Мезо-зеаксантин - Википедия - Meso-zeaxanthin

Мезо-зеаксантин
Линейная структура мезозеаксантина
Модель заполнения пространства мезозеаксантина
Имена
Название ИЮПАК
(1р)-4-[(1E,3E,5E,7E,9E,11E,13E,15E,17E)-18-[(4S) -4-гидрокси-2,6,6-триметилциклогексен-1-ил] -3,7,12,16-тетраметилоктадека-1,3,5,7,9,11,13,15,17-нонаенил] - 3,5,5-триметилциклогекс-3-ен-1-ол
Другие имена
3R, 3'S зеаксантин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C40ЧАС56О2
Молярная масса568,87144 г / моль
ВнешностьОранжево-красный
инсол
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Мезо-зеаксантин (3R, 3´S-зеаксантин) это ксантофилл каротиноид, так как он содержит кислород и углеводороды и является одним из трех стереоизомеров зеаксантин. Из трех стереоизомеров мезо-зеаксантин является вторым по распространенности в природе после 3R, 3´R-зеаксантина, который вырабатывается растениями и водорослями.[1] На свидание, мезо-зеаксантин был обнаружен в определенных тканях морских организмов[2] и в желтое пятно, также известное как «желтое пятно» сетчатки глаза человека.[3][4]

Встречается в природе и в пищевых добавках

Каротиноиды необходимы для жизни животных, но животные не могут их производить. Действительно, животные получают каротиноиды из рациона, травоядные получают их из растений или водорослей, а плотоядные, в свою очередь, получают их из травоядных. Однако есть общее мнение, что мезо-зеаксантин отсутствует в растениях, за исключением морских видов.[2] Первоначально предполагалось, что мезо-зеаксантин не был диетическим по происхождению и вырабатывался в макуле (центральной части сетчатки) из лютеина сетчатки (еще один каротиноид ксантофилла, обнаруженный в пище человека),[5][6] но эта работа (ограниченная исследованиями на животных) с тех пор была опровергнута.[7] Действительно, и в соответствии с работой Маока в 1986 году, Нолан и др. показали, что мезо-зеаксантин присутствует в коже форели, сардины и лосося, а также в мясе форели. В последующей публикации группа Нолана обнаружила и количественно определила три стереоизомера зеаксантина, включая мезо-зеаксантин в мясе двух разных видов форели.[8] Это первая публикация, в которой сообщается о концентрациях мезо-зеаксантин в обычно потребляемой пище. Используя данные из этой публикации, предполагается, что при потреблении форели среднего размера (около 200 г) 0,2 мг натурального мезо-зеаксантин получают из этого источника. Кроме того, консервированные сардины тоже можно рассматривать как привычный источник мезо-зеаксантин для человека, так как сардины, представленные таким образом, содержат значительное количество кожи, которая содержит мезо-зеаксантин. Однако концентрация мезо-зеаксантин в коже сардины еще не определен. До этого исследования была опубликована публикация Khachick et al., (2002)[9] сообщили, что печень японского перепела (Coturnix japonica) и плазма лягушки содержат мезо-зеаксантин. Следует отметить, что лягушачьи лапки обычно едят во Франции, поскольку они считаются деликатесом французской кухни.

Также возможно, что мезо-зеаксантин образуется из других каротиноидов, потребляемых с пищей, поскольку известно, что каротиноиды по функциональным причинам превращаются в различные каротиноиды. Например, было высказано предположение, что мезо-зеаксантин покровов форели получают из астаксантин,[10] и мезо-зеаксантин у приматов (желтое пятно) происходит (по крайней мере частично) из лютеин.[5][6]

Специфические коммерчески доступные пищевые добавки активно используют мезо-зеаксантин в их составах добавок, чтобы увеличить концентрацию этих питательных веществ в глазах и в попытке поддержать здоровье желтого пятна. Эти добавки содержат 10 мг мезо-зеаксантин, вместе с 10 мг лютеин и 2 мг зеаксантин. Недавнее исследование, проведенное для проверки соответствия концентраций каротиноидов в коммерчески доступных пищевых добавках заявленным на этикетках, показало, что измеренные концентрации лютеина (во всех тестируемых добавках) были близки к заявленным, но измеренные концентрации зеаксантина сильно различались. Кроме того, в некоторых протестированных составах было обнаружено, что мезо-зеаксантин присутствовал в составе, хотя этот каротиноид не был указан на этикетках пищевых добавок. Авторы пришли к выводу, что наличие мезо-зеаксантин в этих составах, вероятно, был результатом процесса, используемого для извлечения лютеина из лепестка календулы.[11]

