Аксонное руководство - Axon guidance

Аксонное руководство (также называемый поиск пути аксонов) является подполем нейронное развитие относительно процесса, посредством которого нейроны отправлять аксоны для достижения своих правильных целей. Аксоны часто следуют очень точным путем в нервной системе, и то, как им удается так точно ориентироваться, является областью постоянных исследований.

Рост аксонов происходит из региона, называемого конус роста и достижение аксона-мишени осуществляется с относительно небольшим количеством направляющих молекул. Рецепторы конуса роста реагируют на управляющие сигналы.

Механизмы

Растущие аксоны имеют очень подвижную структуру на кончике роста, называемую конус роста, который «вынюхивает» внеклеточную активность в окружающей среде для сигналов, которые инструктируют аксон, в каком направлении расти. Эти сигналы, называемые ориентирами, могут быть зафиксированы на месте или распространяться; они могут притягивать или отталкивать аксоны. Конусы роста содержат рецепторы которые распознают эти подсказки и интерпретируют сигнал в хемотропный отклик. Общая теоретическая основа заключается в том, что, когда конус роста «улавливает» сигнал наведения, рецепторы активируют различные сигнальные молекулы в конусе роста, которые в конечном итоге влияют на цитоскелет. Если конус роста воспринимает градиент сигнала наведения, внутриклеточная передача сигналов в конусе роста происходит асимметрично, так что изменения цитоскелета происходят асимметрично, и конус роста поворачивается к сигналу наведения или от него.[1]

Комбинация генетических и биохимических методов (см. Ниже) привела к открытию нескольких важных классов молекул, направляющих аксоны, и их рецепторов:[2]

  • Нетрины: Нетрины - это секретируемые молекулы, которые могут притягивать или отталкивать аксоны, связываясь с их рецепторами, DCC и UNC5.
  • Щели: Секретируемые белки, которые обычно отталкивают конусы роста, Робо Рецепторы класса (Roundabout).
  • Эфринс: Эфрины - это молекулы клеточной поверхности, которые активируют рецепторы Eph на поверхности других клеток. Это взаимодействие может быть привлекательным или отталкивающим. В некоторых случаях эфрины могут также действовать как рецепторы, передавая сигнал в экспрессирующую клетку, в то время как Ephs действуют как лиганды. Передача сигналов в клетки, несущие Ephrin и Eph, называется «двунаправленной передачей сигналов».
  • Семафорины: Многие типы семафоринов являются в основном репеллентами аксонов и активируют комплексы рецепторов на поверхности клетки, называемые Плексины и Нейропилины.
  • Молекулы клеточной адгезии (CAM): Интегральные мембранные белки, обеспечивающие адгезию между растущими аксонами и вызывающие внутриклеточную передачу сигналов внутри конуса роста. САМ являются основным классом белков, обеспечивающих правильную аксональную навигацию аксонов, растущих на аксонах (фасцикуляция). Существует две подгруппы CAM: IgSF-CAM (принадлежащие к суперсемейству иммуноглобулинов) и кадгерины (Ca-зависимые CAM).

Кроме того, конусы роста используют многие другие классы внеклеточных молекул для правильной навигации:

  • Морфогены развития, такие как BMP, Wnts, Ежик, и FGFs
  • Внеклеточный матрикс и молекулы адгезии, такие как ламинин, тенасцины, протеогликаны, N-CAM и L1
  • Факторы роста, такие как NGF
  • Нейротрансмиттеры и модуляторы, такие как ГАМК

Интеграция информации в ведение аксонов

При выборе пути роста растущие аксоны полагаются на множество ориентиров. Конусы роста расширяющихся аксонов обрабатывают эти сигналы в сложной системе интерпретации и интеграции сигналов, чтобы обеспечить надлежащее руководство.[3] Эти реплики можно функционально разделить на:

