MTDH - MTDH
Метадгерин, также известный как протеин LYRIC или же белок гена-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1) - это белок что у людей кодируется MTDH ген.[5][6][7]
Функция
MTDH (AEG-1) участвует в HIF-1альфа опосредованный ангиогенез. MTDH также взаимодействует с SND1 и участвует в РНК-индуцированный комплекс сайленсинга (RISC) и играет очень важную роль в RISC и miRNA функции.[8][9] Было показано, что MTDH взаимодействует с белками сплайсосом в ядре клетки и регулирует процесс альтернативного сплайсинга.[10]
MTDH индуцирует онкоген, называемый фактором позднего SV40 (LSF /TFCP2 ) который участвует в тимидилатсинтаза (TS) индукция и синтез биосинтеза ДНК.[11] Фактор позднего SV40 (LSF / TFCP2) усиливает ангиогенез путем активации транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 (MMP9 ).[12]
Клиническое значение
MTDH действует как онкоген при меланоме, злокачественной глиоме, раке груди и гепатоцеллюлярной карциноме.[13] Он сильно выражен при этих формах рака и помогает в прогрессировании и развитии этих видов рака. Это вызвано c-Myc онкоген и играет очень важную роль в закреплении независимого роста раковых клеток.
Повышенная экспрессия гена метадгерина метастазирования (MTDH), который сверхэкспрессируется более чем в 40% случаев рак груди, связан с плохими клиническими исходами. MTDH играет двойную роль в продвижении метастатический посев и повышение химиорезистентности. Таким образом, MTDH является потенциальной терапевтической мишенью для улучшения химиотерапия и уменьшение метастазов.[14]
Было показано, что MTDH сверхэкспрессируется при раке простаты, где наблюдается сдвиг в сторону более цитоплазматической локализации, что свидетельствует о плохом прогнозе.[15][16] Было показано, что в ядре клеток рака простаты MTDH влияет на альтернативный сплайсинг генов, таких как CD44, который также может быть связан с прогрессированием рака простаты.[10]
LSF / TFCP2 играет многогранную роль в обеспечении устойчивости к химиотерапии, EMT, аллергической реакции, воспалении и болезни Альцгеймера.[17]
MTDH контролирует многие признаки онкогенов и рака. MTDH / AEG-1 вызывает стеатоз печени в печени мыши.[18] Нокдаун MTDH искусственным интерференция микроРНК действует как потенциальный супрессор опухолей при раке груди.[19] Ген-1 с повышенным уровнем астроцитов / MTDH подвергается пальмитоилированию при нормальной и ненормальной физиологии клетки.[20] Титановые субстраты биоматериала с микроканавками могут изменять экспрессию MTDH в первичных клетках человека.[21]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000147649 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022255 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Entrez Gene: метадгерин MTDH".
- ^ Браун Д.М., Руослахти Э. (апрель 2004 г.). «Метадгерин, белок клеточной поверхности в опухолях груди, который опосредует метастазирование в легкие». Раковая клетка. 5 (4): 365–74. Дои:10.1016 / S1535-6108 (04) 00079-0. PMID 15093543.
- ^ Сазерленд Х. Г., Лам Ю. В., Бриерс С., Ламонд А. И., Бикмор В. А. (март 2004 г.). «3D3 / lyric: новый трансмембранный белок эндоплазматического ретикулума и ядерной оболочки, который также присутствует в ядрышке». Экспериментальные исследования клеток. 294 (1): 94–105. Дои:10.1016 / j.yexcr.2003.11.020. PMID 14980505.
- ^ Ю Б.К., Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Эмдад Л., Бхутиа С. и др. (Май 2011 г.). «Повышенная активность РНК-индуцированного комплекса сайленсинга (RISC) способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы». Гепатология. 53 (5): 1538–48. Дои:10.1002 / hep.24216. ЧВК 3081619. PMID 21520169.
