CLEC7A - CLEC7A
Семейство лектиновых доменов C-типа 7 член A или Дектин-1 это белок что у людей кодируется CLEC7A ген.[5] CLEC7A является членом суперсемейства лектин C-типа / лектин-подобный домен C-типа (CTL / CTLD). Кодируемый гликопротеин представляет собой небольшой мембранный рецептор типа II с внеклеточной складкой лектин-подобного домена С-типа и цитоплазматическим доменом с частичным иммунорецепторный мотив активации на основе тирозина. Он функционирует как рецептор распознавания образов для различных β-1,3-связанных и β-1,6-связанных глюканы из грибов и растений, и таким образом играет роль в врожденном иммунном ответе. Выражение обнаружено на миелоиде дендритные клетки, моноциты, макрофаги и В-клетки. Были охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. Этот ген тесно связан с другими членами суперсемейства CTL / CTLD на хромосоме 12p13 в области комплекса природных киллеров.[5]
Структура
Дектин-1 представляет собой трансмембранный белок, содержащий иммунорецепторный тирозиноподобный мотив активации (ITAM) во внутриклеточном хвосте (который участвует в клеточной активации) и один лектин-подобный домен C-типа (домен распознавания углеводов, CRD) в внеклеточная область (которая распознает β-глюканы и эндогенные лиганды на Т-клетках). CRD отделен от мембраны стеблевым участком. CLEC7A содержит предполагаемые N-связанные сайты гликозилирования в области ножки.[6][7]
CLEC7A выражается макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки.[8] Экспрессия также была изучена на других иммунных клетках, включая эозинофилы и В-клетки.[9]
Функция
В Лектиновые рецепторы С-типа являются классом сигнализации рецепторы распознавания образов которые участвуют в противогрибковом иммунитете, но также играют важную роль в иммунных ответах на другие патогены, такие как бактерии, вирусы и нематоды.[6] Как член этого семейства рецепторов, дектин-1 распознает β-глюканы и углеводы, обнаруженные в стенках клеток грибов, некоторых бактерий и растений, но также может распознавать другие неидентифицированные молекулы (эндогенный лиганд на Т-клетки и лиганд на микобактерии ).[6] Связывание лиганда вызывает внутриклеточную передачу сигналов через ITAM-подобный мотив. CLEC7A может индуцировать как Syk-зависимые, так и Syk-независимые пути. Димеризация дектина-1 при связывании лиганда приводит к фосфорилированию тирозина посредством Киназы семейства SRC и набор Сык. Syk активирует фактор транскрипции NFκB. Этот фактор транскрипции отвечает за производство множества воспалительных цитокины[9] и хемокины такие как TNF, ИЛ-23, ИЛ-6, ИЛ-2. Другие ответы включают: респираторный взрыв, изготовление арахидоновая кислота метаболиты, дендритная клетка созревание, и фагоцитоз лиганда.[10]
Противогрибковый иммунитет
Было показано, что CLEC7A распознает виды нескольких родов грибов, включая Сахаромицеты, Candida, Пневмоцисты, Coccidioides, Пенициллий и другие. Распознавание этих организмов запускает множество защитных путей, таких как поглощение грибами посредством фагоцитоза и уничтожение через гипохлорит поколение. Активация дектина-1 также запускает экспрессию многих защитных противогрибковых цитокинов и хемокинов (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF и IL-6) и развитие Чт17.[10]
Histoplasma capsulatum может уклоняться от распознавания β-глюкана через CLEC7A на фагоцитарных клетках, секретируя фермент, который удаляет экспонированные β-глюканы, или маскируя β-глюкан с помощью α-глюкана.[11]
Костимуляторная молекула
CLEC7A также действует как костимуляторная молекула за счет распознавания эндогенного лиганда на Т-клетках, что приводит к клеточной активации и пролиферации. Он может связывать как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки.[10]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172243 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000079293 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: семейство 7 лектиновых доменов C-типа CLEC7A, член A».
