Дженнерекс - Википедия - Jennerex

Jennerex, Inc.
Частный[1]
ПромышленностьБиофармацевтические препараты
Судьбаприобретено SillaJen, Inc.
ОсновательДэвид Х. Кирн[1]
Штаб-квартира
450 Sansome Street, 16-й этаж, Сан-Франциско, Калифорния
,
НАС.[2]
Количество локаций
4 (США, Канада, Южная Корея)
ТоварыPexa-Vec (JX-594), JX-929[1]
ВладелецSillaJen, Inc.
Количество работников
~50
Интернет сайтwww.sillajen.com

Jennerex Biotherapeutics, Inc. (теперь принадлежит SillaJen ) был Американец частный биофармацевтический Компания[1][3] который разработал онколитические вирусы JX-594[1][4] и JX-929[1] среди прочего. Создавая онколитические вирусы, которые могут (1) убивать опухолевые клетки напрямую через лизис, (2) активировать иммунную систему путем доставки генов, кодирующих иммуностимуляторы и преодолевая индуцированные опухолевыми клетками иммунологическая толерантность и (3) уменьшить поступление питательных веществ в опухоль за счет разрушения кровеносных сосудов, Jennerex стремился создать новый подход к лечению и, возможно, излечению рака.

Компания

Jennerex получила свое название в честь Эдвард Дженнер,[5] пионер вакцина против оспы[6] и «отец иммунологии».[7]

Локации

Штаб-квартира находится в Финансовый район, Сан-Франциско. НИОКР и производственные операции расположены на UCSF Кампус Mission Bay в Сан-Франциско, в Оттавский научно-исследовательский институт больницы (OHRI) в Оттава, Онтарио, Канада, а в SillaJen, Inc. в Пусан, Южная Корея.[2][8]

История компании

2003. Jennerex, Inc. (Сан-Франциско, США).[9]

2007. Jennerex завершен Пекса-Вец Клиническое испытание фазы 1 (HEP001).[10]

2008. Jennerex инициировал Пекса-Вец Фаза 2а клинических испытаний (HEP007).[10]

2009. Европейское агентство по лекарствам (EMA) обозначила Pexa-Vec как орфанный препарат для живого рака.[11]

2011. Компания Jennerex инициировала клинические испытания фазы 2b Pexa-Vec (HEP018) для лечения рака печени.[10]

2013. нас FDA назначенный Пекса-Вец как орфанный препарат.[12]

2014. SillaJen приобретает Jennerex, Inc.[13] После приобретения компания SillaJen сменила название на SillaJen Biotherapeutics.[14]

Трубопровод

Онколитические вирусы, разработанные Jennerex, основаны на вирус осповакцины.

Pexa-Vec (Jx-594)

Основная статья: JX-594

Pexa-Vec - это онколитический вирус, который избирательно уничтожает раковые клетки и вызывает опухолевый иммунный ответ. Неконтролируемое деление клеток, инактивация интерферон путь, необходимый для защиты от вирусных инфекций, и конститутивно активный EGFR -Рас сигнальный путь, являются общими чертами раковые клетки. Эти функции обеспечивают быструю репликацию вируса JX-594 и лизис раковых клеток-хозяев. Удаление тимидинкиназа (TK) из генома JX-594 предотвращает репликацию вируса в нормальных клетках. Иммуностимулирующий цитокин GM-CSF продуцируется из генома JX-594 после заражения, вызывая иммунный ответ как против вируса, так и против опухоли и обеспечивая устойчивый опухолевый иммунитет. Наконец, JX-594 снижает поступление питательных веществ в опухоли за счет разрушения кровеносных сосудов. Поскольку JX-594 основан на вирусе осповакцины штамма Wyeth, который обычно используется для вакцинации, он хорошо переносится крысами, кроликами и людьми.[15]

