EUCOMM - EUCOMM

В Европейская программа условного мутагенеза мышей или же EUCOMM является Европа финансируемая программа для создания библиотеки мутант мышь эмбриональные стволовые клетки в исследовательских целях.[1][2]

Настраивать

Программа EUCOMM финансируется Европейским союзом. шестая программа НИОКР сделать библиотеку мутантной мыши эмбриональная стволовая клетка клоны (клетки ES), чтобы научное сообщество мышей могло быстро создавать мутантных мышей со специфическими мутантными генами. Консорциум EUCOMM является членом Международный консорциум Knockout Mouse, (организация, включающая EUCOMM, KOMP, NorCOMM и TIGM consortia), что отражает стремление делиться своими продуктами и технологиями и продвигать их среди международного исследовательского сообщества.[2]

Создание стволовых клеток

Каждая стволовая клетка содержит один мутант ген копия и одна копия гена «дикого типа» (нормальная). Вся библиотека предназначена для мутации в общей сложности 13 000 генов. Из этих 13000 мутантных генов 8000 мутаций в ES-клетках мыши являются «целевыми»: то есть мутация, которая нарушает функцию гена, вставляется точно в геном. Остальные 5000 мутаций произошли от «генных ловушек». Эти мутации создаются путем заражения ES-клеток соответствующим образом модифицированным ретровирус. Ретровирус внедряется в мышь «случайным образом» геном. Когда он вставляется в ген интрон, введенная ДНК остановит копирование гена. выразил, и ген считается нокаутом (см. захват генов ).[3][4]

Мутации, внесенные в клетки ES: условный: это означает, что исходная мутация может быть изменена путем применения определенных ферментов, изменяющих ДНК (сайт-специфические рекомбиназы ), чтобы изначально выбить скрытый в геноме. Позже ген может быть выключен (инактивирован) в определенный момент времени или по типу ткани у мутантных мышей, полученных из мутантных ES-клеток, путем соответствующего скрещивания с другими трансгенными мышами. Эта обусловленность ключ свойство всего ресурса, и это позволяет более детально изучить эффекты нокаута гена.

Использование стволовых клеток

Цель этой библиотеки - дать возможность сообществу исследователей мышей быстро создавать мутантных мышей путем

  • выбор стволовой клетки (с соответствующим мутантным геном) из библиотеки EUCOMM, а затем
  • разведение нокаутной мыши из этой ES-клетки (см. Нокаутирующая мышь )

Общая цель проекта состоит в том, чтобы облегчить исследования функции генов у мышей (и, следовательно, на людях), устраняя высокий технический барьер входа, связанный с созданием мутантных ES-клеток.

8000 генов, отобранных для мутации в ES-клетках мыши, были взяты из общего набора белков, кодирующих мышиные гены, на основе приблизительного показателя того, насколько легко гены мутировать, с технологиями, присутствовавшими на момент запуска проекта. Впоследствии в список были добавлены другие «целевые» гены. Все продукты программы, а также ссылки на продукты EUCOMM для определенных генов доступны на сайте IKMC сайт. Распространением продуктов EUCOMM занимается отдельная некоммерческая организация, Европейский репозиторий мутантных клеток мыши.

Рекомендации

  1. ^ Международный консорциум по нокауту мышей (2007). «Мышь по всем причинам». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID  17218247.
  2. ^ а б ван дер Вейден Л., Уайт Дж. К., Адамс Д. Д., Логан Д. В. (2011). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма». Геном Биол. 12 (6): 224. Дои:10.1186 / gb-2011-12-6-224. ЧВК  3218837. PMID  21722353.
  3. ^ Friedel RH, Seisenberger C, Kaloff C, Wurst W (2007). «EUCOMM - Европейская программа условного мутагенеза мышей». Краткая функция геномной протеомики. 6 (3): 180–5. Дои:10.1093 / bfgp / elm022. PMID  17967808.
  4. ^ Bockamp E, Sprengel R, Eshkind L, Lehmann T, Braun JM, Emmrich F, Hengstler JG (2008). «Условные трансгенные мышиные модели: от основ до полногеномных наборов нокаутов и текущих исследований регенерации тканей». Regen Med. 3 (2): 217–35. Дои:10.2217/17460751.3.2.217. PMID  18307405.

внешняя ссылка