- ^ а б c Драммонд Р.А., Браун Г.Д. (август 2011 г.). «Роль Dectin-1 в защите хозяина от грибковых инфекций». Текущее мнение в микробиологии. 14 (4): 392–9. Дои:10.1016 / j.mib.2011.07.001. PMID 21803640.
- ^ Браун Дж., О'Каллаган К.А., Маршалл А.С., Гилберт Р.Дж., Зиболд С., Гордон С. и др. (Июнь 2007 г.). «Структура грибкового бета-глюкан-связывающего иммунного рецептора дектина-1: значение для функции». Белковая наука. 16 (6): 1042–52. Дои:10.1110 / пс. 072791207. ЧВК 2206667. PMID 17473009.
- ^ Тейлор П.Р., Браун Г.Д., Рид Д.М., Уилмент Дж. А., Мартинес-Помарес Л., Гордон С., Вонг С. Ю. (октябрь 2002 г.). «Рецептор бета-глюкана, дектин-1, преимущественно экспрессируется на поверхности клеток линии моноцитов / макрофагов и нейтрофилов». Журнал иммунологии. 169 (7): 3876–82. Дои:10.4049 / jimmunol.169.7.3876. PMID 12244185.
- ^ а б Сайджо С., Ивакура Ю. (август 2011 г.). «Дектин-1 и Дектин-2 в врожденном иммунитете против грибов». Международная иммунология. 23 (8): 467–72. Дои:10.1093 / intimm / dxr046. PMID 21677049.
- ^ а б c Huysamen C, Brown GD (январь 2009 г.). «Рецептор распознавания грибкового паттерна, Dectin-1 и связанный кластер лектин-подобных рецепторов C-типа». Письма о микробиологии FEMS. 290 (2): 121–8. Дои:10.1111 / j.1574-6968.2008.01418.x. ЧВК 2704933. PMID 19025564.
- ^ Ray SC, Rappleye CA (май 2019 г.). «Полет под радаром: предотвращение Histoplasma capsulatum распознавания врожденного иммунитета». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 89: 91–98. Дои:10.1016 / j.semcdb.2018.03.009. ЧВК 6150853. PMID 29551572.
внешние ссылки
- Человек CLEC7A расположение генома и CLEC7A страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Дрикамер К. (октябрь 1999 г.). «Лектин-подобные домены С-типа». Текущее мнение в структурной биологии. 9 (5): 585–90. Дои:10.1016 / S0959-440X (99) 00009-3. PMID 10508765.
- Браун Г.Д. (январь 2006 г.). «Дектин-1: сигнальный рецептор, не распознающий образ TLR». Обзоры природы. Иммунология. 6 (1): 33–43. Дои:10.1038 / nri1745. PMID 16341139. S2CID 1310559.
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH и др. (Сентябрь 1995 г.). «Первоначальная оценка разнообразия генов человека и паттернов экспрессии на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF). Природа. 377 (6547 Прил.): 3–174. PMID 7566098.
- Ариидзуми К., Шен Г.Л., Шикано С., Сюй С., Риттер Р., Кумамото Т. и др. (Июнь 2000 г.). «Идентификация новой молекулы, связанной с дендритными клетками, дектина-1, путем субтрактивного клонирования кДНК». Журнал биологической химии. 275 (26): 20157–67. Дои:10.1074 / jbc.M909512199. PMID 10779524.
- Ёкота К., Такашима А., Bergstresser PR, Ariizumi K (июль 2001 г.). «Идентификация человеческого гомолога лектина-1 С-типа, ассоциированного с дендритными клетками, дектина-1». Ген. 272 (1–2): 51–60. Дои:10.1016 / S0378-1119 (01) 00528-5. PMID 11470510.
- Hermanz-Falcón P, Arce I, Roda-Navarro P, Fernández-Ruiz E (2001). «Клонирование человеческого DECTIN-1, нового гена лектин-подобного рецептора С-типа, экспрессируемого на дендритных клетках». Иммуногенетика. 53 (4): 288–95. Дои:10.1007 / s002510100326. PMID 11491532. S2CID 9553842.