Дизайн

Инженеру JX-594, человек GMCSF ген (кодирование колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов или же GM-CSF; управляется синтетическим ранним / поздним промотором) и lacZ ген (кодирование β-галактозидаза или же β-гал; управляемый ранним / поздним промотором p7.5) были вставлены в ТЗ ген (кодирование тимидинкиназа или же ТЗ) в J-сегменте штамма Уайета вирус осповакцины.[16][17] Устранение ТЗ из генома JX-594 ограничивает репликацию вируса в опухолевые клетки, тогда как GM-CSF производство способствует иммунному ответу опухоли против, и β-гал включен для отслеживания вирусов.[17]

Эффективность

Первоначально было продемонстрировано, что пациенты с рефрактерными меланомами, получавшие внутриопухолевую инъекцию JX-594 (104-2x107 PFU / поражение; 104-8x107 PFU / сеанс в течение 6 недель) имели смешанные (3/7), частичные (1/7) или полные (1/7) ответы.[16]

При сравнении внутривенный (i.v.) поставка JX-594 (109 PFU) в внутриопухолевый (i.t.) инъекции в модель иммунокомпетентного рака печени у кроликов в течение 7 недель, было обнаружено, что i.t. лечение уменьшило средний объем первичной опухоли с 425 см3 у контрольных животных до 20 см3 у животных, получавших ИТ, и до 35 см3 в i.v. лечебная группа.[17] Кроме того, среднее количество метастазов в легких снизилось с 17 у контрольных животных до 0,5 у животных, получавших в / в, и ни одного у животных, получавших в / в.[17]

Иммунная реакция

Плотная инфильтрация CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты в опухоль наблюдали после внутриопухолевой инъекции JX-594.[16][17] Несмотря на присутствие антител против осповакцины, мРНК GM-CSF, кодируемая вирусом, выявлялась в местах инъекции до 31 недели после внутриопухолевой инокуляции JX-594 и не присутствовала в сыворотке.[16] Системный GM-CSF был обнаружен в течение 7 недель после внутриопухолевой и внутривенной инъекции JX-594.[17]

Безопасность

Побочные эффекты после внутриопухолевой инъекции ограничиваются симптомы гриппа и разрешите в течение 24 часов.[16] Токсикологические исследования в Новозеландские белые кролики (3 еженедельные внутривенные дозы по 1010 PFU) показали, что JX-594 хорошо переносится, и никаких токсикологически значимых эффектов не наблюдалось. Не было явных клинических признаков, за исключением потери ~ 5% массы тела к 6-му дню, после чего к 33-му дню последовало восстановление.[17]

JX-929

JX-Следующее поколение

Новые онколитические вирусы в конвейере Jennerex создаются с помощью платформы Selective Oncolytic Vaccinia Engineering (SOLVE). Эта платформа используется для оптимизации нацеливания вирусов на определенные типы рака, чтобы выбрать трансгены для включения в вирусный геном и для оптимизации вирусной инфекции и / или селективности репликации посредством целевых мутаций.[18]

Партнерские отношения

Jennerex сотрудничает с Transgene, Green Cross, Lee's Pharmaceuticals, Rex Medical и SillaJen для разработки и коммерциализации JX-594. По состоянию на 9 октября 2012 года Jennerex не лицензировала права на JX-594 ни в США, ни в Японии.[19]

