Криопирин-ассоциированный периодический синдром - Википедия - Cryopyrin-associated periodic syndrome

Криопирин-ассоциированный периодический синдром
Другие именаШАПКИ[1]
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Криопирин-ассоциированный периодический синдром является аутосомно-доминантным по наследству
СпециальностьДерматология, медицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Криопирин-ассоциированный периодический синдром группа редких гетерогенных аутовоспалительных заболеваний, характеризующихся интерлейкин 1β -опосредованное системное воспаление и клинические симптомы, затрагивающие кожу, суставы, центральную нервную систему и глаза. Он охватывает спектр из трех клинически пересекающихся аутовоспалительные синдромы включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS, ранее называвшаяся семейной холодовой крапивницей), Синдром Макла-Уэллса (MWS) и мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID, также называемый хроническим младенческим неврологическим кожно-суставным синдромом или CINCA), которые изначально считались отдельными сущностями, но на самом деле имеют одну генетическую мутацию и патогенный путь, и наследственный кератоэндотелиит fugax при которых аутовоспалительные симптомы поражают только передний сегмент глаза.

Признаки и симптомы

Синдромы внутри CAPS накладываются друг на друга клинически, и у пациентов могут быть признаки более чем одного расстройства. В ретроспективной когорте 136 пациентов с CAPS с системным поражением из 16 стран,[2] наиболее распространенными клиническими проявлениями были лихорадка (84% случаев, часто с сопутствующими конституциональными симптомами, такими как усталость, недомогание, расстройства настроения или неспособность к развитию), кожная сыпь (либо крапивница или же макулопапулезная сыпь; 97% случаев), особенно после того, как переохлаждения, и вовлечение опорно-двигательного аппарата (миалгия, артралгия, и / или артрит или реже контрактура сустава, разрастание надколенника, деформация кости, эрозия кости и / или остеолитическое поражение; 86% случаев). Менее распространенные признаки включали офтальмологическое поражение (конъюнктивит и / или увеит, или реже атрофия зрительного нерва, катаракта, глаукома или нарушение зрения; 71% случаев), нейросенсорная потеря слуха (42% случаев), неврологическое поражение (утреннее Головная боль, папиллоэдема, и / или менингит, или реже захват, гидроцефалия или умственная отсталость; 40% случаев), и Амилоидоз АА (4% случаев).[нужна цитата ]

В наследственный кератоэндотелиит fugax, системные симптомы не сообщаются, тогда как пациенты страдают от периодических преходящих воспалений эндотелий роговицы и строма, приводящая к кратковременному нечеткости зрения и, после повторных атак, к помутнению стромы центральной роговицы у некоторых пациентов.[3]

Возраст начала обычно находится в младенчестве или раннем детстве. В 57% случаев CAPS имел хронический фенотип с симптомами, присутствующими почти ежедневно, тогда как у остальных 43% пациентов наблюдались только острые эпизоды. До 56% пациентов сообщили о семейном анамнезе CAPS. Предыдущие исследования подтверждают эти симптомы, хотя точные зарегистрированные показатели варьируются.[4][5]

Патогенез

Периодические синдромы, связанные с криопирином, связаны с миссенс-мутацией увеличения функции в экзоне 3 NLRP3, ген, кодирующий криопирин, основной компонент интерлейкин 1 воспаление.[2][6] В наследственный кератоэндотелиит fugax, мутация происходит в экзоне 1.[3] Внутриклеточное образование инфламмасомы интерлейкина 1 приводит к активации мощных провоспалительных цитокинов. интерлейкин 1β и интерлейкин-18 через каскад с участием каспаза 1. Инфламмасома IL-1 может также высвобождаться из активированных макрофагов, усиливая каскад продукции цитокинов.[7] Мутация в NLRP3 приводит к аберрантному образованию этой инфламмасомы и последующему нерегулируемому образованию интерлейкин 1β.[нужна цитата ]

До 170 гетерогенных мутаций в NLRP3 были идентифицированы. Некоторые отчеты предполагают, что редкие мутации чаще связаны с тяжелым фенотипом,[8] и некоторые мутации связаны с различными фенотипами, вероятно, отражая различное влияние мутации на активность инфламмасомы в контексте индивидуального генетического фона.[2][3] Наследование этих заболеваний аутосомно-доминантное с переменной пенетрантностью.[нужна цитата ]

Диагностика

Поскольку CAPS встречается крайне редко и имеет широкую клиническую картину, ее трудно диагностировать, и существует значительная задержка между появлением симптомов и окончательным диагнозом.[9] В настоящее время не существует клинических или диагностических критериев CAPS, основанных исключительно на клинических проявлениях. Вместо этого диагноз ставится путем генетического тестирования на наличие NLRP3 мутации. Реагенты острой фазы и количество лейкоцитов обычно постоянно повышены, но это неспецифично для CAPS.[нужна цитата ]

Уход

С интерлейкин 1β играет центральную роль в патогенезе заболевания, терапия обычно нацелена на этот цитокин в форме моноклональных антител (таких как канакинумаб[10][11]), связывающие белки / ловушки (например, рилонасепт[12]) или антагонисты рецептора интерлейкина 1 (такие как Анакинра[13][14][15][16]). Эти методы лечения обычно эффективны для облегчения симптомов и существенного снижения уровня воспалительных показателей. Отчеты о случаях предполагают, что талидомид[17] и антитело против рецептора IL-6 тоцилизумаб[18] также может быть эффективным.

