Генокопия - Genocopy

Генокопия это черта, которая фенотипический копия генетический черта, но вызвана другой генотип.[1] Когда генетический мутация или же генотип в одном месте приводит к фенотип Подобно тому, которое, как известно, вызвано другой мутацией или генотипом в другом локусе, это называется генокопией.[2] Однако генокопию можно также называть «генетической имитацией», при которой одна и та же мутация или конкретный генотип может привести к двум уникальным фенотипам у двух разных пациентов.[3] Термин «генокопия» был введен доктором Х. Нахстхеймом в 1957 г.[4] в котором он обсуждает «ложные» фенокопии. По сравнению с тем, когда фенотип является результатом условий окружающей среды, которые имели тот же эффект, что и ранее известный генетический фактор, такой как мутация.[5] Хотя потомство может унаследовать определенные мутации или генотипы, которые приводят к генокопии, фенокопии не передаются по наследству.[6] Два типа эллиптоцитоза, которые являются генокопиями друг друга, но отличаются тем, что один связан с локусом группы крови Rh, а другой - нет.[7] Как отличить рецессивную генокопию от фенотип вызвано другим аллель было бы путем проведения тестовый крест, разводя их вместе, если они F1 гибрид разделяет 1: 2: 1, то мы можем определить, что это была генокопия.[8]

Примеры

Митохондриальные заболевания

С Митохондрии выполняют такое множество функций в разных тканях, что часто встречаются сотни митохондриальных заболеваний, которые сложно диагностировать на ранних стадиях. Учитывая, что между клетками и генами существует сложная взаимосвязь, обеспечивающая оптимальный метаболизм, идентичный Митохондриальная ДНК мутации могут не проявляться как идентичные заболевания. Генокопию часто рассматривают как заболевание, которое может быть вызвано одной и той же мутацией, но не приводит к идентичному выражению.[9] Заболевания, связанные с мтДНК часто возникают в результате мутаций в тРНК которые играют роль в синтезе митохондриального белка. Эти мутации, которые изменяют гены, кодирующие белок, или и то, и другое. Как каждая категория причин митохондриальных заболеваний порождает генокопии, пока неизвестно.[10]

Синдром ДиДжорджи

Событие геноскопии между TBX1 и мутации 22q11.2 проявляются серьезные симптомы. В 22q11.2 мутация приводит к ДиДжорджи или велокардиофациальные синдромы. Точно так же мутации в геноме TBX1 проявляют те же симптомы.[11] Гаплонедостаточность TBX1 отвечает за многие признаки, которые также наблюдаются в мутациях 22q11.2. Он имеет 2 мутации, похожие на две мутации 22q11.2 - удаление и дублирование.[12] Первая мутация - L411P и является de novo мутация.[12] Эта мутация затрагивает консервативную аминокислоту в пределах предполагаемого домен трансактивации и, вероятно, повлияет на функциональность белка.[12] Вторая мутация преобразует цитозин к тимин в 5 ’UTR-области гена TBX1. Эта мутация увеличивает эффективность трансляции TBX1 в ключевые моменты развития, что является функциональным эквивалентом дупликации 22q11.2.[12] Это показывает нам, что генокопия - это не только дискретное геномное событие, но также может наблюдаться при серьезных заболеваниях.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Генокопия". Dictionary.com. Получено 30 мая 2014.
  2. ^ Джордан М.А., Филд Дж., Бутцкуевен Х., Бакстер АГ (2014). «Генетическая предрасположенность, люди». Аутоиммунные заболевания. С. 341–364. Дои:10.1016 / B978-0-12-384929-8.00026-5. ISBN  9780123849298.
  3. ^ Слейман П.М., Марч М., Нгуен К., Тиан Л., Пеллегрино Р., Хоу С. и др. (Май 2017). «Мутации с потерей функции в KIF15, лежащие в основе генокопии Брэддока-Кэри». Человеческая мутация. 38 (5): 507–510. Дои:10.1002 / humu.23188. PMID  28150392.
  4. ^ Nachtsheim H (февраль 1957 г.). "Mutation und Phänokopie bei Säugetier und Mensch" [Мутация и фенокопия у млекопитающих и человека; их теоретическое и практическое значение для генетики и евгеники. Experientia (на немецком). 13 (2): 57–68. Дои:10.1007 / BF02160092. PMID  13414769.
  5. ^ Баум П., Шмид Р., Иттрих С., Руст В., Фундель-Клеменс К., Сиверт С. и др. (Декабрь 2010 г.). «Фенокопия - стратегия определения химических соединений во время оптимизации контактов и / или потенциальных клиентов». PLOS ONE. 5 (12): e14272. Bibcode:2010PLoSO ... 514272B. Дои:10.1371 / journal.pone.0014272. ЧВК  3000806. PMID  21170314.
  6. ^ Гольдшмидт Р. (1935). "Gen und Ausseneigenschaft. I" [Ген и внешние характеристики]. Zeitschr. Ind. Abstl (на немецком). 69: 38–69.
  7. ^ "Генокопия". Медицинский словарь. Архивировано из оригинал 10 июня 2016 г.. Получено 30 мая 2014.
  8. ^ Гриффитс Дж. Ф., Гелбарт В. М., Левонтин Р. К., Весслер С. Р., Сузуки Д. Т., Миллер Дж. Х. (2005). Введение в генетический анализ. Нью-Йорк: W.H. Freeman and Co., стр. 34–40, 473–476, 626–629. ISBN  0-7167-4939-4.
  9. ^ "Что такое митохондриальная болезнь?". Объединенный фонд митохондриальных заболеваний (UMDF). 14 января 2016 г.
  10. ^ Сането РП (2017). «Генетика митохондриальных заболеваний». Достижения в генетике. Успехи в генетике. 98: 63–116. Дои:10.1016 / bs.adgen.2017.06.002. ISBN  9780128122808. PMID  28942795.
  11. ^ Кобринский Л.Дж., Салливан К.Е. (октябрь 2007 г.). «Велокардиофациальный синдром, синдром Ди Джорджи: синдромы делеции хромосомы 22q11.2». Ланцет. 370 (9596): 1443–52. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 61601-8. PMID  17950858.
  12. ^ а б c d Торрес-Хуан Л., Розелл Дж., Морла М., Видаль-Поу С., Гарсия-Альгас Ф., де ла Фуэнте М.А. и др. (Июнь 2007 г.). «Мутации в генокопии TBX1, делеции и дупликации 22q11.2: новый фактор восприимчивости к умственной отсталости». Европейский журнал генетики человека. 15 (6): 658–63. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201819. PMID  17377518.