дальнейшее чтение

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж «Информационный бюллетень Jennerex: третий квартал 2012 г.» (PDF). 2012. Архивировано с оригинал (PDF) 28 февраля 2013 г.. Получено 23 сентября, 2012.
  2. ^ а б «Контактная информация компании на сайте Jennerex». 2012. Архивировано с оригинал 22 августа 2012 г.. Получено 8 октября, 2012.
  3. ^ "Сайт Jennerex". 2012. Получено 9 сентября, 2012.
  4. ^ Breitbach C.J .; Burke J .; Jonker D .; Стивенсон Дж .; Haas A.R .; Chow L.Q.M .; Nieva J .; Hwang T.H .; Moon A .; Patt R .; Pelusio A .; Le Boeuf F .; Burns J .; Евгин Л .; De Silva N .; Cvancic S .; Робертсон Т .; Je J.-E .; Ли Й.-С .; Parato K .; Диалло Ж.-С .; Фенстер А .; Данешманд М .; Bell J.C .; Кирн Д.Х. (2011). «Внутривенная доставка мультимеханического онколитического поксвируса, нацеленного на рак, у людей». Природа. 477 (7362): 99–102. Дои:10.1038 / природа10358. PMID  21886163.
  5. ^ "История Дженнер-экс". 2012. Архивировано с оригинал 15 января 2013 г.. Получено 9 сентября, 2012.
  6. ^ Ридель С. (2005). «Эдвард Дженнер и история оспы и вакцинации». Труды Медицинского центра Университета Бейлора. 18 (1): 21–25. Дои:10.1080/08998280.2005.11928028. ЧВК  1200696. PMID  16200144.
  7. ^ "Эдвард Дженнер (1749 - 1823)". BBC: Исторические личности. 2012 г.. Получено 9 сентября, 2012.
  8. ^ "Сайт SillaJen". 2012. Архивировано с оригинал 2 февраля 2013 г.. Получено 8 октября, 2012.
  9. ^ "Jennerex Biotherapeutics Inc". BioCentury - BCIQ. Получено 2018-06-17.
  10. ^ а б c "Поиск: JX-594 - Список результатов - ClinicalTrials.gov". Получено 2018-06-17.
  11. ^ «Jennerex получил статус орфанного препарата FDA для препарата Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)». Получено 2018-06-17.
  12. ^ Франция, Келли (8 мая 2013 г.). «Jennerex получил статус орфанного препарата FDA для препарата Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)». marketwired.com/. Получено 16 июня, 2018.
  13. ^ «SillaJen объявляет о соглашении о приобретении Jennerex, Inc. (пресс-релиз)». Архивировано из оригинал в 2013-11-29. Получено 2018-06-17.
  14. ^ «SillaJen меняет свое название, чтобы отметить приобретение Jennerex». www.thepharmaletter.com. Получено 2020-06-24.
  15. ^ "Описание JX-594 на сайте Jennerex". 2012. Архивировано с оригинал 17 ноября 2012 г.. Получено Второе октября, 2012.
  16. ^ а б c d е Мастранжело М.Дж .; Maguire M.C.J .; Eisenlohr L.C .; Laughlin C.E .; Monken C.E .; МакКью П.А.; Коватич А.Ю .; Латтайм Э.С. (1999). «Внутриопухолевый рекомбинантный вирус, кодирующий GM-CSF, как генная терапия у пациентов с меланомой кожи». Генная терапия рака. 6 (5): 409–422. Дои:10.1038 / sj.cgt.7700066. PMID  10505851.
  17. ^ а б c d е ж грамм Kim J.H .; О, J.Y .; Park B.H .; Lee D.E .; Kim J.S .; Park H.E .; Roh M.S .; Je J.E .; Yoon J.H .; Thorne S.H .; Кирн Д .; Hwang T.H. (2006). «Системная вооруженная онколитическая и иммунологическая терапия рака с использованием JX-594, целевого поксвируса, экспрессирующего GM-CSF». Молекулярная терапия. 14 (3): 361–370. Дои:10.1016 / j.ymthe.2006.05.008. PMID  16905462.
  18. ^ "Описание JX-Next Generation на сайте Jennerex". 2012. Архивировано с оригинал 27 сентября 2012 г.. Получено 8 октября, 2012.
  19. ^ «Партнерство компании на сайте Jennerex». 2012. Архивировано с оригинал 26 сентября 2012 г.. Получено 9 октября, 2012.

внешняя ссылка

  • Jennerex домашняя страница