Окриплазмин - Ocriplasmin
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Jetrea |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Интравитреальный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C1214ЧАС1890N338О348S14 |
| Молярная масса | 27237.33 г · моль−1 |
Окриплазмин (торговое наименование Jetrea) является рекомбинантным протеаза с активностью против фибронектин и ламинин, компоненты витреоретинального интерфейса. Используется для лечения симптоматических витреомакулярная адгезия, для чего он получил одобрение FDA 17 октября 2012 года. Он работает, растворяя белки, которые связывают стекловидное тело к пятно, что приводит к заднему отслоению стекловидного тела от сетчатка.[1]
Структура
Окриплазмин - это инъекционный препарат, который представляет собой «усеченную форму плазмина сериновой протеазы человека». Протеаза плазмин по-прежнему сохраняет свои ферментативные свойства.[2] Окриплазмин состоит из двух полипептидных цепей, связанных дисульфидными связями. Кроме того, более длинная пептидная цепь имеет четыре дисульфидные связи. При инъекции окриплазмин является умеренно стабильным, и это связано с автолитической деградацией.[3]
Механизм действия
Окриплазмин может разрушать различные структурные белки, включая ламинин и фибронектин, которые локализуются на витреоретинальной поверхности. Здесь эти два белка участвуют в витреоретинальном прикреплении. Окриплазмин вызывает отслойку задней части стекловидного тела.[3]
Регулирование FDA
Компания ThromboGenics, производитель окриплазмина, столкнулась с несколькими проблемами при попытке получить одобрение на препарат. В 2012 году FDA подняло проблему побочных эффектов, связанных с приемом препарата. FDA заявило, что побочные эффекты могут не причинить долгосрочного вреда, но этот вывод нельзя сделать окончательно.[4] Несколько дней спустя FDA одобрило окриплазмин, который все еще оставался экспериментальным препаратом. Консультативный комитет поднял несколько вопросов безопасности, но в итоге комитет проголосовал за то, что дополнительных исследований не требуется.[5] Это может быть спорным, учитывая, что препарат прошел всего два исследования.[6]
Продажи
В рамках сделки с Alcon ThromboGenics получила 98,4 миллиона долларов за бывшие в США права на окриплазмин. Это часть сделки на сумму более 500 миллионов долларов. ThromboGenics получила выплату более 123 миллионов долларов, когда окриплазмин получил одобрение в Европейский Союз; это произошло в марте 2013 года.[7][8]
60% рынка окриплазмина находится в Соединенных Штатах, на него приходится более четверти миллиона пациентов.[7]
Рекомендации
- ^ Стальманс П., Бенц М.С., Гандорфер А., Кампик А., Гирах А., Пакола С., Халлер Дж. А. (август 2012 г.). «Ферментативный витреолиз с окриплазмином для витреомакулярной тракции и макулярных отверстий». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (7): 606–15. Дои:10.1056 / NEJMoa1110823. PMID 22894573. S2CID 8213827.
- ^ «Панель FDA поддерживает окриплазмин». (2012) Новости европейской биотехнологии.
- ^ а б Aerts F, Noppen B, Fonteyn L, Derua R, Waelkens E, de Smet MD, Vanhove M (май 2012 г.). «Механизм инактивации окриплазмина в стекловидном теле свиньи». Биофизическая химия. 165-166: 30–8. Дои:10.1016 / j.bpc.2012.03.002. PMID 22445213.
- ^ Кэрролл Дж (2012). «ThromboGenics встряхнула вопросами безопасности накануне обзора панели FDA». FierceBiotech.
- ^ МакБрайд Р. (2012). «ThromboGenics выиграла одобрение комиссии FDA за препарат для глаз». FierceBiotech.
- ^ Браун Т (2012). «Одобрения FDA: окриплазмин для лечения витреомакулярных спаек». MedScape.
- ^ а б Моран Н. (2013). «ThromboGenics подписывает потенциальную сделку на $ 494 млн экс-США по окриплазмину». BioWorld.
- ^ «Компания ThromboGenics 'JETREA получила одобрение ЕС для витреомакулярной тракции (ВМТ), в том числе когда она связана с макулярным отверстием диаметром менее или равным 400 микрон» (PDF). 15 марта 2013 г.