Клеточная терапия болезни Паркинсона - Википедия - Cell-based therapies for Parkinsons disease

Схема рострального средний мозг на уровне верхние бугорки. Область мозга, которая дегенерирует в болезнь Паркинсона, называется черная субстанция pars compacta, визуализируется в виде двух темно-коричневых полос в нижней половине изображения.

Клеточная терапия болезни Паркинсона включают в себя различные исследовательские процедуры, которые трансплантируют определенные популяции клеток в мозг людей с болезнь Паркинсона. Исследование методов трансплантации клеток последовало за открытием, что смерть дофаминергический нейроны в черная субстанция pars compacta возникли двигательные симптомы заболевания. Таким образом, трансплантация клеток сосредоточена на различных дофамин продуцирующие клетки по всему телу.[1][2]

Список источников на основе ячеек

Вентральная мезэнцефальная ткань плода

Человек

Свиной

Гистологический срез через надпочечник. Черный указатель указывает на самый внутренний слой, известный как мозговое вещество надпочечников.

Мозговое вещество надпочечников

Первая клеточная терапия, исследованная для лечения болезни Паркинсона, использовала мозговое вещество надпочечников. Мозговое вещество надпочечников - это самая внутренняя часть надпочечник и содержит нервный гребень полученный хромаффинные клетки которые выделяют норэпинефрин, адреналин и в гораздо меньшей степени дофамин в кровь. Аутотрансплантация мозгового вещества надпочечников в мозг животные модели болезни Паркинсона показал минимальную пользу.[3][4] Несмотря на это, Открой надпись Были проведены испытания на людях, которые показали лишь скромные преимущества.[5][6] Однако после этих первоначальных неутешительных результатов исследование в Мексике продемонстрировало значительные двигательные преимущества у двух пациентов с болезнью Паркинсона, перенесших эту процедуру.[7] Эта публикация вызвала широкий интерес в этой области, и в течение следующих нескольких лет сотням пациентов была проведена трансплантация мозгового вещества надпочечников.[1] И только когда был создан реестр для объединения всех данных, выяснилось, что большинство пациентов не получили сколько-нибудь значительной пользы от процедуры.[8][9] Кроме того, были реализованы послеоперационные осложнения в виде психических расстройств. Эти комбинированные результаты в конечном итоге привели к отказу от этой процедуры трансплантации, которая с самого начала была в значительной степени ошибочной.[2]

Симпатические ганглии

Схема артериального кровоснабжения головы и шеи. В общая сонная артерия можно увидеть, раздваиваясь на внутренняя сонная артерия и наружная сонная артерия. В сонная артерия находится в бифуркации общей сонной артерии, в том же месте, что и каротидный синус.

Сонное тело

В сонная артерия это группа хеморецептор клетки, расположенные на бифуркации общая сонная артерия. Он включает две популяции клеток; клетки гломуса (тип I) и стентакулярные (тип II) клетки. Клетки Glomus происходят из нервный гребень и выделяют дофамин в ответ на гипоксемия (низкий уровень кислорода в крови).[10] Основываясь на их способности выделять дофамин, а также нейротрофический фактор глиальных клеток (GDNF),[11] эти клетки были исследованы как интрастриатальный аутотрансплантат терапия для пациентов с болезнью Паркинсона.[12][13] Клиническое испытание, изучающее это, первоначально продемонстрировало моторные преимущества, к сожалению, эти преимущества исчезли через 6–12 месяцев, что коррелировало с плохой выживаемостью пересаженных клеток.[14]

Пигментный эпителий сетчатки

В пигментный эпителий сетчатки (RPE) представляет собой один слой меланин содержащие ячейки, расположенные между нервная сетчатка и сосудистая оболочка. Клетки пигментного эпителия сетчатки синтезируют дофамин и секретируют нейротрофические факторы. нейротрофический фактор глиальных клеток (GDNF) и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF).[15] Первоначальные испытания интрастриатальный аллотрансплантаты культивированных клеток пигментного эпителия сетчатки человека, прикрепленных к микроносителям (Spheramine, Bayer Schering Pharma AG), продемонстрировали

