Хайлань Ху - Hailan Hu

Хайлань Ху
Hailan-Hu-SfN.jpg
Родившийсяc. 1973 (46–47 лет)
Китай
НациональностьКитайский
Альма-матерПекинский университет
Калифорнийский университет в Беркли
Лаборатория Колд-Спринг-Харбор
ИзвестенНейронные схемы лежащее в основе социальное доминирование, хабенулярные нейронные цепи при депрессии
НаградыМеждународная премия IBRO-Kemali 2019
Премия Тан Цзя Чжэнь в области естественных наук, 2016 г.
Премия Китая молодым ученым 2015 года
2015 Премия ученого Чанцзян
2015 L'Oréal-ЮНЕСКО для женщин в науке
Научная карьера
ПоляНеврология
УчрежденияМедицинский факультет Чжэцзянского университета

Хайлань Ху (родился ок. 1973 г.)[1] китайский нейробиолог, профессор и исполнительный директор Центра нейробиологии Медицинский факультет Чжэцзянского университета в Ханчжоу, Китай. Ху исследует нейронные механизмы, лежащие в основе социального поведения и психических заболеваний. Она специально исследует нейронные субстраты социальный ранг и роль нейронно-глиальных взаимодействий в развитии депрессивного поведения. Ху открыл анатомические и молекулярные мишени кетамин Быстрое действие антидепрессанта должно быть локализовано в боковых хабенулярных цепях у грызунов. Ху также был первым ученым за пределами Европы и Америки, удостоенным награды Премия ИБРО-Кемали более 20 лет.

ранняя жизнь и образование

Ху получила степень бакалавра в Пекинский университет в Пекине, Китай.[2] В 1996 году она получила степень бакалавра наук в области биохимии и молекулярной биологии.[3]

Затем Ху переехал в Соединенные Штаты поработать научным техником в течение одного года в Калифорнийский университет в Сан-Франциско.[3] Затем она продолжила учебу в аспирантуре Калифорнийский университет в Беркли.[2] Под наставничеством Кори С. Гудман Ху исследовал роль плексин рецептор и GTPases семейства Rho в развитии центральной нервной системы в Дрозофила.[4] Плексины - это рецепторы, участвующие в управление аксоном, и Hu открыли последовательность из семи аминокислот в плексине, PlexB, которая необходима для связывания Rac-GTP и последующего управления аксонами.[5] Интересно, что PlexB ингибирует связывание Rac с нижележащими взаимодействующими элементами, в то же время усиливая активность RhoA, в целом управляя направлением аксонов.[5] В дальнейшей работе Ху обнаружил, что CrossGAP, Белок, активирующий ГТФазу, отвечает за регуляцию зависимых от Rac изменений цитоскелета во время наведения аксонов в Дрозофила.[6] Ху получила докторскую степень в 2002 году.[4]

После получения докторской степени Ху продолжала работу в докторантуре под наставничеством Юлий Чжу и Роберто Малинов на Университет Вирджинии.[4] В 2004 году Ху переехал в Лаборатория Колд-Спринг-Харбор а затем в Калифорнийский университет в Сан-Диего в 2006 году продолжить работу под наставничеством Малинова.[2] Во время своего постдока Ху исследовала роль Рецептор AMPA изменение эмоционального улучшения формирования памяти, а также роль передачи сигналов Ras GTPase в синдром ломкой Х-хромосомы.[7]

Карьера и исследования

В 2008 году Ху присоединился к Китайская Академия Наук Институт неврологии в Шанхай, Китай, и стал главным исследователем лаборатории Ху.[2] Ее лаборатория была сосредоточена на нейронных механизмах социального доминирования у мышей, а также на нервных механизмах депрессии и антидепрессивных эффектах кетамина.[2] В ее лаборатории были изобретены методы исследования нейронных коррелятов социального ранга.[2] В 2015 году Ху был нанят профессором и старшим исследователем в Академия повышения квалификации QuiShi в пределах Медицинская школа Чжэцзянского университета в Ханчжоу, Китай. Ху также стал исполнительным директором Центра нейробиологии Медицинской школы Чжэцзянского университета.[1]

Механизмы нейронной цепи социального доминирования

Ху и ее лаборатория первыми начали изучение нейронная цепь механизмы, регулирующие социальный ранг. В 2011 году они показали, что нейроны в медиальная префронтальная кора мышей кодируют специфичную для ранга информацию.[8] Мыши с более высоким социальным статусом имели повышенную силу возбуждающих импульсов в слое IV пирамидные нейроны mPFC по сравнению с более подчиненными мышами.[8] Кроме того, манипулирование синаптической силой в mPFC приводило к восходящему или нисходящему движению в социальной иерархии, предполагая, что эти нейроны являются фундаментальными в нейронных процессах, управляющих социальным рангом.[8]

