Азлактон Эрленмейера – Плёхла и синтез аминокислот - Erlenmeyer–Plöchl azlactone and amino-acid synthesis

В Азлактон Эрленмейера – Плёхла и синтез аминокислот, названный в честь Фридрих Густав Карл Эмиль Эрленмейер кто частично обнаружил реакцию, представляет собой серию химические реакции которые преобразуют N-ацил глицин к различным другим аминокислоты через оксазолон (также известный как азлактон ).[1][2]

Химический состав азлактона: шаг 2 - вариация Перкина

Гиппуровая кислота, то бензамид производное глицина, циклизуется в присутствии уксусный ангидрид, конденсируясь с образованием 2-фенил-оксазолон.[3] Этот промежуточный продукт также имеет два кислых протона и реагирует с бензальдегид, уксусный ангидрид и ацетат натрия до так называемого азлактон. Это соединение при восстановлении дает доступ к фенилаланин.[4]

Вариации

Иногда выгодны варианты синтеза азлактона, в которых используются аналоги азлактонов. Гидантоин (в модификации Бергманна), тиогидантоин и роданин каждый из них был использован в качестве енолят-образующего компонента конденсации. [5][6] 2,5-дикетопиперазин также может использоваться как метиленовый компонент; продукты его конденсации с ароматическими альдегидами при восстановлении и гидролизе дают соответствующие аминокислоты. [7][8][9]

Объем

В одном исследовании синтез аминокислот Эрленмейера был использован в самом сердце L-m-тирозин синтез [10][11]

Тирозин для синтеза аминокислот Эрлен-Мейера

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Плёхль, Дж. (1884). "Über einige Derivate der Benzoylimidozimtsäure" [О некоторых производных бензоилимидо-коричной кислоты]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 17: 1616–1624. Дои:10.1002 / cber.18840170215. ; см. особенно стр. 1623-1624.
  2. ^ Эрленмейер, Ф. (1893). "Ueber die Condensation der Hippursäure mit Phtalsäureanhydrid und mit Benzaldehyd" [О конденсации гиппуровой кислоты с ангидридом фталевой кислоты и бензальдегидом]. Annalen der Chemie. 275: 1–8. Дои:10.1002 / jlac.18932750102. ; см. особенно стр. 3-8.
  3. ^ Г. Э. Ванденберг, Дж. Б. Харрисон, Х. Э. Картер, Б. Дж. Магерлейн (1973). «2-Фенил-2-оксазолон». Органический синтез.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь); Коллективный объем, 5, п. 946
  4. ^ Х. Б. Гиллеспи, Х. Р. Снайдер (1934). «dl-β-фенилаланин». Органический синтез.; Коллективный объем, 2, п. 489
  5. ^ Альфред Хасснер, Ириши Намбутири (2011). Органический синтез на основе именных реакций: практическое руководство по 750 трансформациям. Эльзевир. п. 139. ISBN  9780080966304.
  6. ^ Ричард О. Норман, Джеймс М. Коксон (1993). Принципы органического синтеза (3-е изд.). CRC Press. п. 219–220. ISBN  9780748761623.
  7. ^ H.D. Дакин. Ароматические альдегидные производные белков, пептидов и аминокислот. J. Biol. Chem. 1929, 84: 675-682
  8. ^ Алан Д. Бортвик. 2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, лекарственная химия и биоактивные натуральные продукты. DrugMolDesign, 15 Temple Grove, London NW11 7UA, U.K. Chem. Rev., 2012, 112 (7), pp 3641–3716. DOI: 10.1021 / cr200398y
  9. ^ А. М. Асири. Новые сопряженные системы, полученные из пиперазин-2,5-диона. Молекулы 2000, 5, 629-636
  10. ^ Кара Э. Хамфри, Маркус Фурегати, Курт Лаумен, Луиджи Ла Веккья, Томас Лейтерт, Дж. Констанце Д. Мюллер-Хартвег и Маркус Фогтле (2007). «Оптимизированный синтез L-м-Тирозин подходит для химического увеличения масштаба ». Исследования и разработки в области органических процессов. 11 (6): 1069–1075. Дои:10.1021 / op700093y.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ В бензиловый эфир из 3-гидроксибензальдегид 1 реагирует с N-ацетилом амид из глицин 2, уксусный ангидрид и ацетат натрия к азлактону (не показан), который раскрывает кольцо ацетатом натрия в метаноле до дегидроаминокислоты 3. Гидрирование дает метиловый эфир N-ацил-м-тирозина 4 (группа бензилового эфира также отщепляется). Это соединение рацемический и кинетическое разрешение вызвано фермент который способен расщеплять только метиловый эфир S-энантиомера (образуя (S)-5 растворим в дихлорметан ) оставляя водорастворимый (р)-4 нетронутый. Последний этап - расщепление амида до (S)-L-м-тирозин 6