- ^ Ю Б.К., Эмдад Л., Ли С.Г., Су З.З., Сантекадур П., Чен Д. и др. (Апрель 2011 г.). «Ген-1 с повышенным уровнем астроцитов (AEG-1): многофункциональный регулятор нормальной и ненормальной физиологии». Фармакология и терапия. 130 (1): 1–8. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2011.01.008. ЧВК 3043119. PMID 21256156.
- ^ а б Luxton HJ, Simpson BS, Mills IG, Brindle NR, Ahmed Z, Stavrinides V, Heavey S, Stamm S, Whitaker HC (сентябрь 2019 г.). «Онкоген Метадгерин взаимодействует с известными белками сплайсинга YTHDC1, Sam68 и T-STAR и играет новую роль в альтернативном сплайсинге мРНК». Рак. 11 (9): 1233. Дои:10.3390 / Cancers11091233. ЧВК 6770463. PMID 31450747.
- ^ Ю Б.К., Гредлер Р., Вожилла Н., Су З.З., Чен Д., Форсьер Т. и др. (Август 2009 г.). «Идентификация генов устойчивости к 5-фторурацилу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (31): 12938–43. Bibcode:2009PNAS..10612938Y. Дои:10.1073 / pnas.0901451106. ЧВК 2722317. PMID 19622726.
- ^ Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Сиддик А., Шен XN, Дас С.К. и др. (Январь 2012 г.). «Фактор позднего SV40 (LSF) усиливает ангиогенез путем активации транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9)». Журнал биологической химии. 287 (5): 3425–32. Дои:10.1074 / jbc.M111.298976. ЧВК 3270996. PMID 22167195.
- ^ Yoo BK, Emdad L, Su ZZ, Villanueva A, Chiang DY, Mukhopadhyay ND, et al. (Март 2009 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов регулирует развитие и прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал клинических исследований. 119 (3): 465–77. Дои:10.1172 / JCI36460. ЧВК 2648696. PMID 19221438.
- ^ Ху Г, Чонг Р.А., Ян Кью, Вэй Й., Бланко М.А., Ли Ф. и др. (Январь 2009 г.). «Активация MTDH за счет генома 8q22 способствует устойчивости к химиотерапии и метастазированию рака молочной железы с плохим прогнозом». Раковая клетка. 15 (1): 9–20. Дои:10.1016 / j.ccr.2008.11.013. ЧВК 2676231. PMID 19111877.
- ^ Кикуно Н., Шиина Х., Ураками С., Кавамото К., Хирата Х., Танака Ю. и др. (Декабрь 2007 г.). «Нокдаун гена-1 с повышенным уровнем астроцитов подавляет прогрессирование рака простаты за счет усиления активности FOXO3a». Онкоген. 26 (55): 7647–55. Дои:10.1038 / sj.onc.1210572. PMID 17563745.
- ^ Thirkettle HJ, Girling J, Warren AY, Mills IG, Sahadevan K, Leung H и др. (Май 2009 г.). «LYRIC / AEG-1 нацелен на различные субклеточные компартменты посредством убиквитинилирования и внутренних сигналов ядерной локализации». Клинические исследования рака. 15 (9): 3003–13. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2046. PMID 19383828.
- ^ Сантекадур П.К., Раджасекаран Д., Сиддик А., Гредлер Р., Чен Д., Шаус С. К., Хансен Ю., Фишер П. Б., Саркар Д. (2012). «Фактор транскрипции LSF: новый онкоген для гепатоцеллюлярной карциномы» (PDF). Am J Cancer Res. 2 (3): 269–285. ЧВК 3365805. PMID 22679558.
- ^ Шривастава Дж., Сиддик А., Эмдад Л., Сантекадур П.К., Чен Д., Гредлер Р. и др. (Ноябрь 2012 г.). «Ген-1 с повышенным уровнем астроцитов способствует гепатоканцерогенезу: новые идеи на мышиной модели». Гепатология. 56 (5): 1782–91. Дои:10.1002 / hep.25868. ЧВК 3449036. PMID 22689379.