В макуле

Распределение макулярных пигментов, составляющих каротиноиды, в масштабе на фотографии сетчатки здорового человека

Мезо-зеаксантин, лютеин и 3R, 3´R-зеаксантин являются основными каротиноидами в желтом пятне, обнаруженными в соотношении 1: 1: 1, и все вместе называются макулярным пигментом (MP).[3] Мезо-зеаксантин концентрируется в эпицентре макулы, где на его долю приходится около 50% МП в этом месте, а лютеин доминирует в периферической макуле (см. рисунок 2).

Как антиоксидант и коротковолновый светофильтр

Из трех макулярных каротиноидов (лютеин, зеаксантин и мезо-зеаксантин), мезо-зеаксантин является самым мощным антиоксидантом, но было показано, что комбинация макулярных каротиноидов проявляет наибольший антиоксидантный потенциал по сравнению с отдельными каротиноидами при той же общей концентрации.[12] Это может объяснить, почему макула человека уникальным образом содержит эти три каротиноида из примерно 700 каротиноидов, присутствующих в природе. Кроме того, было показано, что комбинация каротиноидов приводит к оптимальной фильтрации света (то есть фильтрации коротковолнового [синего] света) в макуле. Это важно, потому что коротковолновый свет, падающий на макулу, вызывает хроматическую аберрацию и рассеяние света - явления, которые отрицательно влияют на зрительную функцию и приводят к плохой контрастной чувствительности. Мезо-зеаксантин находится в идеальном месте и обладает идеальными антиоксидантными и светофильтрическими свойствами для защиты макулы и улучшения зрения.

Использование в добавках, направленных на здоровье глаз

В 2013 году исследование возрастных заболеваний глаз 2 (AREDS2) сообщило о снижении риска потери зрения и снижении риска прогрессирования заболевания у пациентов с нераспространенной возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD, ведущая причина слепоты в странах Запада). World; Taylor and Keeffe, 2001), которые были дополнены составом, содержащим макулярные каротиноиды и соантиоксиданты (The Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Research Group, 2013, 2014). К сожалению, препарат AREDS2 содержал только два из трех каротиноидов макулярного пигмента (лютеин и 3R, 3´R-зеаксантин ) и не включал мезо-зеаксантин, который является доминирующим каротиноидом в самом центре макулы и присутствие которого необходимо для максимального коллективного антиоксидантного эффекта.[12]

Однако в последние годы исследования показали, что добавление мезо-зеаксантин в составах, используемых для увеличения MP и улучшения зрительной функции в больной и здоровой сетчатке, оказался очень эффективным. В самом деле, шесть прямых испытаний показали, что состав, содержащий все три макулярных каротиноида в мезо-зеаксантин:лютеин:зеаксантин (мг) соотношение 10: 10: 2 превосходит альтернативные составы с точки зрения визуальных улучшений и с точки зрения наблюдаемого увеличения MP (точная цель добавления).[13][14][15][16][17][18] Подробное описание см. исследования безопасности человека ниже.

Использование в птицеводстве

Цыплята-бройлеры имеют желтый цвет, когда их кормят кормами, содержащими каротиноиды, поскольку эти каротиноиды накапливаются в коже и подкожном жире животного. Отложение каротиноидов также является причиной желтого цвета яичного желтка. По этой причине производители птицы добавляют в корм каротиноиды (обычно лютеин, зеаксантин, кантаксантин и β-апо-8´-апокаротеналь), чтобы повысить привлекательность конечного продукта для потребителя, а также поддержать здоровье животных. Считается, что лютеин и зеаксантин действуют синергетически, усиливая желтый оттенок, тогда как зеаксантин более мощный, чем лютеин, из-за его большего хромофора.[19] Поэтому ряд компаний используют экстракт календулы, где процентное содержание лютеин был преобразован в зеаксантин (в мезо форма, мезо-зеаксантин) для добавления обоих каротиноидов к бройлерам и курам. Изомер зеаксантина, полученный из лютеина, представляет собой мезо-зеаксантин из-за характера используемого метода (см. ниже). В самом деле, мезо-зеаксантин был обнаружен в яйцах из Мексики и Калифорнии.[6]

