Маргарет Бэкингем - Margaret Buckingham

Маргарет Бэкингем

ForMemRS
Родился (1945-03-02) 2 марта 1945 г. (возраст 75)
Великобритания
Гражданстводвойной франко-британский
Альма-матерЛеди Маргарет Холл, Оксфорд[1]
Интернет сайтhttps://www.pasteur.fr/en/developmental-and-stem-cell-biology

Маргарет Бэкингем, ForMemRS (родился 2 марта 1945 г.), британец биолог развития работая в области миогенез и кардиогенез. Она является почетным профессором Института Пастера в Париже и заслуженным директором Института Пастера. Национальный центр научных исследований (CNRS).[2] Она является членом Европейская организация молекулярной биологии, то Academia Europaea и Французская Академия Наук.

биография

Маргарет Бэкингем получила образование в Шотландия и в Оксфордский университет где она получила степень бакалавра, магистра и доктора философии. степени в Биохимия. В качестве постдока она присоединилась Франсуа Гро на Институт Пастера в Париж где она впоследствии продолжила свою научную карьеру. Она является почетным профессором Института Пастера и заслуженным директором Института Пастера. Национальный центр научных исследований (CNRS). Она является членом ученого совета ERC[3] и возглавляет комитет по присуждению премий Фонда Лефулон-Делаланд по исследованиям сердечно-сосудистой системы. В 2013 году награждена золотой медалью CNRS.[4][5] Она является членом Французской академии наук,[6] иностранный / почетный член Лондонского / Эдинбургского королевского общества и иностранный сотрудник Национальной академии наук США. Она также является членом EMBO и Academia Europaea.[7][циркулярная ссылка ] У нее французское и британское гражданство, она замужем, имеет троих детей.

Научное исследование

Маргарет Бэкингем, биолог, занимающийся вопросами развития, интересуется, как наивные мультипотентные клетки приобретают тканевую специфичность во время эмбриогенез. Она изучила как формирование скелетная мышца и из сердце, используя инструменты мыши молекулярная генетика охарактеризовать поведение клеток и определить гены которые управляют выбором клеточной судьбы.

Из новаторских исследований in vivo экспрессия, структура и регуляция мышечных генов,[8] она и ее лаборатория продолжили изучение миогенных регуляторных факторов,[9] показывая это Myf5 присутствует до MyoD в эмбрионе и в отсутствие Myf5 и Mrf4, клетки не могут образовывать скелетные мышцы и приобретают другие мезодермальный клеточные судьбы.[10] Характеристика Myf5 энхансеры выявили прямую роль Pax3 в их активации транскрипции на разных участках миогенеза.[11] С помощью генетического скрининга они идентифицировали другие мишени Pax3, демонстрируя центральную роль Pax3 в регуляторной сети генов, которая приводит к возникновению миогенеза у эмбриона.[12][13] Они обнаружили популяцию Pax3 / Pax7-позитивных предшественников, которые необходимы для развития мышц плода.[14] и показали, что Pax-положительные сателлитные клетки, связанные со взрослыми волокнами, представляют собой стволовые клетки для регенерации мышц.[15] Они идентифицировали гены, в том числе Pitx2 / 3, которые влияют на поведение этих клеток, и показали, что Myf5 мРНК, присутствующая в покоящихся сателлитных клетках, изолируется до тех пор, пока эти клетки не активируются после повреждения.[16]

Ее главный вклад в кардиогенез - идентификация второго поля сердца (SHF) как основного источника сердечных клеток-предшественников, которые формируют определенные области сердца.[17][18] Поведение этих клеток контролируется сетями регуляции генов и сигнальными путями, примером которых является FGF10 ген.[19] Ретроспективный клональный анализ дополнил их работу над SHF и установил дерево линий миокарда, где вторая линия определяет вклад SHF, тогда как первая линия вносит все левый желудочек миокард.[20] Этот анализ выявил клональные отношения между различными субклонами, которые влияют как на сердечную мышцу на полюсах сердца, так и на передние скелетные мышцы.[13][21] которые не находятся под контролем Pax3.[13][22] Помимо концептуальной важности для кардиогенеза, эта работа также имеет биомедицинское значение для врожденных пороки сердца.

