Интраэпителиальный лимфоцит - Intraepithelial lymphocyte

Интраэпителиальные лимфоциты (IEL) являются лимфоциты найдено в эпителиальный слой млекопитающих слизистые оболочки, такой как желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и половые пути.[1] Однако в отличие от других Т-клетки, IEL не требуют грунтовки. При встрече с антигенами они немедленно выделяют цитокины и вызывают гибель инфицированных клеток-мишеней. В желудочно-кишечном тракте они являются компонентами лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником (ГАЛТ).[2]

На основании экспрессии либо αβ Т-клеточного рецептора (TCR), либо γδ TCR IEL T-клетки можно разделить на две основные группы. У мышей обе группы сохраняются почти в равных пропорциях.[3] У людей большинство IEL являются альфа-бета-Т-клетками. 15% IEL являются гамма-дельта Т-клетками и, таким образом, представляют собой второстепенный компонент IEL человека. Тем не менее, IEL значительно увеличиваются при определенных условиях, например: глютеновая болезнь.[1]

первичный билиарный цирроз. Интраэпителиальные лимфоциты желчных протоков

Фенотип

Большинство IEL (80%) CD3 +, и более 75% из них также выражают CD8. IELs можно разделить на две основные подгруппы на основе экспрессии их корецепторов CD8.[3] Одна подгруппа IEL обычно экспрессирует маркер активации CD8αα, а некоторые IELs экспрессируют CD8αβ.+ маркер (CD8αβ способствует TCR активации, тогда как CD8αα подавляет сигналы TCR).

И у людей, и у мышей IELs выражают более высокие уровни CD103, маркер активации CD69, гранзим B и перфорин цитолитические гранулы. CD25 экспрессия ниже по сравнению с эффекторными Т-клетками памяти.[4][5]

Разработка

Индуцированные IEL (TCRαβ + CD8αβ+) генерируются из наивные Т-клетки во время иммунная реакция. TCRαβ+ Клетки CD8αα (естественные IELs) дифференцируются в вилочковая железа.[4][6]

Развитие и цитолитическая активация не зависят от живых микроорганизмов, но они становятся цитолитическими в ответ на экзогенные антигенные вещества, отличные от живых микроорганизмов в кишечнике. Т-клетки EIL приобрели свой фенотип активированной памяти посттимически в ответ на антигены встречается на периферии.[7]

Функция

Их роль в иммунной системе имеет решающее значение, потому что IEL обеспечивают первую линию защиты на этом обширном барьере с внешним миром. Все Т-клетки IEL представляют собой Т-клетки, испытывающие антиген, которые обычно проявляют цитотоксический функциональный фенотип. IEL опосредуют антиген-специфические реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), проявляют вирус-специфическую функцию CTL, чтобы экспрессировать естественный убийца (NK) -подобная деятельность и производят местные реакция трансплантат против хозяина (GVHR) при передаче на полуаллогенные хосты. IELs также могут производить различные цитокины которые обычно производятся Tчас1- и Тчас2-го типа, а также может помочь при В клетка ответы.[4][6][7]

Патология

Повышенный уровень IEL, определяемый биопсией, обычно указывает на продолжающееся воспаление слизистой оболочки. При таких заболеваниях, как чревный литник, Повышение IEL в тонком кишечнике является одним из многих специфических маркеров.[1] IEL имеют повышенный активированный статус, что может привести к воспалительным заболеваниям, таким как ВЗК, способствовать развитию и прогрессированию рака.[8] или стать злокачественными клетками в энтеропатия-ассоциированная Т-клеточная лимфома, лимфома, которая является осложнением чревного спру.[9][10]

Альтернативно, повышенные популяции IEL могут быть маркером развития неоплазии в ткани, например, шейный и предстательная железа раковые образования, а также некоторые колоректальный рак, особенно те, которые связаны с Синдром Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки ).[11] Сами IEL при хронической активации могут подвергаться мутации, которая может привести к лимфома.[12]

