IRGD - IRGD
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | CEND-1 |
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Метаболизм | н / д |
| Устранение период полураспада | 1-3 часа |
| Продолжительность действия | до 24 часов |
| Экскреция | Почечный (100%) |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Молярная масса | (989,1 г / моль после преобразования) |
iRGD представляет собой циклический 9-аминокислотный пептид (последовательность: CRGDKGPDC) и молекулярная мимикрия агент, который был первоначально идентифицирован при скрининге in vivo фаговый дисплей библиотеки у мышей с опухолями.[1] Пептид был способен проникать в опухолевые ткани, но в отличие от стандартного RGD (Аргинилглициласпарагиновая кислота ) пептиды, также гораздо более широко распространяются во внесосудистой опухолевой ткани. Позже было установлено, что эта экстравазация и транспортировка через внесосудистую опухолевую ткань были обусловлены бифункциональным действием молекулы: после начального RGD-опосредованного хоминга опухоли другой фармакологический мотив может манипулировать микросредой опухоли, делая ее временно доступной для циркулирующих лекарств. Этот второй этап опосредуется специфическим вторичным связыванием с нейропилин-1 рецептора, и последующая активация транс-тканевого пути, получившего название пути C-end Rule (CendR).[2]
Механизм действия
Пептид iRGD размещает и проникает в опухоли посредством трехэтапного процесса: во-первых, мотив последовательности RGD опосредует связывание с αVβ3 и αVβ5 интегрины, которые экспрессируются на эндотелиальных клетках опухоли. Во-вторых, при связывании αV активируется событие расщепления протеазой, выявляя c-концевой мотив CendR (R / KXXR / K) пептида. В-третьих, мотив CendR теперь способен связываться с нейропилином-1, активируя путь эндоцитотического / экзоцитотического транспорта.[3] Путь, запускаемый iRGD, может быть использован для усиленного транспорта связанных и совместно вводимых противораковых препаратов в опухоли.
Использует
Было показано, что пептид iRGD увеличивает накопление и проникновение противоопухолевых препаратов в опухоли, но не в нормальные ткани - независимо от того, связано ли лекарство с пептидом или вводится вместе с ним.[4] iRGD-опосредованное повышенное проникновение и противораковая эффективность были продемонстрированы с помощью множества противораковых малых молекул, наночастиц и антител.[5] Биотехнологическая компания Cend Therapeutics Inc., базирующаяся в Сан-Диего, в настоящее время тестирует iRGD в клинических исследованиях у пациентов с раком поджелудочной железы. Версия лекарственного препарата iRGD называется CEND-1.[6]
использованная литература
- ^ Сугахара К.Н., Тизалу Т., Кармали П.П., Котамраджу В.Р., Агеми Л., Гринвальд Д.Р., Руослахти Э. (май 2010 г.). «Совместное введение пептида, проникающего в опухоль, увеличивает эффективность противораковых препаратов». Наука. 328 (5981): 1031–5. Bibcode:2010Sci ... 328.1031S. Дои:10.1126 / science.1183057. ЧВК 2881692. PMID 20378772.
- ^ Руослахти Э (февраль 2017 г.). «Проникающие в опухоль пептиды для улучшения доставки лекарств». Расширенные обзоры доставки лекарств. 110-111 (Дополнение C): 3–12. Дои:10.1016 / j.addr.2016.03.008. ЧВК 5045823. PMID 27040947.
- ^ Тисалу Т., Сугахара К.Н., Котамраджу В.Р., Руослахти Э. (сентябрь 2009 г.). «Пептиды правила С-конца опосредуют нейропилин-1-зависимое проникновение в клетки, сосуды и ткани». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (38): 16157–62. Bibcode:2009ПНАС..10616157Т. Дои:10.1073 / pnas.0908201106. ЧВК 2752543. PMID 19805273.
- ^ Хаас MJ (29 апреля 2010 г.). «Сочетание, но не сопряжение при раке». SciBX: Обмен наукой и бизнесом. 3 (17): 514. Дои:10.1038 / scibx.2010.514.
- ^ Руослахти Э (май 2017 г.). «Доступ предоставлен: iRGD помогает лекарствам в силикасомах преодолеть опухолевый барьер». Журнал клинических исследований. 127 (5): 1622–1624. Дои:10.1172 / JCI93955. ЧВК 5409784. PMID 28414298.
- ^ Номер клинического исследования NCT03517176 для «CEND-1 в комбинации с набпаклитакселом и гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы» в ClinicalTrials.gov