  • Адгезивные сигналы, которые обеспечивают физическое взаимодействие с субстратом, необходимое для протрузии аксона. Эти сигналы могут выражаться на глиальных и нейронных клетках, с которыми контактирует растущий аксон, или быть частью внеклеточного матрикса. Примеры - ламинин или фибронектин, в внеклеточный матрикс, и кадгерины или Ig-семья молекулы клеточной адгезии, найденные на поверхности клеток.
  • Тропные сигналы, которые могут действовать как аттрактанты или репелленты и вызывать изменения подвижности конуса роста, воздействуя на цитоскелет посредством внутриклеточной передачи сигналов. Например, Нетрин играет роль в направлении аксонов через срединную линию, действуя как аттрактант и репеллент, в то время как Семафорин 3A помогает аксонам расти из обонятельного эпителия, чтобы отображать различные места в обонятельная луковица.
  • Модуляторные сигналы, которые влияют на чувствительность конусов роста к определенным ориентирам. Например, нейротрофины может сделать аксоны менее чувствительными к репеллентному действию семафорина 3А.

Учитывая обилие этих различных ориентиров, ранее считалось, что конусы роста объединяют различную информацию, просто суммируя градиент сигналов с разными валентностями в данный момент времени, чтобы принять решение о направлении роста. Однако исследования нервных систем позвоночных в вентральной средней линии, пересекающей аксоны, показали, что модулирующие сигналы играют решающую роль в настройке ответов аксонов на другие сигналы, предполагая, что процесс управления аксонами является нелинейным. Например, комиссуральный аксоны притягиваются Netrin и отталкиваются Slit. Однако по мере приближения аксонов к средней линии репеллентное действие Slit подавляется рецептором Robo-3 / Rig-1.[4] Как только аксоны пересекают среднюю линию, активация Robo с помощью Slit заглушает опосредованное Netrin притяжение, и аксоны отталкиваются с помощью Slit.

Клеточные стратегии формирования нервных путей

Пионерские аксоны

Формирование нервного тракта следует нескольким основным правилам. И в нервной системе беспозвоночных, и у позвоночных начальные нервные пути образованы пионерные аксоны из пионерные нейроны.[5] Эти аксоны следуют воспроизводимым путем, останавливаются на промежуточных мишенях и разветвляют аксоны в определенных точках выбора в процессе достижения конечной цели. Этот принцип иллюстрируется разрастанием аксонов сенсорных нейронов в ЦНС насекомых.

В процессе развитие конечностей проксимальные нейроны первыми образуют пучки аксонов, растя по направлению к ЦНС. На более поздних стадиях роста конечностей аксоны от более дистальных нейронов фасцикулируются с этими первичными аксонами. Удаление пионерных нейронов нарушает распространение более поздних аксонов, предназначенных для иннервации ЦНС.[6] В то же время стоит отметить, что в большинстве случаев пионерные нейроны не обладают уникальными характеристиками, и их роль в ведении аксонов может быть заменена другими нейронами. Например, в Xenopus Системы ретинотектальных соединений, пионерные аксоны ганглиозных клеток сетчатки берут начало в дорсальной части глаза. Однако, если дорсальная половина глаза заменяется менее зрелой дорсальной частью, вентральные нейроны могут заменить пионерный путь дорсальных клеток после некоторой задержки.[7] Исследования в данио сетчатка показали, что ингибирование нейральной дифференцировки ранних предшественников сетчатки предотвращает выход аксонов из глаза. То же исследование продемонстрировало аберрантные траектории роста вторичных нейронов после роста пионерных нейронов, у которых отсутствует рецептор наведения.[8] Таким образом, в то время как степень руководства, обеспечиваемого первичными аксонами, является предметом обсуждения и может варьироваться от системы к системе, пионерные пути явно обеспечивают проекции ведомого с помощью сигналов управления и повышают их способность перемещаться к цели.