Производство

Превращение лютеина в мезо-зеаксантин

Мезо-зеаксантин производится на промышленном уровне из лютеина, полученного из ноготки лепестки. Процесс включает омыление при высокой температуре и высоких концентрациях оснований и приводит к изомеризации двойной связи 4´-5´ в положение 5´-6´. Это превращает ɛ-кольцо лютеина в β-кольцо, тем самым превращая лютеин в мезо-зеаксантин. Стереохимия этого зеаксантина определяется положением гидроксильной группы в положении 3´, что приводит к появлению буквы «S» в конечной молекуле зеаксантина.[20][21] Таким образом, стереоизомер, получаемый в этом процессе, представляет собой 3R, 3´S-зеаксантин (т.е. мезо-зеаксантин). Условия этого омыления можно регулировать, чтобы увеличить или уменьшить скорость превращения лютеина в мезо-зеаксантин.[19]

Безопасность

Когда молекула используется в коммерческих целях для потребления человеком, ее безопасность должна быть доказана. Во-первых, необходимо показать, что эта молекула безвредна для здоровья животных, даже если потребляется в дозах, превышающих обычную суточную дозу. Затем молекула может быть использована в исследованиях на людях.

Исследования на животных

Мезо-зеаксантин был протестирован на токсичность несколькими различными исследовательскими группами,[22][23][24] со всеми этими исследованиями, подтверждающими безопасность этого соединения. Краткое изложение результатов этих исследований выглядит следующим образом:

  1. Чанг и др. Продемонстрировали, что NOAEL («Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов») превышал 200 мг / кг / день, что намного больше, чем дозы, используемые в пищевых добавках, которые обычно составляют <0,5 мг / кг / день. Отсутствие мутагенности было подтверждено в том же исследовании с использованием теста Эймса.
  2. Сюй и др. Пришли к выводу, что мезо-зеаксантин не обладает острой токсичностью и генотоксичностью, поэтому использование мезо-зеаксантин безопасен в дозе 300 мг / кг массы тела в день для крыс из 90-дневного исследования кормления. Затем авторы применили 100-кратный коэффициент безопасности и сообщили о допустимой суточной дозе 3 мг / кг массы тела в день для мезо-зеаксантин.
  3. Thurnham et al продемонстрировали (на модели крыс), что количество мезо-зеаксантин в дозах 2, 20 и 200 мг / кг / день в течение 13 недель не оказывал неблагоприятного воздействия на здоровье животных. Другими словами, NOAEL составляет> 200 мг. мезо-зеаксантин / кг массы тела, что по крайней мере в 1400 раз выше, чем обычная доза добавки. Тесты на генотоксичность показали, что количество мезо-зеаксантин от 10 до 5000 мкг / чашку с микросомальными ферментами или без них не увеличивал частоту мутаций в пяти штаммах бактериальных тестеров.

Таким образом, эффект NOAEL мезо-зеаксантин намного превосходит дозы, используемые в пищевых добавках. В 2011 году статус GRAS (`` В целом считается безопасным '') мезо-зеаксантин был признан FDA в ответ на предложение американской компании о статусе мезо-зеаксантин (плюс L и Z).

Исследования безопасности человека

Отметить, мезо-зеаксантин является регулярным диетическим компонентом в странах, где он является основным пигментом, используемым в птицеводстве, особенно в Мексике, и о каких-либо побочных эффектах не сообщалось. Кроме того, безопасность мезо-зеаксантин был протестирован в клинических испытаниях на людях.

Первое исследование по оценке воздействия диетической добавки, содержащей преимущественно мезо-зеаксантин был проведен в исследовательской лаборатории Майами Флорида профессорами Боун и Ландрам.[25] Это исследование подтвердило, что мезо-зеаксантин эффективно абсорбировался в сыворотке, и плотность MP значительно увеличилась в группе добавок. В группе плацебо такого увеличения не наблюдалось.

