Дикетопиперазин - Diketopiperazine

Дикетопиперазины: 2,3-, 2,5 и 2,6-изомеры.

А дикетопиперазин (DKP), также известный как диоксопиперазин или же пиперазиндион, представляет собой класс органических соединений, относящихся к пиперазин но с двумя амид связи. Три региоизомеры возможны, различающиеся расположением карбонил группы.[1]

Ретосибан[2] дикетопиперазин исследуется как пероральный препарат.

Несмотря на свое название, это не кетоны, а амиды. Один изомер - это оксамид получен из этилендиамин. 2,5-дикетопиперазины находятся циклодипептиды часто получается путем конденсации двух α-аминокислоты. 2,6-дикетопиперазины можно рассматривать как циклизованные имид производные от иминодиуксусные кислоты.

Из этих трех изомерных дикетопиперазинов 2,5-производные вызвали наибольший интерес.[3][4] Их появление в биологически активных натуральные продукты, медицинские химики были вдохновлены использовать DKP, чтобы обойти плохие физические и метаболические свойства пептидов в процессе открытие лекарств.

Рекомендации

  1. ^ Динсмор Дж. К., Бешор, округ Колумбия. (2002). «Последние достижения в синтезе дикетопиперазинов». Тетраэдр. 58 (17): 3297–3312. Дои:10.1016 / S0040-4020 (02) 00239-9.
  2. ^ Бортвик А.Д., Лиддл Дж. (Январь 2013 г.). «Ретосибан и Эпельсибан: мощные и селективные пероральные антагонисты окситоцина». В Domling A (ред.). Методы и принципы медицинской химии: белок-белковые взаимодействия в открытии лекарств. Вайнхайм: Wiley-VCH. С. 225–256. ISBN  978-3-527-33107-9.
  3. ^ Бортвик, А. Д. (2012). "2,5-дикетопиперазины: синтез, реакции, лекарственная химия и биоактивные натуральные продукты", ". Chem. Rev. 112: 3641-3716. Дои:10.1021 / cr200398y.
  4. ^ Witiak DT, Wei Y. (1990). «Диоксопиперазины: химия и биология». Прогресс в исследованиях лекарственных средств. 35: 249–363. ISBN  3-7643-2499-6. PMID  2290982.