Флуоренилметилоксикарбонильная защитная группа - Fluorenylmethyloxycarbonyl protecting group

Fmoc1.png

В флуоренилметоксикарбонильная защитная группа (Fmoc) это основание -лабильный защитная группа используется в органический синтез.

Реакции

Fmoc карбамат часто используется как защитная группа за амины, где группа Fmoc может быть введена путем взаимодействия амина с флуоренилметилоксикарбонилхлорид (Fmoc-Cl), например:[1]

Схема, показывающая добавление группы Fmoc к аминокислоте

Другой распространенный метод введения группы Fmoc - через 9-флуоренилметилсукцинимидилкарбонат (Fmoc-OSu), который сам может быть получен реакцией Fmoc-Cl с дициклогексиламмониевой солью N-гидроксисукцинимид.[2]

Он может быть расщеплен основаниями, обычно раствором пиперидин:

Механизм снятия защиты группы Fmoc пиперидином

Защита Fmoc нашла значительное применение в твердофазный пептидный синтез потому что его удаление раствором пиперидина не нарушает кислотолабильный линкер между пептидом и смолой.[3]

Поскольку флуоренильная группа имеет высокую флуоресценцию, некоторые УФ-неактивные соединения могут реагировать с образованием производных Fmoc, подходящих для анализа с помощью обращенно-фазовая ВЭЖХ. Аналитическое использование Fmoc-Cl без использования хроматографии может быть ограничено требованием удалить избыток Fmoc-Cl перед анализом флуоресценция.

Общие методы аминовой защиты

Общие методы снятия защиты с аминов

  • 20% пиперидина в диметилформамид (Группа Fmoc имеет приблизительный период полураспада в этом растворе 6 секунд)[5]

Рекомендации

  1. ^ Ямада, Кадзухико; Хашизуме, Дайсуке; Симидзу, Тадаши; Оки, Синобу; Ёкояма, Сигэюки (2008). «Твердотельное 17O ЯМР, рентгеновское и квантово-химическое исследование N-α-Fmoc-защищенных аминокислот». Журнал молекулярной структуры. 888 (1–3): 187–196. Дои:10.1016 / j.molstruc.2007.11.059.
  2. ^ Паке, А. (1982). «Введение защитных групп 9-флуоренилметилоксикарбонила, трихлорэтоксикарбонила и бензилоксикарбониламина в O-незащищенные гидроксиаминокислоты с использованием сукцинимидилкарбонатов». Канадский химический журнал. 60 (8): 976–980. Дои:10.1139 / v82-146.
  3. ^ Дж. Джонс, Синтез аминокислот и пептидов, 2-е изд., Oxford University Press, 2002
  4. ^ Карпино, Луи А .; Хан, Грейс Ю. (1972). «9-флуоренилметоксикарбониламинозащитная группа». Журнал органической химии. 37 (22): 3404–3409. Дои:10.1021 / jo00795a005.
  5. ^ Wuts, P; Грин, Т (2006); «Защитные группы Грина в органическом синтезе»; DOI: 10.1002 / 9780470053485.