В другом исследовании, проведенном в Северной Ирландии, 19 субъектов принимали добавку, также состоящую из всех трех макулярных каротиноидов, включая мезо-зеаксантин в течение 22 дней. Результаты показали, что мезо-зеаксантин всасывается. В Институте исследования зрения при Уотерфордском технологическом институте МезоИспытания глазных добавок зеаксантина (MOST) были проведены для оценки безопасности, ответа на MP и каротиноидного ответа в сыворотке у субъектов с и без AMD, после приема добавки, содержащей все три макулярных каротиноида, в которых мезо-зеаксантин был преобладающим. Эти исследования подтвердили безопасность потребления человеком макулярных каротиноидов.[26][27] после многих биологических тестов для оценки функции почек и печени, липидного профиля, гематологического профиля и маркеров воспаления.

Кроме того, исследования MOST выявили статистически значимое увеличение сывороточных концентраций мезо-зеаксантин и лютеин от исходного уровня. Значительное повышение уровня центрального MP также наблюдалось уже через две недели приема добавок.[28] Кроме того, у пациентов с атипичным распределением MP в глазу (т.е. у них не было высокой концентрации пигмента в центре макулы) при добавлении мезо- добавка с преобладанием зеаксантина в течение 8 недель, более нормальный профиль пигмента был восстановлен, в то время как это не имело места, когда добавлялась добавка с отсутствием состава мезо-зеаксантин.[16]

Основные результаты исследований MOST у пациентов с AMD были опубликованы в 2013 и 2015 годах. В серии публикаций этих исследований был сделан вывод: «Увеличение оптической плотности MP по его пространственному профилю и повышение контрастной чувствительности лучше всего достигалось после добавления препарата. содержащие высокие дозы мезо-зеаксантин в сочетании с лютеином и зеаксантином ».[27] Кроме того, в финальной публикации этой работы, опубликованной в 2015 году, сделан вывод, что «Включение мезо-зеаксантин в составе добавки, по-видимому, дает преимущества с точки зрения увеличения МП и с точки зрения повышенной контрастной чувствительности у субъектов с ранней ВМД. Важное и новое открытие основано на наблюдении, что длительное введение макулярных каротиноидов кажется необходимым для максимального увеличения МП и оптимизации контрастной чувствительности в течение 3-летнего периода у пациентов с ранней ВМД ».[13]

В 2016 и 2017 годах два крупных клинических исследования были опубликованы в международном журнале Investigative Ophthalmology & Visual Science (IOVS). Эти исследования финансировались Европейским исследовательским советом (Ref: 281096). В первом испытании, нормальном исследовании CREST (Central Retinal Enrichment Supplementation Trials), приняли участие 105 добровольцев, которые прошли серию комплексных тестов зрения и получали добавку в течение 12-месячного периода. Из 105 субъектов 53 получали ежедневные активные добавки, содержащие мезо-зеаксантин, лютеин и зеаксантин, а 52 субъекта получали плацебо (контрольная группа). Результат однозначно демонстрирует, что те, кто получал макулярные каротиноиды - лютеин, зеаксантин и мезо-зеаксантин - значительно улучшает зрительную функцию. Зарегистрированное улучшение касалось прежде всего контрастной чувствительности людей - насколько контрастным был человек, чтобы видеть цель (т.е. насколько слабый объект вы можете видеть). Эта работа демонстрирует важные последствия для тех, кто полагается на свое зрение в профессиональных целях, например высокий - спортивные спортсмены (наиболее очевидно, игроки в гольф, игроки в крикет, теннис и бейсболисты), автомобилисты, машинисты поездов, пилоты и полиция.[29]