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: Криопирин-ассоциированный периодический синдром". www.orpha.net. Получено 27 апреля 2019.
  2. ^ а б c Levy, R .; Gérard, L .; Kuemmerle-Deschner, J .; Lachmann, H.J .; Koné-Paut, I .; Cantarini, L .; Ву, П .; Населли, А .; Бадер-Менье, Б. (01.11.2015). «Фенотипические и генотипические характеристики криопирин-ассоциированного периодического синдрома: серия из 136 пациентов из реестра Eurofever». Анналы ревматических болезней. 74 (11): 2043–2049. Дои:10.1136 / annrheumdis-2013-204991. ISSN  1468-2060. PMID  25038238.
  3. ^ а б c Турунен Дж. А., Веденоя Дж., Репо П., Ярвинен Р. С., Янтти Дж. Э., Мортенхумер С., Рийконен А. С., Лехесйоки А. Э., Майандер А., Кивеля Т. Т. (январь 2018 г.). «Наследственный кератоэндотелиит Fugax: новый криопирин-ассоциированный периодический синдром, вызванный мутацией в нуклеотид-связывающем домене, семейство богатых лейцином повторов, ген, содержащий пириновый домен 3 (NLRP3)». Американский журнал офтальмологии. 184: 41–50. Дои:10.1016 / j.ajo.2018.01.017. PMID  29366613.
  4. ^ Cuisset, L .; Drenth, J. P .; Berthelot, J.M .; Meyrier, A .; Vaudour, G .; Watts, R.A .; Скотт, Д.Г .; Nicholls, A .; Павек, С. (1999-10-01). «Генетическая связь синдрома Макл-Уэллса с хромосомой 1q44». Американский журнал генетики человека. 65 (4): 1054–1059. Дои:10.1086/302589. ISSN  0002-9297. ЧВК  1288238. PMID  10486324.
  5. ^ Дарисипуди, Мурти Нараяна; Томасова, Дана; Mulay, Shrikant R .; Бреч, Дороти; Несснер, Эльфриде; Лиапис, Хелен; Андерс, Ханс-Иоахим (21.10.2016). «Уромодулин запускает зависимый от IL-1β врожденный иммунитет через инфламмасому NLRP3». Журнал Американского общества нефрологов. 23 (11): 1783–1789. Дои:10.1681 / ASN.2012040338. ISSN  1046-6673. ЧВК  3482735. PMID  22997256.
  6. ^ Hoffman, H.M .; Mueller, J. L .; Broide, D. H .; Странник, А. А .; Колоднер, Р. Д. (2001-11-01). «Мутация нового гена, кодирующего предполагаемый пириноподобный белок, вызывает семейный холодовой аутовоспалительный синдром и синдром Макл-Уэллса». Природа Генетика. 29 (3): 301–305. Дои:10,1038 / ng756. ISSN  1061-4036. ЧВК  4322000. PMID  11687797.
  7. ^ Невен, Бенедикт; Приер, Анн-Мари; Quartier dit Maire, Пьер (01.09.2008). «Криопиринопатии: обновленная информация о патогенезе и лечении». Природа Клиническая Практика Ревматология. 4 (9): 481–489. Дои:10.1038 / ncprheum0874. ISSN  1745-8390. PMID  18665151.
  8. ^ "Инфекции". fmf.igh.cnrs.fr. Получено 2016-10-21.
  9. ^ Топлак, Наташа; Френкель, Йост; Озен, Сеза; Lachmann, Helen J .; Ву, Патриция; Коне-Па, Изабель; Де Бенедетти, Фабрицио; Невен, Бенедикт; Хофер, Майкл (2012-07-01). «Международный регистр аутовоспалительных заболеваний: опыт Eurofever». Анналы ревматических болезней. 71 (7): 1177–1182. Дои:10.1136 / annrheumdis-2011-200549. ISSN  1468-2060. PMID  22377804.
  10. ^ Lachmann, Helen J .; Коне-Паут, Изабель; Kuemmerle-Deschner, Jasmin B .; Лесли, Кирон С .; Хачулла, Эрик; Quartier, Пьер; Гиттон, Ксавьер; Видмер, Альберт; Патель, Неха (2009-06-04). «Использование канакинумаба при криопирин-ассоциированном периодическом синдроме». Медицинский журнал Новой Англии. 360 (23): 2416–2425. Дои:10.1056 / NEJMoa0810787. ISSN  1533-4406. PMID  19494217. S2CID  28667263.
