М. Амин Арнаут - M. Amin Arnaout

М. Амин Арнаут
Aarnaout.png
М. Амин Арнаут
Родившийся
Сидон, Ливан
НациональностьАмериканец
Альма-матерАмериканский университет Бейрута
ИзвестенИнтегрины
НаградыПремия Кувейта (2017)
Премия Гомера В. Смита (2018)
Научная карьера
ПоляБиология, Иммунология, Лекарство, Нефрология, Структурная биология
УчрежденияМассачусетская больница общего профиля
Гарвардская медицинская школа
Детская больница Бостон
Университет Джона Хопкинса
Академические консультантыФред С. Розен, доктор медицины
Интернет сайтwww.massgeneral.org

М. Амин Арнаут, доктор медицины это врач-ученый и нефролог наиболее известен фундаментальными открытиями в биологии и строении интегрин рецепторы. Он профессор медицины в Гарвардская медицинская школа и врач и бывший начальник нефрологического отделения Массачусетская больница общего профиля (MGH).

Исследование

Исследования доктора Арнаута по биологии и структуре интегринов привели к научным наблюдениям, охватывающим весь спектр от открытия генов до трехмерной структуры белка и клинического перевода. Он описал наследственный дефицит лейкоциты приверженность к ведущей статье в Медицинском журнале Новой Англии;[1] определил биохимические и молекулярные основы этого заболевания, которое он проследил до дефицита в семействе рецепторов лейкоцитов, ныне известных как интегрины лейкоцитов.[2][3] и выяснил роль этих молекулы клеточной адгезии в иммунная система.[4] Он также был первым, кто определил кристаллические структуры интегринов.[5][6][7][8][9] Его молекулярные и структурные исследования интегринов сыграли важную роль в понимании процессов, вовлеченных в развитие органов, поддержание архитектуры органов и гомеостаза у взрослых, рост и метастазирование рака, а также реакцию органов на острые и хронические воспалительные или аутоиммунные повреждения. Например, теперь известно, что в почках интегрины играют решающую роль в поддержании фильтрационного барьера почек, предотвращая потерю крови и белков с мочой.[10] а также опосредуют респираторный дистресс, наблюдаемый у пациентов с почечной недостаточностью при гемодиализе с использованием купрофановых мембран.[11] Текущее исследование Арнаута направлено на преобразование его открытий в биологии и структуре интегринов в новые и более безопасные препараты для лечения воспалительных, тромботических, фиброзных и аутоиммунных заболеваний и рака с использованием дизайн лекарств на основе структуры.[12][13]

Его исследования клеточной адгезии и интегринов были описаны как «одновременное продвижение в этой области на один огромный шаг».[14] как «один из тех впечатляющих результатов, которые изменят поле зрения»,[15] «Сигнализация прикосновения к сотовой сети MIDAS»[16] и был представлен в прессе, включая New York Times. [1].

Доктор Арнаут также внес важный вклад в другие научные области. Он был первым, кто показал, что нефритический фактор C3 представляет собой аутоантитело, которое активирует альтернативный путь комплемента,[17][18] открытие, которое предполагало возможность истощения В-клеток или С5 комплемента в качестве вспомогательной терапии при определенных формах воспаления почек. Он также был первым, кто идентифицировал антиген, нацеленный на аутоантитела, у пациентов с системным васкулитом.[19] которые легли в основу рутинного диагностического анализа. Он был первым, кто показал, что полицистин-1, один из двух продуктов гена, мутировавших у пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (ADPKD), необходим для структурной целостности кровеносных сосудов.[20] это указывает на то, что раннее начало высокого кровяного давления и наличие аневризм сосудов при ADPKD вызвано первичным дефектом сосудистого полицистина-1. В совместных исследованиях он также показал, что полицистин-2, другой продукт гена, дефектный при ADPKD, является TRP-подобным кальциевым каналом,[21] обеспечение нового понимания молекулярного патогенеза ADPKD и потенциальных путей терапевтического вмешательства.

Рекомендации

  1. ^ N Engl J Med. 1982 25 марта; 306 (12): 693-9
  2. ^ J Clin Invest. 1984 Янв; 73 (1): 153-9
  3. ^ J Clin Invest. 1984 Октябрь; 74 (4): 1291-300
  4. ^ Immunol Rev.1990, апрель; 114: 145-80
  5. ^ Клетка. 26 марта 1993 г ​​.; 72 (6): 857-67
  6. ^ Клетка. 1995 24 февраля; 80 (4): 631-8
  7. ^ Наука. 2001, 12 октября; 294 (5541): 339-45
  8. ^ Наука. 2002 5 апреля; 296 (5565): 151-5
  9. ^ Текущая биология. 2002 14 мая; 12 (10): R340-2
  10. ^ N Engl J Med. 2013 декабря 19; 369 (25): 2416-23
  11. ^ N Engl J Med. 1985 21 февраля; 312 (8): 457-62
  12. ^ J Immunol. 15 декабря 2011 г .; 187 (12): 6393-401
  13. ^ Nat Struct Mol Biol. 2014 Апрель; 21 (4): 383-8
  14. ^ Наука 294, 316-7 (2001)
  15. ^ НАУКА ТОМ 293, 7 СЕНТЯБРЯ 2001 Г.
  16. ^ Обзоры природы, 3, 313 (2002)
  17. ^ J Immunol. 1977 Октябрь; 119 (4): 1316-20
  18. ^ N Engl J Med. 1977 21 июля; 297 (3): 144-5
  19. ^ Кровь. 1 ноября 1989 г .; 74 (6): 1888-93
  20. ^ Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000 15 февраля; 97 (4): 1731-6
  21. ^ Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001 30 января; 98 (3): 1182-7