Смотрите также

ИЭЛ желудочно-кишечного тракта

Рекомендации

  1. ^ а б c Hopper AD, Hurlstone DP, Leeds JS, McAlindon ME, Dube AK, Stephenson TJ, Sanders DS (ноябрь 2006 г.). «Возникновение гистологических аномалий терминальной подвздошной кишки у пациентов с целиакией». Заболевания органов пищеварения и печени. 38 (11): 815–9. Дои:10.1016 / июл.2006.04.003. PMID  16787773.
  2. ^ Дефранко, Энтони Л; Локсли, Ричард М; Робертсон, Миранда. 2007. Иммунитет: иммунный ответ при инфекциях и воспалительных заболеваниях. New Science Press Ltd. 218-219.
  3. ^ а б Шеридан Б.С., Лефрансуа Л. (декабрь 2010 г.). «Внутриэпителиальные лимфоциты: служить и защищать». Текущие отчеты гастроэнтерологии. 12 (6): 513–21. Дои:10.1007 / s11894-010-0148-6. ЧВК  3224371. PMID  20890736.
  4. ^ а б c Маясси Т., Джабри Б. (сентябрь 2018 г.). «Интраэпителиальные лимфоциты человека». Иммунология слизистой оболочки. 11 (5): 1281–1289. Дои:10.1038 / с41385-018-0016-5. ЧВК  6178824. PMID  29674648.
  5. ^ Ламболез Ф, Майанс С, Шерутр Х (2013). Лимфоциты: интраэпителиальные. eLS. Американское онкологическое общество. Дои:10.1002 / 9780470015902.a0001197.pub3. ISBN  9780470015902.
  6. ^ а б Сим ГК (01.01.1995). «Интраэпителиальные лимфоциты и иммунная система». Достижения в иммунологии. 58: 297–343. Дои:10.1016 / s0065-2776 (08) 60622-7. ISBN  9780120224586. PMID  7741030.
  7. ^ а б МакГи, Джерри Р. (1 января 1998 г.). «Лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой (СОЛТ)». В Delves, Питер Дж. (Ред.). Энциклопедия иммунологии (Второе изд.). Эльзевир. стр.1774–1780. Дои:10.1006 / rwei.1999.0448. ISBN  9780122267659.
  8. ^ Cheroutre H, Lefrancois L (01.01.2015). «Глава 35 - Внутриэпителиальные Т-клетки TCRαβ в состоянии здоровья и болезней». В Mestecky J, Strober W, Russell MW, Kelsall BL (ред.). Иммунология слизистой оболочки (Четвертое изд.). Академическая пресса. С. 733–748. Дои:10.1016 / b978-0-12-415847-4.00035-5. ISBN  9780124158474.
  9. ^ Ондрейка С., Джагадиш Д. (декабрь 2016 г.). «Энтеропатия-ассоциированная Т-клеточная лимфома». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях. 11 (6): 504–513. Дои:10.1007 / s11899-016-0357-7. PMID  27900603.
  10. ^ Чандер У, Лиман-Нил Р.Дж., Бхагат Дж. (Август 2018 г.). «Патогенез энтеропатии-ассоциированной Т-клеточной лимфомы». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях. 13 (4): 308–317. Дои:10.1007 / s11899-018-0459-5. PMID  29943210.
  11. ^ Беллицци AM, Франкель WL (ноябрь 2009 г.). «Колоректальный рак из-за недостаточности функции исправления несоответствия ДНК: обзор». Достижения в анатомической патологии. 16 (6): 405–17. Дои:10.1097 / PAP.0b013e3181bb6bdc. PMID  19851131.
  12. ^ Мересс Б., Маламут Г., Серф-Бенсуссан Н. (июнь 2012 г.). «Целиакия: иммунологическая головоломка». Иммунитет. 36 (6): 907–19. Дои:10.1016 / j.immuni.2012.06.006. PMID  22749351.