Награды и награды

внешние ссылки

Амсен, Ева (25 января 2011). «Интервью с Маргарет Бэкингем, президентом Французского общества биологии развития». Развитие. Компания Биологов, ООО. 138 (4): 599–600. Дои:10.1242 / dev.060228. PMID  21266403.

использованная литература

  1. ^ «Выдающиеся выпускники». Леди Маргарет Холл, Оксфорд. Получено 30 ноября 2020.
  2. ^ «Биолог Маргарет Бэкингем награждена Золотой медалью CNRS 2013». Генеральное консульство Франции в Ванкувере. Получено 4 ноября 2013.
  3. ^ «ERC».
  4. ^ Коммюнике прессы CNRS publié le 18 сен 2013.
  5. ^ "Статья La Croix, Médaille d'or du CNRS".
  6. ^ "Академия наук".
  7. ^ "Academia europaea".
  8. ^ Роберт, Бенуа; Добас, Филипп; Акименко, Мари-Андре; Коэн, Арлетт; Гарнер, Ян; Гене, Жан-Луи; Букингем, Маргарет (ноябрь 1984). «Один локус у мыши кодирует обе легкие цепи миозина 1 и 3, второй локус соответствует родственному псевдогену». Ячейка. 39 (1): 129–140. Дои:10.1016/0092-8674(84)90198-3. ISSN  0092-8674. PMID  6091905. S2CID  28853102.
  9. ^ Сассун, Дэвид; Лайонс, Гэри; Wright, Woodring E .; Лин, Виктор; Лассар, Эндрю; Вайнтрауб, Гарольд; Букингем, Маргарет (сентябрь 1989 г.). «Экспрессия двух миогенных регуляторных факторов миогенина и MyoD1 во время эмбриогенеза мышей». Природа. 341 (6240): 303–307. Bibcode:1989Натура.341..303С. Дои:10.1038 / 341303a0. ISSN  0028-0836. PMID  2552320. S2CID  4335995.
  10. ^ Таджбахш, С .; Rocancourt, D .; Букингем, М. (ноябрь 1996 г.). «Мышечные клетки-предшественники, неспособные реагировать на позиционные сигналы, принимают немиогенные судьбы у мышей с нулевым myf-5». Природа. 384 (6606): 266–270. Bibcode:1996Натура.384..266Т. Дои:10.1038 / 384266a0. ISSN  0028-0836. PMID  8918877. S2CID  4337095.
  11. ^ Бахард, Л. (01.09.2006). «Новая генетическая иерархия функционирует во время гипаксиального миогенеза: Pax3 напрямую активирует Myf5 в мышечных клетках-предшественниках конечностей». Гены и развитие. 20 (17): 2450–2464. Дои:10.1101 / gad.382806. ISSN  0890-9369. ЧВК  1560418. PMID  16951257.
  12. ^ Лагха, Муниа; Брунелли, Сильвия; Мессина, Грациелла; Кумано, Ана; Куме, Цутому; Relaix, Фредерик; Букингем, Маргарет Э. (декабрь 2009 г.). «Pax3: Foxc2 Взаимная репрессия в сомите модулирует выбор судьбы мышечных и сосудистых клеток у мультипотентных предшественников». Клетка развития. 17 (6): 892–899. Дои:10.1016 / j.devcel.2009.10.021. ISSN  1534-5807. PMID  20059958.
  13. ^ а б c Букингем, Маргарет (2017-06-05). «Генные регуляторные сети и клеточные линии, лежащие в основе формирования скелетных мышц». Труды Национальной академии наук. 114 (23): 5830–5837. Дои:10.1073 / pnas.1610605114. ISSN  0027-8424. ЧВК  5468682. PMID  28584083.
  14. ^ Relaix, Фредерик; Роканкур, Дидье; Мансури, Ахмед; Букингем, Маргарет (20 апреля 2005). «Pax3 / Pax7-зависимая популяция клеток-предшественников скелетных мышц». Природа. 435 (7044): 948–953. Bibcode:2005Натура.435..948р. Дои:10.1038 / природа03594. HDL:11858 / 00-001M-0000-0012-E8E0-9. ISSN  0028-0836. PMID  15843801. S2CID  4415583.