Роль глии

Первые протяженные аксоны в пути тесно взаимодействуют с незрелыми клетками глии. В формировании мозолистое тело У позвоночных примитивные глиальные клетки сначала мигрируют в эпендимные зоны полушарий и стенку дорсальной перегородки, чтобы сформировать временную структуру, которую пионерные аксоны мозолистый волокна используют для расширения.[9] Передача сигналов между глией и нейронами в развивающейся нервной системе является взаимной. Например, в зрительной системе мух аксоны фоторецепторов требуют, чтобы глия вышла из стебля глаза, тогда как клетки глии полагаются на сигналы от нейронов для миграции обратно по аксонам.[10]

Ориентиры

Растущие аксоны также полагаются на временные нейронные структуры, такие как клетки-указатели, во время поиска пути. В мышке зрительная система, правильный зрительный перекрест формирование зависит от V-образной структуры временных нейронов, которые пересекаются со специализированной радиальной глией по средней линии хиазмы. Аксоны хиазмы растут вдоль и вокруг этой структуры, но не вторгаются в нее.[11] Другой пример - плита в развивающейся кора головного мозга который состоит из переходного нейронального слоя под субвентрикулярная зона и служит ориентиром для аксонов, проникающих в постоянные корковые слои. Субпластинка похожа на хиазматические нейроны в том, что эти группы клеток исчезают (или переходят в другие типы клеток) по мере созревания мозга.[12] Эти данные показывают, что популяции преходящих клеток могут играть важную роль в руководстве, даже если они не действуют в зрелой нервной системе.

Изучение наведения аксонов

Самые ранние описания конуса роста аксонов были сделаны испанским нейробиологом. Сантьяго Рамон-и-Кахаль в конце 19 века.[13] Однако понимание молекулярной и клеточной биологии управления аксонами начнется только спустя десятилетия. За последние тридцать лет или около того ученые использовали различные методы, чтобы выяснить, как аксоны находят свой путь. Большая часть ранней работы по ведению аксонов была проделана в кузнечик, где были идентифицированы отдельные двигательные нейроны и охарактеризованы их пути. В генетическом модельные организмы подобно мышей, данио, нематоды, и плодовые мошки ученые могут генерировать мутации и посмотреть, заставляют ли аксоны делать ошибки в навигации и каким образом. В пробирке Эксперименты могут быть полезны для прямых манипуляций с растущими аксонами. Популярным методом является выращивание нейронов в культуре и воздействие на конусы роста очищенных управляющих сигналов, чтобы увидеть, вызывают ли они поворот растущих аксонов. Эти типы экспериментов часто проводились с использованием традиционных эмбриологических негенетических модельных организмов, таких как курица и Африканская когтистая лягушка. Эмбрионы этих видов легко получить и, в отличие от млекопитающих, развиваются внешне и легко доступны для экспериментальных манипуляций.

Системы моделей наведения Axon

Несколько типов путей аксонов были тщательно изучены в модельных системах для дальнейшего понимания механизмов управления аксонами. Пожалуй, два наиболее известных из них - комиссур и топографические карты. Спайки - это места, где аксоны пересекают срединную линию от одной стороны нервной системы к другой. Топографические карты - это системы, в которых группы нейронов в одной ткани проецируют свои аксоны в другую ткань в организованном порядке, так что сохраняются пространственные отношения; то есть соседние нейроны будут иннервировать соседние области ткани-мишени.

Образование комиссур: притяжение и отталкивание

Как описано выше, сигналы наведения аксонов часто классифицируются как «привлекательные» или «отталкивающие». Это упрощение, поскольку разные аксоны будут по-разному реагировать на заданный сигнал. Более того, один и тот же конус роста аксонов может изменять свою реакцию на заданный сигнал в зависимости от времени, предыдущего опыта с теми же или другими сигналами и контекста, в котором обнаруживается сигнал. Эти проблемы проявляются в процессе развития спаек. Двусторонняя симметрия нервной системы означает, что аксоны будут сталкиваться с одними и теми же сигналами по обе стороны от средней линии. Перед пересечением (ипсилатерально) конус роста должен двигаться к средней линии и притягиваться к ней. Однако после пересечения (контралатерально) тот же конус роста должен отталкиваться или терять притяжение к средней линии и заново интерпретировать окружающую среду, чтобы найти правильную ткань-мишень.

