Авимер - Википедия - Avimer

Avimers (Короче для жадность мультимеры) искусственные белки которые могут связываться с определенными антигены через несколько сайтов привязки. Поскольку они структурно не относятся к антитела, они классифицируются как тип миметик антител. Авимеры были разработаны биотехнологической компанией Avidia, которая сейчас является частью Amgen, как потенциально новые фармацевтические препараты.

Структура

Авимеры состоят из двух или более пептид последовательности от 30 до 35 аминокислоты каждый, связанный линкерными пептидами. Отдельные последовательности получены из A домены различных мембранные рецепторы и имеют жесткую конструкцию, стабилизированную дисульфидные связи и кальций. Каждый домен A может быть привязан к определенному эпитоп целевого белка. Комбинация доменов, связывающихся с разными эпитопами одного и того же белка, увеличивает сродство к этому белку, эффект, известный как жадность (отсюда и название).

Альтернативно, домены могут быть направлены против эпитопов на различных белках-мишенях. Этот подход аналогичен тому, который использовался при разработке биспецифические моноклональные антитела. В исследовании плазма период полураспада анти-интерлейкин 6 avimer можно было бы увеличить, расширив его анти-иммуноглобулин G домен.[1]

Характеристики

Авимеры с двумя или тремя доменами могут связываться со своими мишенями в суб-наномолярный концентрации.[1] Они улучшились термостойкость по сравнению с антителами, но ограниченная плазма период полураспада из-за их меньшего размера. Период полураспада можно увеличить, связав их с антителами.

Производство

Библиотека, теоретически содержащая до 1023 различные домены A служат отправной точкой для развития авимеров.[1] Домены, нацеленные на желаемый белок, выбираются с помощью таких методов отображения, как фаговый дисплей. Наиболее многообещающие виды связаны со вторым доменом A через короткий линкерный пептид, образуя новую библиотеку. Этот процесс может повторяться несколько раз, давая авимеры с увеличивающимся числом доменов.

Рекомендации

  1. ^ а б c Silverman, J .; Liu, Q .; Баккер, А .; К, Вт .; Duguay, A .; Alba, B.M .; Smith, R .; Ривас, А .; Li, P .; Le, H .; Whitehorn, E .; Мур, К. В .; Пловец, C .; Perlroth, V .; Vogt, M .; Kolkman, J .; Стеммер, В. П. С. (2005). «Поливалентные белки-авимеры возникли в результате перетасовки экзонов семейства доменов рецепторов человека». Природа Биотехнологии. 23 (12): 1556–1561. Дои:10.1038 / nbt1166. PMID  16299519.
  • Jeong, KJ; Mabry, R; Георгиу, G (2005). «Авимеры держатся за свои». Природа Биотехнологии. 23 (12): 1493–4. Дои:10.1038 / nbt1205-1493. PMID  16333289.
  • Роте, А; Hosse, RJ; Мощность, BE (2006). «Технологии отображения in vitro открывают новые биофармацевтические технологии». Журнал FASEB. 20 (10): 1599–610. Дои:10.1096 / fj.05-5650rev. PMID  16873883.