Стволовые клетки

Рекомендации

  1. ^ а б Янкович, Джозеф; Толоса, Эдуардо (2015). «49». Болезнь Паркинсона и двигательные расстройства (6-е изд.). Филадельфия: Вольтерс Клувер. С. 518–525. ISBN  9781496317636. OCLC  953863020.
  2. ^ а б Баркер, Роджер А .; Друэн-Уэлле, Жанель; Пармар, Малин (сентябрь 2015 г.). «Клеточные методы лечения болезни Паркинсона - прошлые открытия и будущий потенциал». Обзоры природы Неврология. 11 (9): 492–503. Дои:10.1038 / nrneurol.2015.123. ISSN  1759-4758. PMID  26240036.
  3. ^ Freed, W. J .; Morihisa, J.M .; Spoor, E .; Hoffer, B.J .; Olson, L .; Seiger, A .; Вятт, Р. Дж. (23 июля 1981 г.). «Пересаженные хромаффинные клетки надпочечников в мозг крысы снижают вращательное поведение, вызванное повреждением». Природа. 292 (5821): 351–352. Bibcode:1981Натура.292..351F. Дои:10.1038 / 292351a0. ISSN  0028-0836. PMID  7254334.
  4. ^ Морихиса, Джон М .; Накамура, Ричард К .; Фрид, Уильям Дж .; Мишкин, Мортимер; Вятт, Ричард Дж. (1987). «Методы трансплантации и выживание аутотрансплантатов мозгового вещества надпочечников в мозге приматов». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 495 (1): 599–604. Bibcode:1987НЯСА.495..599М. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1987.tb23703.x. ISSN  1749-6632. PMID  3111329.
  5. ^ Lindvall, O .; Backlund, E. O .; Farde, L .; Седвалл, Г .; Freedman, R .; Hoffer, B .; Нобин, А .; Seiger, A .; Олсон, Л. (октябрь 1987 г.). «Трансплантация при болезни Паркинсона: два случая трансплантации костного мозга надпочечников на скорлупу». Анналы неврологии. 22 (4): 457–468. Дои:10.1002 / ana.410220403. ISSN  0364-5134. PMID  3435067.
  6. ^ Backlund, E. O .; Granberg, P.O .; Hamberger, B .; Knutsson, E .; Mårtensson, A .; Седвалл, Г .; Seiger, A .; Олсон, Л. (февраль 1985 г.). «Трансплантация мозгового вещества надпочечников в полосатое тело при паркинсонизме. Первые клинические испытания». Журнал нейрохирургии. 62 (2): 169–173. Дои:10.3171 / jns.1985.62.2.0169. ISSN  0022-3085. PMID  2578558.
  7. ^ Мадрасо, Игнасио; Друкер-Колин, Рене; Диас, Виктор; Мартинес-Мата, Хуан; Торрес, Сезар; Бесериль, Хуан Хосе (1987-04-02). «Открытый микрохирургический аутотрансплантат мозгового вещества надпочечника к правому хвостовому ядру у двух пациентов с трудноизлечимой болезнью Паркинсона». Медицинский журнал Новой Англии. 316 (14): 831–834. Дои:10.1056 / NEJM198704023161402. ISSN  0028-4793. PMID  3821826.
  8. ^ Freed, W. J .; Полторак, М .; Беккер, Дж. Б. (ноябрь 1990 г.). «Внутримозговые трансплантаты мозгового вещества надпочечников: обзор» (PDF). Экспериментальная неврология. 110 (2): 139–166. Дои:10.1016 / 0014-4886 (90) 90026-О. HDL:2027.42/28322. ISSN  0014-4886. PMID  1977606.