Две экспериментальные системы оказали особенно сильное влияние на понимание того, как регулируется ведение аксонов по средней линии:

Брюшной нервный тяж Дрозофила
Axon наведение в Дрозофила эмбриональный брюшной нервный тяж. Из Sanchez-Soriano et al., 2007[14]

Использование мощных генетических инструментов в Дрозофила привело к идентификации ключевого класса сигналов управления аксоном, прорезей, и их рецепторов, роботов (сокращение от Roundabout). В брюшной нервный тяж выглядит как лестница, с тремя продольными пучками аксонов (пучками), соединенными комиссурами, «ступеньками» лестницы. Внутри каждого сегмента эмбриона есть две комиссуры, передняя и задняя.

В настоящее время принятая модель состоит в том, что Slit, продуцируемый клетками средней линии, отталкивает аксоны от средней линии через рецепторы Robo. Ипсилатерально выступающие (непересекающиеся) аксоны всегда имеют на своей поверхности рецепторы робо, в то время как комиссуральные аксоны имеют очень мало или совсем не имеют робо на своей поверхности, что позволяет им быть привлеченными к средней линии Нетринами и, возможно, другими, пока еще не идентифицированными сигналами. Однако после скрещивания Robo-рецепторы сильно активируются на аксоне, что позволяет Robo-опосредованному отталкиванию преодолеть притяжение к средней линии. Эта динамическая регуляция Робо, по крайней мере частично, осуществляется молекулой под названием Comm (сокращение от Commissureless), которая не позволяет Робо достичь поверхности клетки и направить ее для разрушения.[15]

Спинной мозг мышей и кур

В спинном мозге позвоночных комиссуральные нейроны из дорсальных областей проецируются вниз к пластине вентрального дна. Ипсилатеральные аксоны поворачиваются, не достигнув пластинки дна, чтобы расти в продольном направлении, в то время как комиссуральные аксоны пересекают среднюю линию и делают свой продольный поворот на контралатеральной стороне. Поразительно, но Netrins, Slits и Robos также играют схожие функциональные роли в этой системе. Одной из выдающихся загадок было очевидное отсутствие каких-либо комм ген у позвоночных. Теперь кажется, что по крайней мере некоторые функции Comm выполняются модифицированной формой Robo под названием Robo3 (или Rig1).

Система спинного мозга была первой, кто явно продемонстрировал измененную реакцию конусов роста на сигналы после воздействия на срединную линию. Эксплантированные нейроны, выращенные в культуре, будут реагировать на экзогенно поставляемую Slit в зависимости от того, контактировали ли они с тканью пластины дна.[16]

Топографические карты: градиенты для руководства

Как описано выше, топографические карты возникают, когда поддерживаются пространственные отношения между популяциями нейронов и их целевыми полями в другой ткани. Это основная особенность организации нервной системы, особенно сенсорной. Нейробиолог Роджер Сперри предложил дальновидную модель топографического картирования, опосредованного тем, что он назвал молекулярными «метками». Относительное количество этих тегов будет варьироваться по градиенту в обеих тканях. Теперь мы думаем об этих метках как о лигандах (репликах) и их аксональных рецепторах. Возможно, наиболее изученным классом меток являются лиганды эфрина и их рецепторы, Ephs.