Второе испытание, CREST AMD, представляло собой крупное двухлетнее испытание, в котором приняли участие более 100 человек с диагнозом AMD на ранних стадиях, и оно показало улучшение зрения у тех, кто принимал пищевые добавки с каротиноидами. У людей, живущих с AMD, обычно ожидалось, что их зрение продолжит ухудшаться в течение двух лет клинических испытаний. Вместо этого те, кто получал каротиноиды, показали значительное улучшение в 24 из 32 тестов зрения. У 35% участников исследования было то, что считается клинически значимым улучшением зрения через 24 месяца, но только в активной добавке, содержащей мезо-зеаксантин. Улучшение зрения было особенно заметно у тех, кто получал все три каротиноида, по сравнению с теми, кто получал только зеаксантин и лютеин. Исследование было проведено командой Ирландского исследовательского центра питания (NRCI) при Уотерфордском технологическом институте (WIT).[30]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ De Ville, T. E .; Hursthouse, M. B .; Russell, S.W .; Видон, Б. С. Л. (1969). «Абсолютная конфигурация каротиноидов». Журнал химического общества D: Химические коммуникации. 0 (22): 1311–1312. Дои:10.1039 / C29690001311.
  2. ^ а б Маока, Такаши; Араи, Акихиро; Симидзу, Минору; Мацуно, Такао (1986). «Первое выделение энантиомеров и мезо-зеаксантин в природе ». Сравнительная биохимия и физиология, часть B: Сравнительная биохимия. 83: 121–124. Дои:10.1016 / 0305-0491 (86) 90341-X.
  3. ^ а б Bone, R.A .; Landrum, J. T .; Friedes, L.M .; Gomez, C.M .; Kilburn, M.D .; Menendez, E .; Vidal, I .; Ван, В. (1 февраля 1997 г.). «Распределение стереоизомеров лютеина и зеаксантина в сетчатке человека». Экспериментальные исследования глаз. 64 (2): 211–218. Дои:10.1006 / exer.1996.0210. ISSN  0014-4835. PMID  9176055.
  4. ^ Bone, R.A .; Landrum, J. T .; Hime, G.W .; Cains, A .; Замор, Дж. (1993-05-01). «Стереохимия макулярных каротиноидов человека». Исследовательская офтальмология и визуализация. 34 (6): 2033–2040. ISSN  0146-0404. PMID  8491553.
  5. ^ а б Бхосале, Пракаш; Сербан, Богдан; Чжао, Да Ю; Бернштейн, Пол С. (2007-08-07). «Идентификация и метаболические превращения каротиноидов в тканях глаза японского перепела Coturnix japonica». Биохимия. 46 (31): 9050–9057. Дои:10.1021 / bi700558f. ISSN  0006-2960. ЧВК  2531157. PMID  17630780.
  6. ^ а б c Расмуссен, Хелен М .; Мужинги, Таванда; Эггерт, Эмили М. Р .; Джонсон, Элизабет Дж. (01.09.2012). «Лютеин, зеаксантин, мезо-содержание зеаксантина в желтке и их отсутствие в рыбе и морепродуктах ». Журнал пищевого состава и анализа. 27 (2): 139–144. Дои:10.1016 / j.jfca.2012.04.009.
  7. ^ Nolan, J.M .; Meagher, K .; Kashani, S .; Битти, С. (1 августа 2013 г.). "Что мезо-зеаксантин, а откуда он? ". Глаз (Лондон, Англия). 27 (8): 899–905. Дои:10.1038 / eye.2013.98. ISSN  1476-5454. ЧВК  3740325. PMID  23703634.
  8. ^ Прадо-Кабреро, Альфонсо; Битти, Стивен; Стек, Джим; Ховард, Алан; Нолан, Джон М. (2016). «Количественное определение стереоизомеров зеаксантина и лютеина в плоти форели с использованием хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодной решеткой». Журнал пищевого состава и анализа. 50: 19–22. Дои:10.1016 / j.jfca.2016.05.004. ЧВК  5055101. PMID  27721557.