  9. ^ Goetz, C.G .; Стеббинс, Г. Т .; Klawans, H.L .; Koller, W. C .; Grossman, R.G .; Бакай, Р. А .; Пенн, Р. Д. (ноябрь 1991 г.). «Регистр нейротрансплантации Объединенного фонда Паркинсона при трансплантации костного мозга надпочечников: дооперационное наблюдение и наблюдение через 1 и 2 года». Неврология. 41 (11): 1719–1722. Дои:10.1212 / WNL.41.11.1719. ISSN  0028-3878. PMID  1944898.
  10. ^ Iturriaga, R .; Alcayaga, J .; Гонсалес, К. (2009), Гонсалес, Констанцио; Медсестра, Колин А.; Пирс, Крис (ред.), «Нейротрансмиттеры в функции каротидного тела: случай дофамина - приглашенная статья», Артериальные хеморецепторы, Springer Нидерланды, 648, стр. 137–143, Дои:10.1007/978-90-481-2259-2_16, ISBN  9789048122585, PMID  19536475
  11. ^ Вилладьего, Хавьер; Мендес-Феррер, Симон; Вальдес-Санчес, Тереза; Силос-Сантьяго, Инмакулада; Фариньяс, Изабель; Лопес-Барнео, Хосе; Толедо-Арал, Хуан Дж. (20 апреля 2005 г.). «Селективная продукция нейротрофического фактора на основе глиальных клеток в дофаминергических каротидных клетках взрослых in situ и после интрастриатальной трансплантации» (PDF). Журнал неврологии. 25 (16): 4091–4098. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4312-04.2005. ISSN  1529-2401. ЧВК  6724965. PMID  15843611.
  12. ^ Арджона, Вентура; Мингес-Кастелланос, Адольфо; Монторо, Рафаэль Дж .; Ортега, Ангел; Эскамилла, Франциско; Толедо-Арал, Хуан Хосе; Пардаль, Рикардо; Мендес-Феррер, Симон; Мартин, Хосе М. (август 2003 г.). «Аутотрансплантация агрегатов клеток каротидного тела человека для лечения болезни Паркинсона». Нейрохирургия. 53 (2): 321–328, обсуждение 328–330. Дои:10.1227 / 01.NEU.0000073315.88827.72. ISSN  0148-396X. PMID  12925247. S2CID  14003906.
  13. ^ Эспехо, Эмилио Ф; Монторо, Рафаэль Дж; Арменгол, Хосе А; Лопес-Барнео, Хосе (февраль 1998 г.). "Клеточное и функциональное восстановление паркинсонических крыс после интрастриатальной трансплантации агрегатов клеток каротидного тела". Нейрон. 20 (2): 197–206. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80449-3. PMID  9491982.
  14. ^ Мингес ‐ Кастелланос, Адольфо; Эскамилья-Севилья, Франциско; Хоттон, Гэри Р.; Толедо ‐ Арал, Хуан Дж; Ортега-Морено, Анхель; Мендес-Феррер, Симон; Мартин-Линарес, Хосе М.; Катати, Маджед Дж; Мир, Пабло (август 2007 г.). «Аутотрансплантация каротидного тела при болезни Паркинсона: клиническое исследование и исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 78 (8): 825–831. Дои:10.1136 / jnnp.2006.106021. ISSN  0022-3050. ЧВК  2117739. PMID  17220289.
  15. ^ Мин, Мин; Ли, Сюпин; Фань, Сяолань; Ян, Дэхуа; Ли, Лян; Чен, Шэн; Гу, Цин; Ле, Вэйдун (28.06.2009). «Клетки пигментного эпителия сетчатки секретируют нейротрофические факторы и синтезируют дофамин: возможный вклад в терапевтические эффекты трансплантации клеток RPE при болезни Паркинсона». Журнал трансляционной медицины. 7: 53. Дои:10.1186/1479-5876-7-53. ISSN  1479-5876. ЧВК  2709608. PMID  19558709.