В простейшем типе модели картирования мы могли бы представить градиент уровня экспрессии рецептора Eph в области нейронов, такой как сетчатка, с передними клетками, экспрессирующими очень низкие уровни, и клетками в задней части, экспрессирующими самые высокие уровни рецептора. Между тем, в клетках-мишенях сетчатки ( оптический покров ), Лиганды эфрина организованы в похожий градиент: от высокого кзади к низкому кпереди. Аксоны сетчатки входят в переднюю тектум и проходят кзади. Поскольку, как правило, аксоны, несущие Eph, отталкиваются Ephrins, аксоны будут становиться все более и более неохотными в продвижении по мере продвижения к задней части тектума. Однако степень их отталкивания определяется их собственным уровнем экспрессии Eph, который определяется положением тела нейрональной клетки в сетчатке. Таким образом, аксоны от передней части сетчатки, экспрессирующие самый низкий уровень Ephs, могут проецироваться на заднюю поверхность сетчатки, даже если именно здесь Ephrins сильно экспрессируются. Задние клетки сетчатки экспрессируют высокий уровень Eph, и их аксоны будут останавливаться ближе кпереди в тектуме.

Ретинотектальная проекция цыплят, лягушек и рыб

Большой размер и доступность куриного эмбриона сделали его излюбленным модельным организмом эмбриологов. Исследователи использовали цыпленка для биохимической очистки компонентов тектума, которые показали специфическую активность против аксонов сетчатки в культуре. Это привело к идентификации Эфса и Эфрина как гипотетических «меток» Сперри.

Ретинотектальная проекция также изучалась в Xenopus и данио. Данио - потенциально мощная система, потому что генетический скрининг, подобный тем, что проводится на беспозвоночных, может быть выполнен относительно просто и дешево. В 1996 году на рыбках данио были проведены крупномасштабные экраны, в том числе экраны для наведения и картирования аксонов сетчатки. Многие из мутантов еще предстоит охарактеризовать.

Клеточная биология

Генетика и биохимия идентифицировали большой набор молекул, которые влияют на ведение аксонов. Менее понятно, как все эти части сочетаются друг с другом. Большинство рецепторов наведения аксонов активируют каскады передачи сигналов, которые в конечном итоге приводят к реорганизации цитоскелет и адгезионные свойства конуса роста, которые вместе лежат в основе подвижности всех клеток. Это было хорошо задокументировано в корковых нейронах млекопитающих.[17] Однако это поднимает вопрос о том, как одни и те же сигналы могут вызывать спектр реакции от разных конусов роста. Возможно, что разные рецепторы активируют притяжение или отталкивание в ответ на один сигнал. Другая возможность состоит в том, что рецепторные комплексы действуют как «детекторы совпадений», чтобы изменять ответы на один сигнал в присутствии другого. Подобная сигнальная «перекрестная связь» может происходить внутриклеточно, ниже рецепторов на поверхности клетки.

Фактически, реакции роста комиссуральных аксонов, как было показано, притягиваются, подавляются или подавляются в присутствии Нетрин активированный рецептор DCC.[18] Эта переменная активность зависит от экспрессии рецептора Robo или UNC-5 в конусах роста. Таким образом, Slit активирует рецептор робо, вызывает подавление притягивающего потенциала нетрина через рецептор DCC. В то время как ростовые конусы экспрессируют рецептор UNC-5, отталкивающе реагируют на активацию Netrin-DCC. Эти события происходят как следствие цитоплазматических взаимодействий между активированным нетрином. DCC рецептор и рецептор Robo или UNC-5, который в конечном итоге изменяет цитоплазматическую передачу сигналов DCC. Таким образом, складывается картина, что продвижение конуса роста является очень сложным и зависит от пластичности управляющих сигналов, экспрессии рецепторов, взаимодействий рецепторов и последующих механизмов передачи сигналов, которые влияют на ремоделирование цитоскелета.