  11. ^ Sibley, Cailin H .; Чиоато, Андреа; Феликс, Сандра; Колин, Лоуренс; Чакраборти, Абхиджит; Пласс, Никки; Родригес-Смит, Жаклин; Брюэр, Кармен; Кинг, Келли (2015-09-01). «24-месячное открытое исследование канакинумаба при мультисистемном воспалительном заболевании с неонатальным началом». Анналы ревматических болезней. 74 (9): 1714–1719. Дои:10.1136 / annrheumdis-2013-204877. ISSN  1468-2060. ЧВК  4258169. PMID  24906637.
  12. ^ Хоффман, Хэл М .; Трон, Мартин Л .; Amar, N.J .; Себай, Мохамед; Кивиц, Алан Дж .; Кавано, Артур; Weinstein, Steven P .; Беломестнов, Павел; Янкопулос, Джордж Д. (1 августа 2008 г.). «Эффективность и безопасность рилонацепта (ловушки интерлейкина-1) у пациентов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами: результаты двух последовательных плацебо-контролируемых исследований». Артрит и ревматизм. 58 (8): 2443–2452. Дои:10.1002 / арт.23687. ISSN  0004-3591. PMID  18668535.
  13. ^ Росс, Дж. Барри; Finlayson, Laura A .; Клотц, П. Дженнифер; Лэнгли, Ричард Дж .; Годе, Роксана; Томпсон, Кара; Черчман, Сара М .; Макдермотт, Майкл Ф .; Хокинс, Филип Н. (2017-02-01). «Использование анакинры (Кинерет) в лечении семейного холодового аутовоспалительного синдрома с периодом наблюдения 16 месяцев». Журнал кожной медицины и хирургии. 12 (1): 8–16. Дои:10.2310/7750.2008.07050. ISSN  1203-4754. PMID  18258152.
  14. ^ Хоффман, Хэл М .; Розенгрен, Санна; Бойл, Дэвид Л .; Чо, Джэ Й .; Наяр, Джьоти; Мюллер, Джеймс Л .; Андерсон, Джастин П .; Странник, Алан А .; Файрестайн, Гэри С. (13 ноября 2016 г.). «Профилактика острого воспаления, связанного с простудой, при семейном аутовоспалительном синдроме простуды с помощью антагониста рецептора интерлейкина-1». Ланцет. 364 (9447): 1779–1785. Дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 17401-1. ISSN  1474-547X. ЧВК  4321997. PMID  15541451.
  15. ^ Гольдбах-Манский, Рафаэла; Дейли, Натали Дж .; Канна, Скотт У .; Гелаберт, Ана; Джонс, Джанет; Рубин, Бенджамин I .; Ким, Х. Джеффри; Брюэр, Кармен; Залевски, Кристофер (10 августа 2006 г.). «Мультисистемное воспалительное заболевание новорожденного, реагирующее на ингибирование интерлейкина-1бета». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (6): 581–592. Дои:10.1056 / NEJMoa055137. ISSN  1533-4406. ЧВК  4178954. PMID  16899778.
  16. ^ Зейтц, М .; Kamgang, R.K .; Simon, H.U .; Виллигер, П. М. (2005-12-01). «Терапевтическая блокада интерлейкина (ИЛ) 1 нормализует повышение уровня ИЛ1 бета и снижает продукцию фактора некроза опухоли альфа и ИЛ10 в мононуклеарных клетках крови пациента с синдромом CINCA». Анналы ревматических болезней. 64 (12): 1802–1803. Дои:10.1136 / ard.2005.036749. ISSN  0003-4967. ЧВК  1755296. PMID  16284353.
  17. ^ Каллинич, Т .; Hoffman, H.M .; Roth, J .; Кейтцер, Р. (2016-06-01). «Клиническое течение ребенка с синдромом CINCA / NOMID улучшилось во время и после лечения талидомидом». Скандинавский журнал ревматологии. 34 (3): 246–249. Дои:10.1080/03009740410010236. ISSN  0300-9742. PMID  16134734.
  18. ^ Мацубара, Томойо; Хасэгава, Масанари; Сираиси, Масахиро; Хоффман, Хэл М .; Ичияма, Такаши; Танака, Такео; Уэда, Харуо; Исихара, Токухиро; Фурукава, Сусуму (01.07.2006). «Тяжелый случай хронического инфантильного неврологического, кожного, суставного синдрома, леченный биологическими препаратами». Артрит и ревматизм. 54 (7): 2314–2320. Дои:10.1002 / арт.21965. ISSN  0004-3591. PMID  16802372.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы