Конолидин - Conolidine
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
3D модель (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C17ЧАС18N2О | |
| Молярная масса | 266.344 г · моль−1 |
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверять (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Конолидин является индольный алкалоид. Предварительные отчеты предполагают, что он может обеспечить обезболивающее эффекты с небольшим количеством вредных побочных эффектов, связанных с опиоиды Такие как морфий, хотя в настоящее время он был оценен только на моделях мышей.
Конолидин был впервые выделен в 2004 году из коры Tabernaemontana divaricata (креп-жасмин) куст, который используется в традиционная китайская медицина.[1]
Первый асимметричный полный синтез конолидина был разработан Микалицио и его коллегами в 2011 году.[2] Этот синтетический маршрут позволяет получить доступ к энантиомер (зеркальное отображение) конолидина благодаря раннему ферментативному разрешению. Примечательно, что оценка синтетического материала привела к открытию, что оба энантиомера синтетического соединения проявляют анальгетический эффект.[3]
Синтезы
Методика Micalizio (2011) позволила получить конечный продукт за 9 этапов из коммерчески доступного ацетил-пиридин. Известные реакции включают перегруппировку [2,3] -Стилл-Виттига и конформационно-контролируемую внутримолекулярную Манних циклизация.
В Вайнреб группа (2014) использовала конъюгативное добавление индол предшественник оксим-замещенного нитрозоалкена для образования тетрациклического скелета конолидина в 4 этапа.[4]
Такаяма и его коллеги (2016) синтезировали конолидин и Apparicine через катализируемый золотом (I) экзо-синтез рацемического пиперидинилальдегида.[5]
Оно и Фуджи (2016) получили доступ к трициклическому промежуточному продукту до-Манниха посредством каскадной циклизации, катализируемой хиральным золотом (I).[6]
Фармакология
В 2011 году лаборатория Бона отметила антиноцицепцию против боли, вызванной как химическими веществами, так и воспалением, а эксперименты показали отсутствие ингибирования опиоидных рецепторов, но не смогли определить конкретную цель. Исследование 2019 года, проведенное группой из Австралии и США, с помощью культивированных нейронных сетей обнаружило, что конолидин может ингибировать Ca v2.2 канал, механизм, наблюдаемый в таких молекулах, как конотоксин. Группа не смогла исключить частичное полифармакология против других целей.[7]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Кам, Т.-С .; Pang, H. S .; Чу, Ю. М .; Комияма, К. (апрель 2004 г.). «Биологически активные производные ибогана и валлезамина из Tabernaemontana divaricata". Химия и биоразнообразие. 1 (4): 646–656. Дои:10.1002 / cbdv.200490056. PMID 17191876. S2CID 12805328.
- ^ Tarselli, M. A .; Raehal, K. M .; Брашер, А. К .; Groer, C .; Cameron, M.D .; Bohn, L.M .; Микалицио, Г. К. (2011). «Синтез Конолидина, сильнодействующего неопиоидного анальгетика при тонизирующей и стойкой боли». Химия природы. 3 (6): 449–453. Дои:10.1038 / nchem.1050. PMID 21602859.
- ^ Болл, П. (май 2011 г.). «Состав обеспечивает обезболивающее без осложнений». Природа. Дои:10.1038 / новости.2011.313.
- ^ Chauhan, P.S .; Вайнреб, С. (2014). «Конвергентный подход к тетрациклическому ядру класса индольных алкалоидов аппарицинов через добавление ключевого межмолекулярного нитрозоалкенового конъюгата». Журнал органической химии. 79 (13): 6389–6393. Дои:10.1021 / jo501067u. PMID 24927230.
- ^ Takanashi, N .; Сузуки, К .; Kitajima, M .; Такаяма, Х. (2016). «Полный синтез конолидина и аппарицина». Буквы Тетраэдра. 57 (3): 375–378. Дои:10.1016 / j.tetlet.2015.12.029.
- ^ Noae, S .; Yoshida, Y .; Oishi, S .; Fujii, N .; Оно, Х. (2016). «Полный синтез (+) - конолидина с помощью катализируемой золотом (I) каскадной циклизации конъюгированного енина» (PDF). Журнал органической химии. 81 (13): 5690–5698. Дои:10.1021 / acs.joc.6b00720. HDL:2433/241631. PMID 27276227.
- ^ Petrou, S .; Halgamuge, S .; Reid, C.A .; Osborne, P. B .; М. Варни; Li, M .; Pachernegg, S .; Morrisroe, E .; Берецки, Г. (15.01.2019). «Изучение фармакодинамики конолидина и каннабидиола с использованием рабочего процесса на основе культивируемых нейронных сетей». Научные отчеты. 9 (1): 121. Дои:10.1038 / с41598-018-37138-в. ISSN 2045-2322. ЧВК 6333801. PMID 30644434.