Щелкнувший пептидный полимер - Clicked peptide polymer

Щелкнутые пептидные полимеры поли-триазол -поли-пептид гибридные полимеры. Они состоят из повторяющихся единиц 1,2,3-триазол и олигопептид. Их можно визуализировать как олигопептиды, фланкированные как на C-конец и N-конец молекулой триазола.

Синтез

Щелкнутые пептидные полимеры получают азид-алкиновое циклоприсоединение Huisgen также называется реакцией на щелчок; который обычно используется в биоконъюгация реакции для связывания молекул вместе со стабильным триазол мост. Полимеры на основе пептидов получают из варианта циклоприсоединения ступенчатая полимеризация. Мономеры, используемые в этой полимеризации, представляют собой олигопептиды с концевыми азид и терминал алкин группы[1]

Синтетическая схема циклоприсоединения («реакция щелчка»), основанная на ступенчатой ​​полимеризации трипептида.

Приготовление мономера

Для получения олигопептида с концевым азидом и концевым алкином необходимо провести две модификации. Первый - амидирование С-конца олигопептида пропаргиламином. Это должно происходить со всеми другими реакционными группами, защищенными и с активированным С-концом.

Амидирование С-конца трипептида пропаргиламином. Группа X на С-конце может быть нормальным или активированным карбоксилатом, таким как ангидрид, хлорангидрид или сложный эфир NHS.

Вторая необходимая модификация - это добавление азида к N-концу. В отличие от добавления алкина, это может быть сделано для всего пептида или только для N-концевого остатка, который добавляется к остальной части олигопептида твердофазным способом. пептидный синтез. Добавление азида происходит посредством диазопереноса, катализируемого Cu (II).[2]

Добавление азида к N-концевой аминокислоте с помощью Cu (II) катализируемого диазопереноса

Деградация

Молекулы, связанные друг с другом азид-алкиновым циклоприсоединением Huisgen, связаны ароматическим триазолом, который чрезвычайно стабилен и может выдерживать высокие температуры и экстремальные значения pH. С олигопептидными звеньями пептидного полимера с щелчком мыши - совсем другая история. Триазольные мостики не придают олигопептиду стабильности. Разложение полимера происходит по пептидным связям, связывающим отдельные аминокислоты. Амидные связи могут подвергаться неспецифической атаке кислотным или основным катализатором. гидролиз.

Пептидные связи полимера также могут быть повреждены эндопептидазы который будет расщепляться на определенной стороне конкретной пептидной связи на основе остатков, составляющих эту связь.[1]

Сайты ферментативной деградации щелкнутого пептидного полимера.

Например, если первый остаток представляет собой фенилаланин, тогда фермент химотрипсин будет расщепляться в сайте 1, и если третий остаток трипептида представляет собой лизин, то трипсин будет расщепляться на третьем сайте расщепления.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б ван Дейк, М., Ноллет, М., Вейерс, П., Дечесне, А., ван Нострум, К., Хеннинк, В., Райкерс, Д., Лискамп, Р. (2008), Синтез и характеристика Биоразлагаемые полимеры на основе пептидов, полученные с помощью Click Chemistry в микроволновой печи. Биомакромолекулы, 10: 2834-2843
  2. ^ Альпер, П. Б .; Hung, S.-C .; Вонг, С.-Х. Tetrahedron Lett. (1996), 37, 6029-6032