Ху и ее команда впоследствии исследовали влияние победы в социальном соревновании на социальные нейронные цепи в зависимости от ранга доминирования.[9] Они обнаружили, что активация дорсомедиальная префронтальная кора (dmPFC) побуждает побеждать в социальных соревнованиях.[9] В частности, входы медиального дорсального таламуса (MDT) в dmPFC при стимуляции приводили к усилению доминирующего поведения за счет увеличения количества инициированных соревнований и более энергичного поведения.[9] Они предполагают, что нейронные вычисления mPFC имеют фундаментальное значение для управления поведением, основанным на доминировании, таким как конкуренция.[9]

Важным вкладом Ху и ее команды в эту область было создание надежных тестов для оценки ранга доминирования в иерархии.[10] Они используют поведенческий анализ, называемый «пробирка», чтобы получить информацию о ранге мыши.[10] В этом тесте участвуют две мыши из клетки, встречающиеся головой в маленькой трубке.[10] Поскольку обе мыши не могут проходить в трубке, одна мышь толкается другой. Победа в этой социальной встрече - мышь, которая выталкивает другую мышь.[10] Пробирный тест выполняется по принципу циклического типа, так что мышь, которая побеждает в столкновениях с мышью в течение нескольких дней и продолжает стабильно выигрывать, считается доминирующей мышью.[10] Корреляция между победами в пробирке и доминированием позволяет исследователю затем исследовать нейронные корреляты доминирования или других биологических явлений в отношении доминирования.[10]

Нервные и глиальные механизмы депрессии

Ху и ее команда изучают механизмы нейронной цепи, вызывающие депрессию на моделях грызунов.[11] В 2013 году они обнаружили, что цепи боковых габенул (LHb) играют роль в депрессии за счет адаптаций нейронов, связанных с активацией фермента BCamKII.[11] Увеличение BCamKII приводит к увеличению возбуждающей синаптической передачи и активации потенциала действия за счет повышенной экспрессии специфического подтипа рецепторов глутамата.[11] Общая хабенулярная гиперактивность была связана с депрессивными фенотипами.[11]

В следующем исследовании Ху и ее команда дополнительно исследовали механизмы гиперактивности габенул.[12] Используя протеомный анализ, они нашли доказательства активации астроцитарного калиевого канала, Kir4.1, в моделях депрессии на крысах, и профили экспрессии этого канала, по-видимому, локализованы в синаптических соединениях между астроцитами и нейронными сомами.[12] Ху обнаружил, что эти каналы жестко регулируют разрыв нейронов и возбудимость нейронов LHb.[12] Манипулируя уровнями экспрессии Kir4.1, Ху и ее команда показали, что астроцитарный Kir4.1 двунаправленно регулирует гипервозбудимость нейронов, а также депрессивные поведенческие симптомы, подчеркивая роль взаимодействий глиальных нейронов в психических заболеваниях, таких как депрессия.[12]

Затем Ху и ее коллеги исследовали потенциал использования кетамина для нацеливания на вспышку возбуждения / гиперактивность в нейронах латеральной габенулы, которая приводит к депрессивным фенотипам.[13] Ранее было показано, что кетамин является эффективным антидепрессантом, но механизмы его действия еще полностью не выяснены.[13] Они показали, что блокирование NMDAR-зависимой вспышки LHb посредством введения кетамина способно облегчить симптомы депрессии на моделях грызунов.[13] Блокирование гиперактивности LHb, по-видимому, подавляет нижележащие моноаминергические центры вознаграждения, тем самым оказывая антидепрессивный эффект на хабенулярные схемы.[13]

Награды и отличия

  • Премия 2019 года за научно-технический прогресс Фонд Хо Люн Хо Ли[14]
  • Международная премия IBRO-Kemali 2019 за исследования в области фундаментальной и клинической нейробиологии[1]
  • Премия Тан Цзя Чжэнь в области естественных наук, 2016 г.[15]
  • Премия Китая молодым ученым 2015 года[16]
  • Стипендиальная премия Чан Цзян 2015 г.[15]
  • 2015 L'Oréal-ЮНЕСКО для женщин в науке[17]
  • Премия Meiji Life Science за выдающиеся достижения в 2013 году[18]
  • Премия Китая за выдающиеся достижения в области молодежи, 2012 г.[18]
  • Премия Китайской академии наук за выдающееся наставничество в 2012 и 2014 годах[18]
  • 2010-2012 Шанхайская премия за таланты Пуцзян[18]
  • Премия "Китайская сотня талантов" на 2009-2012 гг.[18]
  • 2003-2006 Стипендия для докторантов Фонда Дэймона Руньона[18]
  • Стипендии HHMI и IBRO для курса нейробиологии MBL [18]
  • 1998-2003 Стипендия Медицинского института Говарда Хьюза[18]

