Гипергаммаглобулинемия - Hypergammaglobulinemia

Гипергаммаглобулинемия
СпециальностьИммунология, гематология  Отредактируйте это в Викиданных

Гипергаммаглобулинемия заболевание с повышенным уровнем гамма-глобулин.

Это тип иммунопролиферативное заболевание.

Типы

Гипергаммаглобулинемия - это состояние, которое характеризуется повышенным уровнем определенного иммуноглобулина в сыворотке крови.[1] Название расстройства относится к избытку белков после электрофореза белков сыворотки (обнаруживается в области гаммаглобулина).

Большинство гипергаммаглобулинемий вызвано избытком иммуноглобулина M (IgM), потому что это тип иммуноглобулина по умолчанию до смены класса. Некоторые типы гипергаммаглобулинемии на самом деле вызваны дефицитом других основных типов иммуноглобулинов, которые IgA, IgE и IgG.

Существует 5 типов гипергаммаглобулинемии, связанных с гипер-IgM.[2]

MeSH считает синдром гипер-IgM быть формой дисгаммаглобулинемия, а не форма гипергаммаглобулинемии.

Тип 1

Х-сцепленный иммунодефицит с гипер-иммуноглобулином M, который также называют гипер-IgM 1 типа, является редкой формой заболевания первичного иммунодефицита, вызванного мутацией в члене 5 суперсемейства фактора некроза опухоли (TNFSF5 ) ген, кодирующий лиганд CD40. Этот ген расположен на длинном плече Х-хромосомы в положении 26 и обозначается Xq26.[3] Обычно лиганд CD40 экспрессируется на активированных Т-клетках и необходим для индукции переключения класса иммуноглобулинов с IgM на другие типы иммуноглобулинов. Он делает это путем связывания со своим лигандом CD40, который экспрессируется на поверхности В-клеток.[4] Мутация в гене TNFSF5 приводит к тому, что CD40 не распознается лигандом CD40, и, таким образом, Т-клетки не индуцируют переключение класса Ig в В-клетках, поэтому уровни IgG, IgA и IgE заметно снижаются, но остаются нормальными. или повышенный уровень IgM. Лиганд CD40 также необходим для функционального созревания Т-лимфоцитов и макрофагов, поэтому пациенты с этим заболеванием имеют различные дефекты эффекторной функции Т-лимфоцитов и макрофагов, а также гипер-IgM.[4]

Тип 2

Иммунодефицит с гипер-IgM типа 2 вызван мутацией в индуцированной активацией цитидин дезаминазе (AICDA ), который расположен на коротком плече хромосомы 12. Белок, кодируемый этим геном, называется цитидиндезаминазой, индуцированной активацией (AICDA), и действует как дезаминаза, редактирующая ДНК, которая вызывает соматическую гипермутацию, рекомбинацию переключения классов и конверсия гена иммуноглобулина в В-клетках.[5] Когда человек является гомозиготным по мутации в гене AICDA, белок не может функционировать, и, следовательно, не может произойти соматическая гипермутация, рекомбинация с переключением классов и преобразование гена иммуноглобулина, что создает избыток IgM.[2]

Тип 3

Иммунодефицит с гипер-IgM типа 3 вызван мутацией в гене, который кодирует CD40. Как упоминалось выше, CD40 экспрессируется на поверхности В-клеток, и его связывание с лигандом CD40 на активированных Т-клетках вызывает Переключение класса Ig.[4] Когда присутствует мутация, для В-клеток нет сигнала о смене класса, поэтому имеется избыток IgM и практически нет других типов иммуноглобулинов.[2]

Тип 4

Иммунодефицит с гипер-IgM типа 4 плохо охарактеризован. Все, что известно, это то, что в крови присутствует избыток IgM при нормальном уровне других иммуноглобулинов. Точная причина еще не установлена.[2]

Тип 5

Иммунодефицит с гипер-IgM типа 5 вызван мутацией в Урацил-ДНК гликозилаза (UNG) ген, который, как и AICDA, расположен на хромосоме 12. Он кодирует урацил-ДНК-гликозилазу, которая отвечает за удаление предыдущих оснований урацила, вызванных дезаминированием цитозина или предыдущим неправильным включением урацила из двухцепочечных предыдущих субстратов ДНК. Этот фермент также отвечает за помощь в преобразовании генов во время соматической рекомбинации в В-клетках. Мутация в гене вызывает фермент, который не функционирует должным образом, поэтому преобразование гена не происходит и переключение классов не происходит.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сеть связи в области здравоохранения. Иммунопролиферативные расстройства - тематическое дерево. http://www.use.hcn.com.au/subject.%60Immunoproliferative%20Disorders%60/home.html. По состоянию на март 2007 г.
  2. ^ а б c d е Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Иммунодефицит с гипер-IgM - 308230
  3. ^ Park LC X-connected иммунодефицит с гипер-IgM в eMedicine
  4. ^ а б c Lichtman, Andrew H .; Аббас, Абул К. (2003). Клеточная и молекулярная иммунология (5-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  0-7216-0008-5.
  5. ^ Ногучи Э., Шибасаки М., Инудоу М. и др. (2001). «Связь между новым полиморфизмом в гене цитидиндезаминазы, вызванным активацией, и атопической астмой, и регуляция общего уровня сывороточного IgE». J. Allergy Clin. Иммунол. 108 (3): 382–6. Дои:10.1067 / mai.2001.117456. PMID  11544457.

внешняя ссылка

Классификация