Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток - Lymphocyte T-cell immunomodulator

Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток (LTCI) является иммунорегулирующим полипептид, который является мощным регулятором CD-4 лимфоцит производство и функции. Увеличивает количество лимфоцитов и интерлейкин-2 (IL-2) продукция у животных. Добывается из крупного рогатого скота. вилочковая железа.

История

До 1960 г. вилочковая железа, который лежит в шейном грудной площадь, как считалось, не имеет большого значения. У взрослых животных вилочковая железа практически не существует, потому что он атрофируется, когда животные достигают взрослого возраста. Однако было замечено, что при тимэктомии у животных предподросткового возраста у них возникают различные заболевания, в том числе повышенная частота инфекционное заболевание, неспособность расти, нервно-мышечный расстройства, рак и т. д., известные как «болезнь истощения». Было показано, что большая восприимчивость к инфекции напрямую связана с резким снижением периферической крови. лимфоциты у тимэктомированных животных.

К 1964 году было продемонстрировано, что регуляторные факторы, извлеченные из вилочковой железы, могут предотвратить многие проявления болезни истощения.[1][2] Это говорит о том, что вилочковая железа вырабатывает вещества, важные для развития иммунитет. Лишь в 1971 году было обнаружено, что лимфоциты, полученные из тимуса (Т-клетки), являются важными регуляторами костного мозга. антитело -продуцирующие лимфоциты (В-клетки ). После открытия, что вилочковая железа вырабатывает важные регуляторные факторы, несколько групп ученых начали попытки извлечь и очистить этот фактор из вилочковой железы почти таким же образом, как и инсулин был приготовлен из поджелудочная железа для терапевтического использования в сахарный диабет. Трудность заключалась в том, что вилочковая железа - это очень маленькая железа, вырабатывающая очень небольшое количество фактора. Таким образом, методы очистки не позволяли получить соответствующие чистые фракции в достаточных количествах.

Тимус - предпочтительная ткань для вирусной репликации вирус иммунодефицита кошек, что приводит к поражениям и дисфункции.[3]

В 1983 году ученым удалось клонировать эпителиальный линии клеток тимуса различных видов и начали биохимически и биологически характеризовать эти производные тимуса регуляторные факторы.[4] Впоследствии был описан белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, и было показано, что он усиливает иммунные ответы как незрелых, так и зрелых Т-клеток.[5] Этот белок стал известен как иммуномодулятор Т-лимфоцитов.

Производство и идентичность

Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток или иммуностимулирующий фактор Т-4 (TISF),[6] одноцепочечный полипептид, который является сильно катионным гликопротеин и очищается катионообменной смолой. Очистка белка бычьего типа II эпителиальная клетка тимуса супернатанты производят практически однородный фактор, свободный от посторонних материалов. В бык белок гомологичен другим видам млекопитающих и является однородный Гликопротеин 50 кДа с изоэлектрической точкой 6,5. В белок готовится в лиофилизированный Доза 1 микрограмм. Восстановление в стерильном разбавителе дает раствор для подкожной инъекции.[5]

Неизвестно, что такое LTCI с точки зрения его последовательности. Это не интерлейкины 1-7 и не G-CSF. Производитель проверяет его эффективность, проверяя стимуляцию выработки IL-2.[7]

Механизм действия

Как правило, часть незрелых лимфоцитов тимуса дифференцируется в зрелые CD4 + Т-клетки, производящие определенное количество цитокины, такие как интерлейкин-2 (IL-2) и гамма-интерферон. Чтобы атаковать опухолевые клетки и вирусы, клетки CD-4 координируют общий иммунный ответ и помогают активировать CD8 Т-лимфоциты. Часто называют «эффектор " или же "цитотоксический ”Т-клетки, CD-8 + Т-лимфоциты, они отвечают на внутриклеточные патогены и раковые клетки. При вирусной атаке CD-4 + Т-клетки не созревают, не вырабатывают ИЛ-2 и гамма интерферон, и, следовательно, не могут координировать ответы CD-8 на вирусы. LTCI увеличивает производство CD-4 + Т-клеток и впоследствии может преодолеть это иммуносупрессия.[5]

