.

Анизомицин также упоминается как потенциальный психиатрический препарат, поскольку это может препятствовать консолидации новых контекстно-зависимых долговременных воспоминаний,[3] а также долгое время консолидированные воспоминания, ставшие лабильными в результате реактивации.[4]

Введение анизомицина в гиппокамп был предложен для выборочного удаления воспоминаний.[5]

Биосинтез

Несмотря на широкое использование анизомицина в качестве ингибитора синтеза белка, было проведено множество исследований, посвященных биосинтезу анизомицина. В одном исследовании, проведенном Батлером в 1974 году, были предложены возможные предшественники этого натурального продукта. За ферментацией Streptomyces с мечеными аминокислотами следовала деградация радиоактивных продуктов анизомицина и деацетиланисомицина для определения местоположения меченых атомов углерода. Хотя его структура на основе пирролидина предполагает, что он получен из пролина, результаты экспериментов показали, что тирозин, глицин, метионин и ацетат являются первичными предшественниками для биосинтеза анизомицина. Тирозин и, в ограниченной степени, фенилаланин, вносят вклад в C-2 пирролидинового кольца. Метионин, вероятно, отвечает за метилирование гидроксильной группы на ароматическом кольце как S-аденозилметионин (SAM). Глицин или ацетат составляют C-4 и C-5 в пирролидиновом кольце. Было отмечено, что деацетиланисомицин был заметным продуктом в первые несколько дней ферментации, что позволяет предположить, что ацетилирование гидроксильной группы C-3 ацетил-Со-A является заключительной стадией биосинтеза анизомицина. Источник азота внутри кольца и C-3 не был определен. Однако маловероятно, что C-3 обеспечен группой карбоновой кислоты тирозина, поскольку отслеживание радиоактивности показало, что тирозин подвергается декарбоксилированию во время ферментации.[6]

Anisomycin biosynthesis.png

Другое использование

Анизомицин используется как компонент агара Мартина Льюиса, in vitro диагностический продукт, который широко используется в США для селективной изоляции Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis.[1] Противомикробное средство также можно использовать в забуференных средах с экстрактом дрожжевого угля для селективного выделения Легионелла разновидность.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Анисомицин В архиве 19 января 2012 г. Wayback Machine из Сигма Олдрич
  2. ^ Гроллман, Артур П. (1967). «Ингибиторы биосинтеза белка. II. Механизм действия анизомицина». Журнал биологической химии. 242 (13): 3226–33. PMID  6027796.
  3. ^ Barrientos, Ruth M; О'Рейли, Рэндалл С; Руди, Джерри В. (2002). «Запоминание контекста ухудшается при инъекции анизомицина в дорсальный гиппокамп после исследования контекста». Поведенческие исследования мозга. 134 (1–2): 299–306. Дои:10.1016 / S0166-4328 (02) 00045-1. PMID  12191817. S2CID  18957626.
  4. ^ Дебек Дж., Леду Дж. Э., Надер К. (2002). «Реконсолидация клеток и систем в гиппокампе». Нейрон. 36 (3): 527–38. Дои:10.1016 / s0896-6273 (02) 01001-2. PMID  12408854. S2CID  8071930.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ Wang, S.-H .; Остлунд, SB; Надер, К; Баллейн, Б.В. (2005). «Консолидация и повторная консолидация стимулирующего обучения в миндалевидном теле». Журнал неврологии. 25 (4): 830–5. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4716-04.2005. ЧВК  6725620. PMID  15673662.Бесплатно читать
  6. ^ Батлер, К. (1966). «Анизомицин. II.1 Биосинтез анизомицина». Журнал органической химии. 31 (1): 317–20. Дои:10.1021 / jo01339a503. PMID  5900818.