  9. ^ Хачик, Фредерик; Моура, Фабиана Ф. де; Чжао, Да-Ю; Эбишер, Клод-Пьер; Бернштейн, Пол С. (2002-11-01). «Превращения отдельных каротиноидов в плазме, печени и тканях глаза человека и в моделях животных, не являющихся приматами». Исследовательская офтальмология и визуализация. 43 (11): 3383–3392. ISSN  1552-5783.
  10. ^ Шидт, Катарина; Векки, Макс; Глинц, Эрнст (1986-01-01). «Астаксантин и его метаболиты в дикой радужной форели (Salmo gairdneri R.)». Сравнительная биохимия и физиология B. 83 (1): 9–12. Дои:10.1016 / 0305-0491 (86) 90324-Х.
  11. ^ Прадо-Кабреро, Альфонсо; Битти, Стивен; Ховард, Алан; Стек, Джим; Беттин, Филипп; Нолан, Джон М. (2016). "Оценка лютеина, зеаксантина и мезо-концентрации зеаксантина в пищевых добавках по данным хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии ». Eur Food Res Technol. 242 (4): 599–608 242(4). Дои:10.1007 / s00217-015-2569-9. ISSN  1438-2377. ЧВК  4788689. PMID  27069419.
  12. ^ а б Ли, Биньсин; Ахмед, Фейсал; Бернштейн, Пол С. (01.12.2010). «Исследования механизма поглощения синглетного кислорода макулярным пигментом человека». Архивы биохимии и биофизики. 504 (1): 56–60. Дои:10.1016 / j.abb.2010.07.024. ISSN  1096-0384. ЧВК  2957523. PMID  20678467.
  13. ^ а б Акуффо, К. О .; Nolan, J.M .; Howard, A.N .; Moran, R .; Стек, Дж .; Klein, R .; Klein, B.E .; Meuer, S.M .; Сабур-Пикетт, С. (01.07.2015). «Устойчивый прием добавок и контролируемая реакция с различными каротиноидными составами при ранней возрастной дегенерации желтого пятна». Глаз (Лондон, Англия). 29 (7): 902–912. Дои:10.1038 / eye.2015.64. ISSN  1476-5454. ЧВК  4506345. PMID  25976647.
  14. ^ Лафман, Джеймс; Нолан, Джон М .; Howard, Alan N .; Коннолли, Эйтне; Мигер, Кэти; Битти, Стивен (01.11.2012). «Влияние увеличения макулярного пигмента на зрительные способности с использованием различных составов каротиноидов». Исследовательская офтальмология и визуализация. 53 (12): 7871–7880. Дои:10.1167 / iovs.12-10690. ISSN  1552-5783. PMID  23132800.
  15. ^ Meagher, Katherine A .; Турнем, Дэвид I .; Битти, Стивен; Howard, Alan N .; Коннолли, Эйтне; Камминс, Уэйн; Нолан, Джон М. (28 июля 2013 г.). «Сывороточная реакция на дополнительные макулярные каротиноиды у субъектов с возрастной дегенерацией желтого пятна и без нее». Британский журнал питания. 110 (2): 289–300. Дои:10.1017 / S0007114512004837. ISSN  1475-2662. PMID  23211762.
  16. ^ а б Нолан, Джон М .; Akkali, Mukunda C .; Лафман, Джеймс; Howard, Alan N .; Битти, Стивен (01.08.2012). «Добавка макулярных каротиноидов для субъектов с атипичными пространственными профилями макулярного пигмента». Экспериментальные исследования глаз. 101: 9–15. Дои:10.1016 / j.exer.2012.05.006. ISSN  1096-0007. PMID  22652506.
  17. ^ Сабур-Пикетт, Сара; Битти, Стивен; Коннолли, Эйтне; Лафман, Джеймс; Стек, Джим; Ховард, Алан; Кляйн, Рональд; Klein, Barbara E .; Меуэр, Стейси М. (01.09.2014). «Добавление трех различных составов макулярных каротиноидов для пациентов с ранней возрастной дегенерацией желтого пятна». Retina (Филадельфия, Пенсильвания). 34 (9): 1757–1766. Дои:10.1097 / IAE.0000000000000174. ISSN  1539-2864. PMID  24887490.
  18. ^ Турнем, Дэвид I .; Нолан, Джон М .; Howard, Alan N .; Битти, Стивен (2015-08-01). «Макулярный ответ на добавление различных составов ксантофилла у субъектов с возрастной дегенерацией желтого пятна и без нее». Архив Клинической и Экспериментальной Офтальмологии Грефе = Архив Клинических и Экспериментальных Офтальмологов Альбрехта фон Грефеса. 253 (8): 1231–1243. Дои:10.1007 / s00417-014-2811-3. ISSN  1435-702X. PMID  25311651.