- Браун Г.Д., Гордон С. (сентябрь 2001 г.). «Иммунное распознавание. Новый рецептор бета-глюканов». Природа. 413 (6851): 36–7. Bibcode:2001Натура 413 ... 36Б. Дои:10.1038/35092620. PMID 11544516. S2CID 4368009.
- Уилмент Дж. А., Гордон С., Браун Г. Д. (ноябрь 2001 г.). «Характеристика человеческого рецептора бета-глюкана и его альтернативно сплайсированных изоформ». Журнал биологической химии. 276 (47): 43818–23. Дои:10.1074 / jbc.M107715200. PMID 11567029.
- Собанов Ю., Бернрайтер А., Дердак С., Меччерякова Д., Швайгхофер Б., Дюхлер М. и др. (Декабрь 2001 г.). «Новый кластер генов лектин-подобных рецепторов, экспрессируемых в моноцитарных, дендритных и эндотелиальных клетках, расположен близко к генам рецепторов NK в генном комплексе NK человека». Европейский журнал иммунологии. 31 (12): 3493–503. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200112) 31:12 <3493 :: AID-IMMU3493> 3.0.CO; 2-9. PMID 11745369.
- Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (ноябрь 2002 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика человеческого Dectin-1». Экспериментальная гематология. 30 (11): 1309–15. Дои:10.1016 / S0301-472X (02) 00928-1. PMID 12423684.
- Арен И.Л., Эриксон Э., Эгестен А., Рисбек К. (ноябрь 2003 г.). «Нетипируемый Haemophilus influenzae активирует эозинофилы человека через рецепторы бета-глюкана». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 29 (5): 598–605. Дои:10.1165 / rcmb.2002-0138OC. PMID 12689921.
- Эбнер С., Шарон Н., Бен-Тал Н. (октябрь 2003 г.). «Эволюционный анализ раскрывает коллективные свойства и специфичность суперсемейства лектинов С-типа и лектин-подобных доменов». Белки. 53 (1): 44–55. Дои:10.1002 / prot.10440. PMID 12945048. S2CID 30955198.
- Кларк Х.Ф., Гурни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Браш Дж. И др. (Октябрь 2003 г.). «Инициатива по открытию секретируемого белка (SPDI), широкомасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: биоинформатическая оценка». Геномные исследования. 13 (10): 2265–70. Дои:10.1101 / гр.1293003. ЧВК 403697. PMID 12975309.
- Тейлор PR, Браун Г.Д., Херре Дж., Уильямс Д.Л., Уиллмент Дж. А., Гордон С. (январь 2004 г.). «Роль SIGNR1 и рецептора бета-глюкана (дектин-1) в неопсоническом распознавании дрожжей конкретными макрофагами». Журнал иммунологии. 172 (2): 1157–62. Дои:10.4049 / jimmunol.172.2.1157. PMID 14707091.
- Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S, Bover L, Weck M, Brossart P и др. (Август 2004 г.). «Тетраспанин CD63 замедляет миграцию клеток и перемещается по пути эндосомно-лизосомно-MIICs после внеклеточных стимулов в незрелых дендритных клетках человека». Кровь. 104 (4): 1183–90. Дои:10.1182 / кровь-2004-01-0104. PMID 15130945.
- де ла Роса Г., Яньес-Мо М., Саманейго Р., Серрано-Гомес Д., Мартинес-Муньос Л., Фернандес-Руис Е. и др. (Май 2005 г.). «Регулируемое рекрутирование DC-SIGN в области межклеточного контакта во время индуцированной зимозаном агрегации дендритных клеток человека». Журнал биологии лейкоцитов. 77 (5): 699–709. CiteSeerX 10.1.1.490.9674. Дои:10.1189 / jlb.0904529. PMID 15728245. S2CID 36603012.
- Уилмент Дж. А., Маршалл А. С., Рид Д. М., Уильямс Д. Л., Вонг С. Ю., Гордон С., Браун Г. Д. (май 2005 г.). «Рецептор бета-глюкана человека широко экспрессируется и функционально эквивалентен мышиному деектину-1 на первичных клетках». Европейский журнал иммунологии. 35 (5): 1539–47. Дои:10.1002 / eji.200425725. PMID 15816015. S2CID 20018101.