Лейнамицин - Википедия - Leinamycin
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (2р,4′р,6р,9E,11р,13E,15Z) -4 ', 11-дигидрокси-2,4', 9-триметил-1'-оксоспиро [19-тиа-3,20-диазабицикло [15.2.1] икоса-1 (20), 9,13,15, 17-пентаен-6,5'-дитиолан] -3 ', 4,12-трион | |
| Другие имена Антибиотик Streptomyces DC-107 | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ChemSpider | |
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C22ЧАС26N2О6S3 | |
| Молярная масса | 510.64 г · моль−1 |
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Лейнамицин 18-членный макрослактам производится несколькими видами Streptomyces atroolivaceus. Также было показано, что этот макролактам проявляет противоопухолевые свойства, а также противомикробные свойства против грамположительный и грамотрицательные бактерии.[1] Наличие спиро-слившийся 1,3-диоксо-1,2-дитиолан часть было уникальным структурным свойством на момент открытия этого соединения, и оно играет важную роль в противоопухолевых и антибактериальных свойствах лейнамицина из-за его способности ингибировать Синтез ДНК.[2][3]
Биосинтез
Основополагающее предложение для биосинтез лейнамицина был опубликован в Химия и биохимия в 2004 г.[4] Этот биосинтез состоит из дискретных и модульных NRPS, ПКС без ПТ, и ПКС модули. Линия сборки НРПС-ПКС диктует загрузку D-Ала для инициации биосинтеза с последующей загрузкой L-Cys к белку-носителю пептидила (PCP). Затем дипептид циклизуется и окисляется с образованием тиазонил -S-PCP промежуточный. Промежуточный тиазонил затем перемещается на сборочную линию PKS, где основная цепь удлиняется на шесть единиц. Гибрид лейнамицина пептид -поликетид промежуточный углеродный каркас затем циклизованный посредством тиоэстераза домен (TE) для получения промежуточных 1. Метилмалонил-КоА затем конденсируется на бета-кето-группе 1, уступая 2. Серия пошива одежды ферменты обращает 2 к 4, предположительно через промежуточный 3 для завершения биосинтеза лейнамицина.
Рекомендации
- ^ Кара, Мицунобу; Асано, Козо; Кавамото, Исао; Такиучи, Тошимицу; Кацумата, Шигео; Такахаши, Кей-Ичи; Накано, Хирофуми (1989). «Лейнамицин, новый противоопухолевый антибиотик из Streptomyces; продуцирующий организм, ферментация и выделение». Журнал антибиотиков. 42 (12): 1768–1774. Дои:10.7164 / антибиотики. 42.1768. PMID 2621160.
- ^ Хара, Мицунобу; Сайто, Ютака; Накано, Хирофуми (1990). «Разрыв цепи ДНК новым противоопухолевым антибиотиком лейнамицином». Биохимия. 29 (24): 5676–5681. Дои:10.1021 / bi00476a005. PMID 2383554.
- ^ Асаи, Акира; Хара, Мицунобу; Какита, Синго; Канда, Ютака; Ёсида, Маюми; Сайто, Хиромицу; Сайто, Ютака (1996). «Тиол-опосредованное алкилирование ДНК новым противоопухолевым антибиотиком лейнамицином». Журнал Американского химического общества. 118 (28): 6802–6803. Дои:10.1021 / ja960892w.
- ^ Тан, Гун-Ли; Чэн И-Цян; Шен, Бен (2004). «Биосинтез лейнамицина, демонстрирующий беспрецедентную архитектурную сложность гибридной поликетид-синтазы и нерибосомальной пептид-синтетазы». Химия и биология. 11: 33–45. Дои:10.1016 / j.chembiol.2003.12.014.