- ^ Ван С., Шу Дж. З., Цай Й, Бао З, Лян К. М. (2012). «Установление и характеристика нокдауна MTDH с помощью искусственной интерференции MicroRNA - функции потенциального опухолевого супрессора при раке груди» (PDF). Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака. 13 (6): 2813–8. Дои:10.7314 / apjcp.2012.13.6.2813. PMID 22938464.
- ^ Мартин Б.Р., Ван С., Адибекян А., Талли С.Е., Краватт Б.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Глобальное профилирование динамического пальмитоилирования белков». Методы природы. 9 (1): 84–9. Дои:10.1038 / nmeth.1769. ЧВК 3248616. PMID 22056678.
- ^ Ли М.Х., Кан Дж.Х., Ли С.В. (апрель 2012 г.). «Значение дифференциальной экспрессии генов и белков в первичных клетках человека, вызванной микротрубчатыми субстратами биоматериала». Биоматериалы. 33 (11): 3216–34. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2012.01.034. PMID 22285466.
дальнейшее чтение
- Emdad L, Sarkar D, Su ZZ, Lee SG, Kang DC, Bruce JN, et al. (Май 2007 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов: недавние открытия нового гена, участвующего в прогрессировании опухоли, метастазировании и нейродегенерации». Фармакология и терапия. 114 (2): 155–70. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2007.01.010. ЧВК 2039930. PMID 17397930.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M и др. (Январь 2002 г.). «Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака груди». Природа. 415 (6871): 530–6. Дои:10.1038 / 415530a. HDL:1874/15552. PMID 11823860. S2CID 4369266.
- Сазерленд Х. Г., Лам Ю. В., Бриерс С., Ламонд А. И., Бикмор В. А. (март 2004 г.). «3D3 / lyric: новый трансмембранный белок эндоплазматического ретикулума и ядерной оболочки, который также присутствует в ядрышке». Экспериментальные исследования клеток. 294 (1): 94–105. Дои:10.1016 / j.yexcr.2003.11.020. PMID 14980505.
- Браун Д.М., Руослахти Э. (апрель 2004 г.). «Метадгерин, белок клеточной поверхности в опухолях груди, который опосредует метастазирование в легкие». Раковая клетка. 5 (4): 365–74. Дои:10.1016 / S1535-6108 (04) 00079-0. PMID 15093543.
- Бритт Д.Е., Ян Д.Ф., Ян Д.К., Фланаган Д., Калланан Х., Лим Ю.П. и др. (Октябрь 2004 г.). «Идентификация нового белка, LYRIC, локализованного в плотных контактах поляризованных эпителиальных клеток». Экспериментальные исследования клеток. 300 (1): 134–48. Дои:10.1016 / j.yexcr.2004.06.026. PMID 15383321.
- Канг Д.К., Су З.З., Саркар Д., Эмдад Л., Вольский Д.И., Фишер ПБ (июнь 2005 г.). «Клонирование и характеристика ВИЧ-1-индуцибельного гена-1 с повышенным уровнем астроцитов, AEG-1». Ген. 353 (1): 8–15. Дои:10.1016 / j.gene.2005.04.006. PMID 15927426.
- Олсен Дж. В., Благоев Б., Гнад Ф, Мацек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Клетка. 127 (3): 635–48. Дои:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983. S2CID 7827573.
- Ли С.Г., Су З.З., Эмдад Л., Саркар Д., Фишер ПБ (ноябрь 2006 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1) является целевым геном онкогенных Ha-ras, требующих фосфатидилинозитол-3-киназы и c-Myc». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (46): 17390–5. Bibcode:2006ПНАС..10317390Л. Дои:10.1073 / pnas.0608386103. ЧВК 1859939. PMID 17088530.