Трансляция конуса роста в управляемых аксонах

Способность аксонов ориентироваться и регулировать ответы на различные внеклеточные сигналы на больших расстояниях от тела клетки побудила исследователей взглянуть на внутренние свойства конусов роста. Недавние исследования показывают, что управляющие сигналы могут влиять на пространственно-временные изменения в аксонах, модулируя локальную трансляцию и деградацию белков в конусах роста.[19] Более того, эта активность, по-видимому, происходит независимо от экспрессии дистальных ядерных генов. Фактически, в ганглиозные клетки сетчатки (RGC) с оторванными от сомы аксонами конусы роста продолжают отслеживать и иннервировать тектум эмбрионов Xenopus.[20]

Считается, что для обеспечения этой активности конусы роста собирают мРНК которые кодируют рецепторы и внутриклеточные сигнальные белки, участвующие в ремоделировании цитоскелета.[21] В ретинотектальных проекционных системах Xenopus на экспрессию этих белков влияют сигналы наведения и последующая активация местного механизма трансляции. Привлекательный сигнал Нетрин-1 стимулирует транспорт мРНК и влияет на синтез β-Актин в филоподии конусов роста, чтобы реструктурировать и направить конусы роста RGC в направлении секреции нетрина.[22] Предполагается, что отталкивающий сигнал Slit стимулирует трансляцию кофилина (фактора деполимеризации актина) в конусах роста, что приводит к отталкиванию аксонов.[23] Кроме того, отделенные комиссуральные аксоны у цыплят демонстрируют способность транслировать и экспрессировать рецептор Eph-A2 во время пересечения средней линии.[24] В результате исследования показывают, что локальная экспрессия белка является удобным механизмом для объяснения быстрой, динамичной и автономной природы продвижения конуса роста в ответ на направляющие молекулы.

Гипотеза роста аксонов и консенсусная динамика коннектом

Современный диффузионно-взвешенный МРТ методы могут также раскрыть макроскопический процесс развития аксонов. В коннектом, или braingraph, можно построить из диффузная МРТ данные: вершины графа соответствуют анатомически размеченным областям мозга, и две такие вершины, скажем, ты и v, соединены ребром, если трактография На этапе обработки данных обнаруживается аксональное волокно, которое соединяет две области, соответствующие ты и v. Многочисленные брайнграфы, вычисленные из Проект Human Connectome можно скачать с http://braingraph.org сайт. Consensus Connectome Dynamics (CCD) - это замечательное явление, которое было обнаружено путем постоянного уменьшения минимального параметра достоверности в графическом интерфейсе Будапешт Справочный Коннектом Сервер.[25][26] Будапештский эталонный сервер коннектомов отображает мозговые связи n = 418 субъектов с частотным параметром k: для любого k = 1,2, ..., n можно просмотреть граф ребер, которые присутствуют как минимум в k коннектомах. . Если параметр k уменьшается один за другим с k = n до k = 1, то в графе появляется все больше и больше ребер, так как условие включения ослабляется. Удивительное наблюдение заключается в том, что внешний вид краев далеко не случайный: он напоминает растущую сложную структуру, такую ​​как дерево или куст (визуализировано на эта анимация на YouTube Предполагается, что[27] что растущая структура копирует развитие аксонов человеческого мозга: самые ранние развивающиеся связи (аксональные волокна) являются обычными для большинства испытуемых, а развивающиеся впоследствии связи имеют все большую и большую дисперсию, поскольку их вариации накапливаются в процессе аксонального разработка.

