Внутри тела (белок) - Википедия - Intrabody (protein)

Для использования в других целях см. Внутри тела.

В молекулярная биология, внутри тела (извнутриклеточный и антитело ) представляет собой антитело, которое работает внутри клетки, чтобы связываться с внутриклеточным белок.[1] Из-за отсутствия надежного механизма доставки антител в живую клетку из внеклеточной среды, это обычно требует экспрессии антитела внутри клетки-мишени, что может быть достигнуто у трансгенных животных.[2] или по генная терапия. В результате внутриклеточные антитела определяются как антитела, которые были модифицированы для внутриклеточной локализации, и этот термин быстро стал использоваться, даже когда антитела производятся в прокариоты или другие нецелевые клетки.[3] Этот термин может относиться к нескольким типам нацеливание на белок: антитело может оставаться в цитоплазма, или он может иметь сигнал ядерной локализации,[4] или он может пройти котрансляционная транслокация через мембрану в просвет эндоплазматический ретикулум при условии, что он удерживается в этом отсеке через KDEL последовательность.[5]

Поскольку встречающиеся в природе антитела оптимизированы для секретирования из клетки, цитозольные внутритела требуют особых изменений, включая использование одноцепочечных антител (scFvs ), модификация VL-доменов иммуноглобулинов для повышения устойчивости,[6] отбор антител, устойчивых к более восстанавливающей цитозольной среде,[7] или экспрессия в виде слитого белка с белок, связывающий мальтозу или другие стабильные внутриклеточные белки.[8] Такие оптимизации улучшили стабильность и структуру внутрител, что позволило опубликовать множество многообещающих приложений против гепатит Б,[9] птичий грипп,[10] прион болезни,[11] воспаление,[12] болезнь Паркинсона,[13] и болезнь Хантингтона.[14] Оптимизация, необходимая для цитозольных внутрител, не требуется для интрател, содержащихся в ER, которые сворачиваются в компартмент, в котором естественным образом вырабатываются антитела. С 1990-х годов интратела ER использовались в различных областях исследований для подавления мембранных белков и секретируемых белков. [15]


Рекомендации

  1. ^ Chen, SY; Бэгли, Дж; Мараско, Вашингтон (1994). «Внутриклеточные антитела как новый класс терапевтических молекул для генной терапии». Генная терапия человека. 5 (5): 595–601. Дои:10,1089 / пом.1994.5.5-595. PMID  7914435.
  2. ^ Маршалл, Алабама; Одиночный, FN; Schlarmann, K; Босио, А; Strebe, N; ван ден Хеувель, Дж; Френзель, А; Дюбель, S (2014). «Функциональный нокдаун VCAM1 у мышей, опосредованный внутрителами, удерживаемыми эндоплазматическим ретикулумом». mAbs. 6 (6): 1394–401. Дои:10.4161 / mabs.34377. ЧВК  4622715. PMID  25484057.
  3. ^ Коэн, Пенсильвания; Mani, JC; Лейн, Д.П. (1998). «Характеристика нового интратела, направленного против N-концевой области человеческого p53». Онкоген. 17 (19): 2445–56. Дои:10.1038 / sj.onc.1202190. PMID  9824155.
  4. ^ Mhashilkar, AM; Бэгли, Дж; Chen, SY; Szilvay, AM; Helland, DG; Мараско, Вашингтон (1995). «Ингибирование ВИЧ-1 Tat-опосредованной трансактивации LTR и ВИЧ-1 инфекции с помощью одноцепочечных антител против Tat». Журнал EMBO. 14 (7): 1542–51. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07140.x. ЧВК  398241. PMID  7537216.
  5. ^ Юронг Ян Уиллер; Тимоти Э. Куте; Марк К. Уиллингем; Си-И Чен; Дэвид С. Санн (2003). «Стратегии, основанные на внутрикорпусном воздействии на рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов: влияние на апоптоз, рост клеток и ангиогенез». Журнал FASEB. 17 (12): 1733–5. Дои:10.1096 / fj.02-0942fje. PMID  12958192.
  6. ^ Коэн, Пенсильвания; Mani, JC; Лейн, Д.П. (1998). «Характеристика нового внутри-тела, направленного против N-концевой области человеческого p53». Онкоген. 17 (19): 2445–56. Дои:10.1038 / sj.onc.1202190. PMID  9824155.
  7. ^ Auf Der Maur, A; Эшер, Д; Барберис, А (2001). «Антигеннезависимый отбор стабильных внутриклеточных одноцепочечных антител». Письма FEBS. 508 (3): 407–12. Дои:10.1016 / S0014-5793 (01) 03101-5. PMID  11728462.
  8. ^ Шаки-Левенштейн, S; Zfania, R; Hyland, S; Вельс, WS; Бенхар, я (2005). «Универсальная стратегия стабильных внутриклеточных антител». Журнал иммунологических методов. 303 (1–2): 19–39. Дои:10.1016 / j.jim.2005.05.004. PMID  16045924.
  9. ^ Серрюйс, В; Ван Хаутт, Ф; Verbrugghe, P; Leroux-Roels, G; Ванландшут, П. (2009). «Однодоменные внутритела, происходящие от ламы, ингибируют секрецию вирионов гепатита B у мышей». Гепатология. 49 (1): 39–49. Дои:10.1002 / hep.22609. PMID  19085971.
  10. ^ Мухтар, ММ; Ли, S; Ли, Вт; Хотеть; Mu, Y; Вэй, Вт; Канг, L; Расул, СТ; и другие. (2009). «Одноцепочечные внутриклеточные антитела ингибируют репликацию вируса гриппа, нарушая взаимодействие белков, участвующих в репликации и транскрипции вируса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 41 (3): 554–60. Дои:10.1016 / j.biocel.2008.07.001. PMID  18687409.
  11. ^ Filesi, I; Кардинале, А; Mattei, S; Biocca, S (2007). «Селективное изменение маршрута прионного белка к протеасомам и изменение его везикулярной секреции предотвращает образование PrP (Sc)». Журнал нейрохимии. 101 (6): 1516–26. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.04439.x. PMID  17542810.
  12. ^ Strebe, N; Гузе, А; Schüngel, M; Ширрманн, Т; Хафнер, М; Джосток, Т; Хаст, М; Мюллер, В; Дюбель, С (2009). «Функциональный нокдаун VCAM-1 на посттрансляционном уровне с антителами, оставшимися в ER». Журнал иммунологических методов. 341 (1–2): 30–40. Дои:10.1016 / j.jim.2008.10.012. PMID  19038261.
  13. ^ Чжоу, C; Прзедборски, S (2009). «Внутривенное тело и болезнь Паркинсона». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1792 (7): 634–42. Дои:10.1016 / j.bbadis.2008.09.001. ЧВК  2745095. PMID  18834937.
  14. ^ Кардинале, А; Biocca, S (2008). «Потенциал внутриклеточных антител для терапевтического воздействия на заболевания, связанные с неправильной упаковкой белков». Тенденции в молекулярной медицине. 14 (9): 373–80. Дои:10.1016 / j.molmed.2008.07.004. PMID  18693139.
  15. ^ Маршалл, Алабама; Dübel, S; Böldicke, Т. (2015). «Специфическое нарушение функции белка in vivo с помощью внутренних тел». mAbs. 7 (6): 1010–35. Дои:10.1080/19420862.2015.1076601. ЧВК  4966517. PMID  26252565.