Ветеринарное использование

Вирусные заболевания у кошек

LTCI, производимый T-Cyte Therapeutics, был условно одобрен Министерство сельского хозяйства США (USDA) в качестве вспомогательного средства в лечении кошек, инфицированных вирус лейкемии кошек (FeLV) и / или вирус иммунодефицита кошек (FIV) и сопутствующие симптомы лимфопения, оппортунистическая инфекция, анемия, гранулоцитопения, или же тромбоцитопения.[8]

Рецензируемая литература оспаривает заявления производителя о преимуществах. Данные по T-Cyte на 2011 год не подтверждают способность препарата значительно увеличивать продолжительность или качество жизни леченных кошек.[7]

Остеоартроз собак

LTCI увеличивает иммунный ответ на чужеродные антигены и ослабляет иммуноопосредованный ответ на аутоантигены за счет увеличения количества предшественников популяции регуляторных Т-клеток. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 11 из 12 собак, получавших LTCI, функция увеличивалась на 40 процентов, в то время как в группе плацебо функция снижалась на 17 процентов.[9] По результатам исследования, LTCI была одобрена Министерством сельского хозяйства США для лечения остеоартроз у собак в 2016 году.[10]

Рекомендации

  1. ^ Асанума Ю., Гольдштейн А. Л., Уайт А. (март 1970 г.). «Снижение заболеваемости истощением у новорожденных, подвергнутых тимэктомии мышей CBA-W путем инъекции тимозина». Эндокринология. 86 (3): 600–10. Дои:10.1210 / эндо-86-3-600. PMID  4391388.
  2. ^ Штутман О., Юнис Э. Дж., Мартинес С., Good RA (январь 1967). «Лечение истощения после тимэктомии у мышей с помощью множественных трансплантатов тимуса». Журнал иммунологии. 98 (1): 79–87. PMID  6018772.
  3. ^ Ву Дж. К., Дин Г. А., Педерсен Н. К., Мур П. Ф. (ноябрь 1997 г.). «Иммунопатологические изменения тимуса в острой стадии экспериментально индуцированной инфекции вируса иммунодефицита кошек у молодых кошек». Журнал вирусологии. 71 (11): 8632–41. Дои:10.1128 / JVI.71.11.8632-8641.1997. ЧВК  192327. PMID  9343221.
  4. ^ Бердсли Т.Р., Пиршбахер М., Ветцель Г.Д., Хейс Е.Ф. (октябрь 1983 г.). «Индукция созревания Т-клеток клонированной линией эпителия тимуса (TEPI)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 80 (19): 6005–9. Bibcode:1983PNAS ... 80.6005B. Дои:10.1073 / pnas.80.19.6005. ЧВК  534348. PMID  6604278.
  5. ^ а б c США 7196060, Бердсли Т.Р., «Способ улучшения кроветворения». 
  6. ^ «Иммуноусиливающий агент для терапевтического применения у хозяев с ослабленным иммунитетом (US5616554A)». Патент Google. 26 июля 1994 г.. Получено 4 марта 2020.
  7. ^ а б Gingerich D (1 января 2008 г.). «Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток (LTCI): обзор иммунофармакологии нового ветеринарного биопрепарата» (PDF). Международный журнал прикладных исследований в ветеринарии. 6: 61–68.
  8. ^ "Лечение вируса иммунодефицита кошек с помощью иммуномодулятора лимфоцитов Т-клеток". Vetinfo. Получено 18 ноября 2016.
  9. ^ "Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток (LTCI), мощный иммуномодулирующий биологический препарат, демонстрирует безопасность и эффективность при лечении боли у собак с умеренно-тяжелым остеоартритом". Получено 18 ноября 2016.
  10. ^ «T-Cyte запускает первое одобренное Министерством сельского хозяйства США средство для лечения остеоартрита собак». Marketwired. Получено 18 ноября 2016.

внешняя ссылка