  15. ^ Монтаррас, Д. (23 сентября 2005 г.). «Прямая изоляция сателлитных клеток для регенерации скелетных мышц». Наука. 309 (5743): 2064–2067. Bibcode:2005Научный ... 309.2064M. Дои:10.1126 / science.1114758. ISSN  0036-8075. PMID  16141372. S2CID  39333234.
  16. ^ Крист, Колин Дж .; Монтаррас, Дидье; Букингем, Маргарет (июль 2012 г.). «Клетки-сателлиты мышц предназначены для миогенеза, но сохраняют состояние покоя за счет секвестрации мРНК Myf5, на которую нацелена микроРНК-31 в гранулах мРНП». Стволовая клетка клетки. 11 (1): 118–126. Дои:10.1016 / j.stem.2012.03.011. ISSN  1934-5909. PMID  22770245.
  17. ^ Келли, Роберт Дж .; Браун, Найджел А .; Букингем, Маргарет Э. (сентябрь 2001 г.). «Артериальный полюс мышиного сердца формируется из Fgf10-экспрессирующих клеток в мезодерме глотки». Клетка развития. 1 (3): 435–440. Дои:10.1016 / с1534-5807 (01) 00040-5. ISSN  1534-5807. PMID  11702954.
  18. ^ Букингем, Маргарет; Мейлак, Сиголен; Заффран, Стефан (ноябрь 2005 г.). «Построение сердца млекопитающих из двух источников миокардиальных клеток». Природа Обзоры Генетика. 6 (11): 826–835. Дои:10.1038 / nrg1710. ISSN  1471-0056. PMID  16304598. S2CID  28455128.
  19. ^ Watanabe, Y .; Zaffran, S .; Kuroiwa, A .; Higuchi, H .; Огура, Т .; Harvey, R.P .; Kelly, R.G .; Бэкингем, М. (2012-10-23). «Регулирование гена фактора роста фибробластов 10 во втором поле сердца с помощью Tbx1, Nkx2-5 и Islet1 показывает генетический переключатель для подавления регуляции в миокарде». Труды Национальной академии наук. 109 (45): 18273–18280. Дои:10.1073 / pnas.1215360109. ISSN  0027-8424. ЧВК  3494960. PMID  23093675.
  20. ^ Meilhac, Sigolène M; Эснер, Милан; Келли, Роберт Джи; Николя, Жан-Франсуа; Букингем, Маргарет Э (май 2004 г.). «Клональное происхождение клеток миокарда в различных областях сердца эмбриональной мыши» (PDF). Клетка развития. 6 (5): 685–698. Дои:10.1016 / с1534-5807 (04) 00133-9. ISSN  1534-5807. PMID  15130493.
  21. ^ Lescroart, F .; Kelly, R.G .; Ле Гаррек, Ж.-Ф .; Nicolas, J.-F .; Meilhac, S.M .; Бэкингем, М. (07.09.2010). «Клональный анализ показывает общие родственные связи между мышцами головы и производными второго поля сердца у эмбриона мыши». Развитие. 137 (19): 3269–3279. Дои:10.1242 / dev.050674. ISSN  0950-1991. PMID  20823066.
  22. ^ Таджбахш, Шахрагим; Роканкур, Дидье; Коссу, Джулио; Букингем, Маргарет (апрель 1997 г.). «Переосмысление генетических иерархий, контролирующих миогенез скелета: Pax-3 и Myf-5 действуют выше MyoD». Ячейка. 89 (1): 127–138. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80189-0. ISSN  0092-8674. PMID  9094721. S2CID  18747744.
  23. ^ "Профессор Маргарет Элизабет Бэкингем, FRS, HonFRSE". Королевское общество Эдинбурга. Получено 9 февраля 2018.
  24. ^ ARTIFICA (18 сентября 2013 г.). «Биолог Маргарет Бэкингем награждена Золотой медалью CNRS 2013». CNRS (На французском). Получено 3 ноября 2017.
  25. ^ CNRS (1999). "Les quinze lauréats de la Médaille d'argent du CNRS 1999". cnrs.fr. Архивировано из оригинал 22 февраля 2014 г.. Получено 21 февраля 2014.