Выберите публикации

  • Ху Х, Цуй Й., Ян Ю. Цепи и функции боковой габенулы в здоровье и болезни. Обзоры природы. Неврология. 2020 PMID 32269316 DOI: 10.1038 / s41583-020-0292-4[7]
  • Гао З, Ху Х. Звездообразные клетки вызывают у мышей поведенческую гиперактивность. Природа. 2019 571: 43-44. PMID 31263260 DOI: 10.1038 / d41586-019-01949-2 [7]
  • Цуй Ю., Ху С., Ху Х. Боковой взрыв хабенуляра как мишень быстрого антидепрессивного действия кетамина. Тенденции в неврологии. 2019 42: 179-191. PMID 30823984 DOI: 10.1016 / j.tins.2018.12.002 [7]
  • Fan Z, Zhu H, Zhou T, Wang S, Wu Y, Hu H. Использование теста с трубкой для измерения социальной иерархии у мышей. Протоколы природы. 2019 PMID 30770887 DOI: 10.1038 / s41596-018-0116-4 [7]
  • Цуй Й, Ян И, Донг И, Ху Х. Декодирование депрессии: выводы из глиальной и кетаминовой регуляции нейрональной вспышки в латеральных хабенулах. Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии. PMID 30718267 DOI: 10.1101 / sqb.2018.83.036871 [7]
  • Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S, Hu H. Кетамин блокирует разрыв боковых габенул, чтобы быстро снять депрессию. Природа. 2018 554: 317-322. PMID 29446381 DOI: 10.1038 / nature25509 [7]
  • Цуй И, Ян И, Ни З, Донг И, Цай Г, Фонселле А, Ма С, Сан К., Тан С, Ли И, Шен И, Берри Х, Ву С, Ху Х. Астроглиальный Кир 4.1 в боковой габенуле вызывает нервные всплески в депрессии. Природа. 2018 554: 323-327. PMID 29446379 DOI: 10.1038 / nature25752 [7]
  • Чжоу Т., Чжу Х., Фан З, Ван Ф, Чен И, Лян Х, Ян З, Чжан Л., Линь Л, Чжань И, Ван З, Ху Х. История победных реконструкций цепи таламо-ПФК для усиления социального доминирования. Science 2017 (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 357: 162-168. PMID 28706064 DOI: 10.1126 / science.aak9726 [7]
  • Ван Ф., Чжу Дж., Чжу Х., Чжан К., Линь З., Ху Х. Двунаправленный контроль социальной иерархии за счет синаптической эффективности в медиальной префронтальной коре. Science 2011 (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 334: 693-7. PMID 21960531 DOI: 10.1126 / science.1209951 [7]
  • Ху Х, Цинь И, Бочоришвили Г., Чжу Й, ван Элст Л., Чжу Дж. Дж. Механизмы передачи сигналов Ras, лежащие в основе нарушения GluR1-зависимой пластичности, связанной с синдромом ломкой Х-хромосомы. Журнал неврологии: официальный журнал общества неврологии. 2008 28: 7847-62. PMID 18667617 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1496-08.2008 [7]
  • Hu H, Real E, Takamiya K, Kang MG, Ledoux J, Huganir RL, Malinow R. Emotion усиливает обучение посредством норэпинефриновой регуляции трафика AMPA-рецепторов. Клетка. 2007 131: 160-73. PMID 17923095 DOI: 10.1016 / j.cell.2007.09.017 [7]
  • Ху Х, Мартон Т.Ф., Гудман К.С. Плексин B обеспечивает ведение аксонов у Drosophila, одновременно ингибируя активный Rac и усиливая передачу сигналов RhoA. Нейрон. 2001 32: 39-51. PMID 11604137 DOI: 10.1016 / S0896-6273 (01) 00453-6[7]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Китайская ученая - первая азиатка, получившая международную премию IBRO-Kemali в области нейробиологии». www.yicaiglobal.com. Получено 2020-05-19.
  2. ^ а б c d е ж О’Мира, Сара (30 мая 2018 г.). «Изюминка Чжэцзяна». Природа. 557: S53 – S53. Дои:10.1038 / d41586-018-05266-у.
  3. ^ а б "Хайлань Ху Лаб" (PDF). Получено 18 мая, 2020.