  19. ^ а б Торрес-Кардона, доктор медицины, Торрес-Кирога, Дж. (1996). Процесс изомеризации лютеина. Industrial Organica, S.A. de C.V., Монтеррей, Мексика, США.
  20. ^ Эндрюс, А.Г., (1974). Изомеризация эпсилон-каротина в бета-каротин и лютеина в зеаксантин. Acta Chemica Scandinavica B 28 (1), 137-138.
  21. ^ Эндрюс, А.Г., Борч, Г.Л., Лиаен-Йенсен, С. (1974). Каротиноиды высших растений 7. * Об абсолютной конфигурации лютеина. Acta Chemica Scandinavica B 28 (1), 139-140.
  22. ^ Турнем, Дэвид I .; Ховард, Алан Н. (2013). "Исследования по мезо-зеаксантин из-за потенциальной токсичности и мутагенности ». Пищевая и химическая токсикология. 59: 455–463. Дои:10.1016 / j.fct.2013.06.002. PMID  23819916.
  23. ^ Сюй, Синдэ; Чжан, Лихуа; Шао, Бин; Сунь, Сяося; Хо, Чи-Тан; Ли, Шиминг (2013). «Оценка безопасности мезо-зеаксантин ». Контроль пищевых продуктов. 32 (2): 678–686. Дои:10.1016 / j.foodcont.2013.02.007.
  24. ^ Чанг, (2006). Тринадцатинедельная пероральная (через желудочный зонд) токсичность мезо-зеаксантин у крыс Han Wistar с 4-недельным восстановлением.
  25. ^ Кость, РА; Landrum, JT; Цао, Y; Ховард, АН; Альварес-Кальдерон, Ф (2007). "Ответ макулярного пигмента на добавку, содержащую мезо-зеаксантин, лютеин и зеаксантин ». Нутр Метаб (Лондон). 4: 12. Дои:10.1186/1743-7075-4-12. ЧВК  1872023. PMID  17498306.
  26. ^ Коннолли, EE; Битти, S; Loughman, J; Ховард, АН; Louw, MS; Нолан, Дж. М. (2011). «Добавка со всеми тремя макулярными каротиноидами: ответ, стабильность и безопасность». Инвестируйте офтальмол Vis Sci. 52 (12): 9207–17. Дои:10.1167 / iovs.11-8025. PMID  21979997.
  27. ^ а б Сабур-Пикетт, S; Битти, S; Коннолли, Э; Loughman, J; Стек, Дж; Ховард, А; Klein, R; Klein, BE; Meuer, SM; Майерс, CE; Акуффо, нокаут; Нолан, Дж. М. (2014). «Добавление трех различных составов макулярных каротиноидов для пациентов с ранней возрастной дегенерацией желтого пятна». Retina (Филадельфия, Пенсильвания). 34 (9): 1757–66. Дои:10.1097 / IAE.0000000000000174. PMID  24887490.
  28. ^ Коннолли, EE; Битти, S; Thurnham, DI; Loughman, J; Ховард, АН; Стек, Дж; Нолан, Дж. М. (2010). «Увеличение макулярного пигмента после приема всех трех макулярных каротиноидов: предварительное исследование» (PDF). Curr Eye Res. 35 (4): 335–51. Дои:10.3109/02713680903521951. PMID  20373901.
  29. ^ Нолан, Джон М .; Власть, Ребекка; Стрингхэм, Джим; Деннисон, Джессика; Стек, Джим; Келли, Дэвид; Моран, Рэйчел; Akuffo, Kwadwo O .; Коркоран, Лаура (2016-06-01). «Обогащение макулярного пигмента повышает контрастную чувствительность у субъектов, не страдающих заболеваниями сетчатки: испытания добавок по обогащению центральной сетчатки - отчет 1». Исследовательская офтальмология и визуализация. 57 (7): 3429–3439. Дои:10.1167 / iovs.16-19520. ISSN  1552-5783. PMID  27367585.
  30. ^ Акуффо, Квадво Овусу; Битти, Стивен; Пето, Тунде; Стек, Джим; Стрингхэм, Джим; Келли, Дэвид; Люн, Ирэн; Коркоран, Лаура; Нолан, Джон М. (2017-10-01). «Влияние дополнительных антиоксидантов на зрительную функцию при нераспространенной возрастной макулярной дегенерации: прямое рандомизированное клиническое испытание». Исследовательская офтальмология и визуализация. 58 (12): 5347–5360. Дои:10.1167 / iovs.16-21192. ISSN  1552-5783. PMID  29053808.