Генетическая ассоциация

Направление аксонов генетически связано с другими характеристиками или особенностями. Например, анализ обогащения различных сигнальных путей привели к открытию генетической ассоциации с внутричерепным объемом.[28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Тесье-Лавин, Марк И Кори С. Гудман (ноябрь 1996 г.). «Молекулярная биология наведения аксонов». Наука. 274 (5290): 1123–1133. Bibcode:1996Научный ... 274.1123Т. Дои:10.1126 / science.274.5290.1123. PMID  8895455.
  2. ^ Медведь, М. Ф., Коннорс, Б. В. и Парадизо, М. А. «Неврология, исследующая мозг», стр. 699. Третье издание. опубликовано LWW. Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс
  3. ^ Джонатан Рапер и Кэрол Мейсон, Клеточные стратегии поиска аксонов, Cold Spring Harb Perspect Biol 2010; 2: a001933
  4. ^ Диксон Б.Дж., Цзоу Ю. Навигация по промежуточным целям: средняя линия нервной системы » Холодная весна Харб Perspect Biol 2010; 2: a002055.
  5. ^ Идальго, А; Бут, GE (2000). «Глия определяет траектории пионерных аксонов в ЦНС эмбриона дрозофилы». Разработка. 127 (2): 393–402. PMID  10603355.
  6. ^ Bastiani MJGoodman, CS (1986). «Управление конусами роста нейронов в эмбрионе кузнечика. III. Распознавание специфических глиальных путей». J Neurosci. 6 (12): 3542–3551. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.06-12-03542.1986.
  7. ^ Холт, CE (1984). «Влияет ли время прорастания аксонов на начальную топографию сетчатки у Xenopus?». J Neurosci. 4 (4): 1130–1152. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.04-04-01130.1984.
  8. ^ Питтман, AJ; Закон, МОЙ; Чиен, CB (2008). «Поиск пути в тракте аксонов крупного позвоночного: изотипические взаимодействия направляют аксоны сетчатки в несколько точек выбора». Разработка. 135 (17): 2865–2871. Дои:10.1242 / dev.025049. ЧВК  2562560. PMID  18653554.
  9. ^ Che´dotal A, Richards LJ. 2010. Подключение мозга: биология нейронального управления » Холодная весна Харб Perspect Biol 2: a001917.
  10. ^ Hummel, T; Attix, S; Ганнинг, D; Зипурский, С.Л. (2002). «Временной контроль миграции глиальных клеток в глазу Drosophila требует генов спецификации gilgamesh, hedgehog и глаза». Нейрон. 33 (2): 193–203. Дои:10.1016 / s0896-6273 (01) 00581-5. PMID  11804568.
  11. ^ Маркус, RC; Мейсон, Калифорния (1995). «Первый рост аксона сетчатки в перекрестье зрительных нервов мыши: формирование паттерна аксонов и клеточная среда». J Neurosci. 15 (10): 6389–6402. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.15-10-06389.1995.
  12. ^ Канольд, ПО; Кара, П; Reid, RC; Шац, CJ (2003). «Роль субпластинчатых нейронов в функциональном созревании зрительных кортикальных столбов». Наука. 301 (5632): 521–525. Bibcode:2003Наука ... 301..521K. Дои:10.1126 / science.1084152. PMID  12881571.
  13. ^ Ландис, С. К. (1983). «Конусы роста нейронов». Ежегодный обзор физиологии. 45: 567–80. Дои:10.1146 / annurev.ph.45.030183.003031.
  14. ^ Санчес-Сориано Н., Слеза Г., Уайтингтон П., Прокоп А. (2007). «Дрозофила как генетическая и клеточная модель для изучения роста аксонов». Neural Dev. 2: 9. Дои:10.1186/1749-8104-2-9. ЧВК  1876224. PMID  17475018.
  15. ^ Сан, К., С. Бахри, А. Шмид, В. Чиа и К. Зинн. «Рецепторные тирозинфосфатазы регулируют ведение аксонов по средней линии эмбриона дрозофилы». Разработка 2000; 127: 801-12. Развитие. 15 февраля 2000 г. Web. 23 января 2010 г. <«Архивная копия». В архиве из оригинала от 03.03.2016. Получено 2010-01-23.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)>