  4. ^ а б c «Нейродерево - Хайлань Ху». neurotree.org. Получено 2020-05-19.
  5. ^ а б Ху, Хайлань; Мартон, Тобиас Ф .; Гудман, Кори С. (2001-10-11). «Плексин B обеспечивает наведение аксонов у дрозофилы, одновременно подавляя активную ракушку и усиливая передачу сигналов RhoA». Нейрон. 32 (1): 39–51. Дои:10.1016 / S0896-6273 (01) 00453-6. ISSN  0896-6273. PMID  11604137.
  6. ^ Ху, Хайлань; Ли, Мин; Лабрадор, Хуан-Пабло; МакИвен, Джейсон; Лай, Эрик С .; Гудман, Кори С .; Башоу, Грег Дж. (22 марта 2005 г.). «Белок, активирующий перекрестную ГТФазу (CrossGAP) / Vilse связывает рецептор Roundabout с Rac, чтобы регулировать отталкивание по средней линии». Труды Национальной академии наук. 102 (12): 4613–4618. Дои:10.1073 / pnas.0409325102. ISSN  0027-8424. PMID  15755809.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м "Публикации Хайлань Ху". Получено 18 мая, 2020.
  8. ^ а б c Ван, Фэй; Чжу, Цзюнь; Чжу, Хун; Чжан, Ци; Линь, Жанминь; Ху, Хайлань (2011-11-04). «Двунаправленный контроль социальной иерархии с помощью синаптической эффективности в медиальной префронтальной коре». Наука. 334 (6056): 693–697. Дои:10.1126 / science.1209951. ISSN  0036-8075. PMID  21960531.
  9. ^ а б c d Чжоу, Тинтин; Чжу, Хун; Фань, Чжэнсяо; Ван, Фэй; Чен, Ян; Лян, Хексин; Ян, Чжунфэй; Чжан, Лу; Линь, Луннянь; Чжань, Ян; Ван, Чжэн (2017-07-14). «История победы модифицирует схему таламо-PFC для усиления социального доминирования». Наука. 357 (6347): 162–168. Дои:10.1126 / science.aak9726. ISSN  0036-8075. PMID  28706064.
  10. ^ а б c d е ж Фань, Чжэнсяо; Чжу, Хун; Чжоу, Тинтин; Ван, Шэн; Ву, Ян; Ху, Хайлань (март 2019 г.). «Использование пробирки для измерения социальной иерархии у мышей». Протоколы природы. 14 (3): 819–831. Дои:10.1038 / s41596-018-0116-4. ISSN  1750-2799.
  11. ^ а б c d Ли, Кун; Чжоу, Дао; Ляо, Луцзянь; Ян, Чжунфэй; Вонг, Кэтрин; Хенн, Фриц; Малинов, Роберто; Йейтс, Джон Р .; Ху, Хайлань (30.08.2013). «βCaMKII в боковых габенула опосредует основные симптомы депрессии». Наука. 341 (6149): 1016–1020. Дои:10.1126 / science.1240729. ISSN  0036-8075. ЧВК  3932364. PMID  23990563.
  12. ^ а б c d Цуй, Ихуэй; Ян, Ян; Ni, Zheyi; Дун, Иянь; Цай, Гохун; Фонселле, Александр; Ма, Шуаншуан; Пел, Каннин; Тан, Сиянг; Ли, Юэчжоу; Шэнь, Инь (февраль 2018 г.). «Астроглиальный Kir4.1 в боковой габенуле вызывает всплески нейронов при депрессии». Природа. 554 (7692): 323–327. Дои:10.1038 / природа25752. ISSN  1476-4687.
  13. ^ а б c d Ян, Ян; Цуй, Ихуэй; Пел, Каннин; Дун, Иянь; Ni, Zheyi; Ма, Шуаншуан; Ху, Хайлань (февраль 2018 г.). «Кетамин блокирует разрыв боковой габенулы, быстро снимая депрессию». Природа. 554 (7692): 317–322. Дои:10.1038 / природа25509. ISSN  1476-4687.
  14. ^ «Профессор ХУ Хайлан удостоен премии 2019 года от Фонда Хо Леунг Хо Ли». www.zju.edu.cn. Получено 2020-05-19.
  15. ^ а б «ИБРО2019». ibro.cjint.kr. Получено 2020-05-19.
  16. ^ «9 位 女 科学家 获 2015 年» 中国 青年 女 科学家 奖"". Получено 18 мая, 2020.
  17. ^ «Профессор Ху Хайлань выиграла 12-ю стипендию L'Oréal-ЮНЕСКО для женщин в науке Китая - архивы-Чжэцзянский университет». www.zju.edu.cn. Получено 2020-05-19.
  18. ^ а б c d е ж грамм час "Персональная домашняя страница университета Хайлань Ху-Чжэцзян". person.zju.edu.cn. Получено 2020-05-19.