  16. ^ Редис, К., Х. Инузука и М. Такеичи. «Ограниченная экспрессия N- и R-кадгерина на нейритах развивающейся ЦНС курицы». Журнал неврологии 1992; 12 : 3525-534. <«Архивная копия». В архиве из оригинала от 29.10.2004. Получено 2010-01-23.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)>
  17. ^ Калил, Кэтрин; Ли, Ли; Хатчинс, Б. Ян (2011). «Сигнальные механизмы в росте кортикальных аксонов, наведении и ветвлении». Границы нейроанатомии. 5: 62. Дои:10.3389 / fnana.2011.00062. ЧВК  3202218. PMID  22046148.
  18. ^ Штейн, Эльке; и другие. (2001). «Иерархическая организация рецепторов наведения: подавление притяжения нетрина с помощью щели через рецепторный комплекс Robo / DCC». Наука. 291 (5510): 1928–1938. Bibcode:2001Научный ... 291.1928S. Дои:10.1126 / science.1058445. PMID  11239147.
  19. ^ Кэмпбелл, D.S .; Холт, К.Э. (2001). «Хемотропные реакции конусов роста сетчатки, опосредованные быстрым локальным синтезом и деградацией белка». Нейрон. 32 (6): 1013–1026. Дои:10.1016 / s0896-6273 (01) 00551-7.
  20. ^ Harris, W.A .; Holt, C.E .; Бонхёффер, Ф. (1987). "Аксоны сетчатки с сомами и без них, растущие и ветвящиеся в тектуме эмбрионов Xenopus: покадровое видеоизучение отдельных волокон. in vivo" (PDF). Разработка. 101: 123–133.
  21. ^ Энн Лоури, Лаура; Ван Вактор, Дэвид (2009). «Путешествие наконечника: понимание механизма конуса роста». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 10 (5): 332–343. Дои:10.1038 / nrm2679. ЧВК  2714171. PMID  19373241.
  22. ^ Леунг, Кин-Мей; и другие. (2006). «Асимметричная трансляция мРНК β-актина в ростовых конусах обеспечивает привлекательное превращение в нетрин-1». Природа Неврологии. 9 (10): 1247–1256. Дои:10.1038 / nn1775. ЧВК  1997306. PMID  16980963.
  23. ^ Piper, M .; и другие. (2006). «Сигнальные механизмы, лежащие в основе вызванного Slit2 коллапса конусов роста сетчатки Xenopus». Нейрон. 49 (2): 215–228. Дои:10.1016 / j.neuron.2005.12.008. ЧВК  3689199. PMID  16423696.
  24. ^ Brittis, Perry A .; Лу, Цян; Фланаган, Джон Г. (2002). «Синтез аксонального белка обеспечивает механизм для локальной регуляции на промежуточной мишени». Клетка. 110 (2): 223–235. Дои:10.1016 / s0092-8674 (02) 00813-9.
  25. ^ Салкаи, Балаж; и другие. (2015). "Будапештский эталонный сервер Connectome v2.0". Письма о неврологии. 595: 60–2. arXiv:1412.3151. Дои:10.1016 / j.neulet.2015.03.071. PMID  25862487.
  26. ^ Салкаи, Балаж; Керепеси, Чаба; Варга, Балинт; Гролмуш, Винс (2017). «Параметризуемые консенсусные коннектомы из проекта Human Connectome: Будапештский эталонный сервер коннектома v3.0». Когнитивная нейродинамика. 11 (1): 113–116. arXiv:1602.04776. Дои:10.1007 / s11571-016-9407-z. ЧВК  5264751. PMID  28174617.
  27. ^ Керепеси, Чаба; Салкаи, Балаж; Варга, Балинт; Гролмуш, Винс (2016). «Как направить границы коннектомов: динамика консенсусных коннектомов и развитие связей в человеческом мозгу». PLOS ONE. 11 (6): e0158680. arXiv:1509.05703. Bibcode:2016PLoSO..1158680K. Дои:10.1371 / journal.pone.0158680. ЧВК  4928947. PMID  27362431.
  28. ^ Адамс, Hieab H H; Hibar, Derrek P; Чураки, Винсент; Штейн, Джейсон Л; Найквист, Пол А; Рентерия, Мигель Э; Тромпет, Стелла; Ариас-Васкес, Алехандро; Сешадри, Судха (2016). «Новые генетические локусы, лежащие в основе внутричерепного объема человека, идентифицированные через общегеномную ассоциацию». Природа Неврологии. 19 (12): 1569–1582. Дои:10.1038 / №4398. ЧВК  5227112. PMID  27694991.

внешняя ссылка