Оксиматрин - Oxymatrine

Оксиматрин
Oxymatrine.svg
Имена
Название ИЮПАК
(7аS, 13ар, 13бр, 13cS) додекагидро-1ЧАС,5ЧАС,10ЧАС-дипиридо [2,1-ж:3′,2′,1′-ij] [1,6] нафтиридин-10-он 4-оксид
Другие имена
Оксид матрина, N-оксид матрина, 1-оксид матрина
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.106.342 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C15ЧАС24N2О2
Молярная масса264.369 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Оксиматрин (матрин оксид, утренник N-окись, матрин 1-оксид) является одним из многих хинолизидиновый алкалоид соединения, извлеченные из корня Софора желтая, китайская трава. По структуре он очень похож на утренник, в котором на один атом кислорода меньше. Оксиматрин имеет множество эффектов in vitro И в животные модели, включая защиту от апоптоза, развития опухоли и фиброзной ткани, а также воспаления.[1][2][3] Кроме того, оксиматрин снижает сердечную ишемия[4] (снижение перфузии крови), повреждение миокарда,[5] аритмии[6] (нерегулярное сердцебиение) и улучшить сердечная недостаточность за счет увеличения сердечной функции.[7]

Роль в сердечном фиброзе

Смотрите также: Путь передачи сигналов бета TGF

Недавние исследования показали, что оксиматрин предотвращает сердечный фиброз у крыс.[8] Развитие фиброзной ткани в сердце происходит, когда фибробласты производят чрезмерное количество коллаген (особенно типы I и III ),[9] которые накапливаются и откладываются в сердце. Чрезмерное превращение в фиброзную ткань отрицательно сказывается на функции и структуре сердца. Кроме того, чрезмерное количество коллагена в желудочках приводит к изменениям экспрессии генов, отложению внеклеточный матрикс, утолщение стенок и ремоделирование желудочков, способствующее дисфункции.[10]

В механизм До сих пор не установлено, каким образом оксиматрин может подавлять фиброз. Одна из предложенных теорий заключается в том, что оксиматрин ингибирует ключевой сигнальный путь, участвующий в производстве коллагена. Одним из основных сигнальных рецепторов, участвующих в этом пути, является TGF-β1 корецептор (комплекс тип I и рецепторы типа II ), который действует как трансмембранный протеин-серин / треонинкиназа.[11] Фактор сборки рецептора сначала активирует рецептор TGF-β1 типа I, а затем рецептор типа II. Рецептор I может связывать белки. Smad2 и Smad3, которые образуют комплекс с Smad4. Этот комплекс накапливается в ядре и связывается с промоторными элементами гена коллагена, стимулируя выработку коллагена.[12]

У крыс оксиматрин также подавляет экспрессию лиганда Smad3, который связывается с TGF-β1 типа I и активирует путь передачи сигнала.[8] А зависимость доза-реакция наблюдалось при увеличении внутрижелудочной концентрации оксиматрина, что приводило к снижению экспрессии Smad3. Подавляя этот путь, меньше коллагена вырабатывается и откладывается в сердце, предотвращая формирование сердечного фиброза.[8] Хуанг и Чен (2013) утверждают, что оксиматрин может даже участвовать в ингибировании экспрессии рецепторов TGF-β1, что дополнительно подтверждает, что оксиматрин ослабляет путь передачи сигнала, участвующий в производстве коллагена.[10] Они также сообщили, что ингибирование рецептора TGF-β1 может также предотвратить ремоделирование желудочков.[10]

Будущие исследования

Влияние оксиматрина на сердечные заболевания у людей не изучалось, и долгосрочные побочные эффекты клинического применения оксиматрина еще не выявлены.

Рекомендации

  1. ^ Ma L, Wen S, Zhan Y, He Y, Liu X, Jiang J (2008) Противораковые эффекты матрина китайской медицины на клетки гепатоцеллюлярной карциномы мыши. Planta Med 74: 245–251
  2. ^ Jiang H, Hou C, Zhang S, Xie H, Zhou W, Jin Q, Cheng X, Qian R, Zhang X (2007) Матрин активирует белок клеточного цикла E2F-1 и запускает апоптоз через митохондриальный путь в клетках K562. Eur J Pharmacol 559: 98–108
  3. ^ Ямазаки М. (2000) Фармакологические исследования матрина и оксиматрина. Якугаку Дзасси 120: 1025–1033
  4. ^ Хун-ли, С., Ли, Л., Шан, Л., Чжао, Д., Донг, Д., Цяо, Г., Лю, Ю., Чу, В., Ян, Б. (2008) Кардиозащитное средство эффекты и основные механизмы оксиматрина против ишемических повреждений миокарда крыс. Фитотерапевтические исследования 22: 985-989
  5. ^ Zhang M, Wang X, Wang X, Hou X, Teng P, Jiang Y, Zhang L, Yang X, Tian J, Li G, Cao J, Xu H, Li Y, Wang Y. (2013), Оксиматрин защищает от миокарда повреждение через ингибирование передачи сигналов JAK2 / STAT3 при септическом шоке у крыс. Mol Mod Rep 7 (4): 1293-1299.
  6. ^ Цао И, Шань, Дж, Ли, Л, Гао, Дж, Шен, З, Ван, И, Сюй, Ц, Сан, Х. (2010) Антиаритмические эффекты и ионные механизмы оксиматрина из Sophora flavescens. Фитотерапевтические исследования 24: 1844-1849.
  7. ^ Ху, С, Тан, Й, Шен, И, Ао, Х, Бай, Дж, Ван, Й, Ян, Й. (2011) Защитный эффект оксиматрина при хронической сердечной недостаточности крыс. J. Physiol Sci 61: 363-372.
  8. ^ а б c Шен, X, Ян, Y, Xiao, T, Peng, J, Liu, X. (2011) Защитный эффект оксиматрина на фиброз миокарда, вызванный острым инфарктом миокарда у крыс, участвующих в сигнальном пути TGF-b1-Smads. Журнал исследований азиатских натуральных продуктов 13: 215-224
  9. ^ Kacimi, R., Gerdes, A. (2003) Изменения сигнальных путей G-белка и MAP-киназы во время ремоделирования сердца при гипертонии и сердечной недостаточности. Гипертония 41: 968–977
  10. ^ а б c Хуанг, X, Чен, X. (2012) Влияние оксиматрина, активного компонента Radix Sophorae flavescentis (Kushen), на ремоделирование желудочков у крыс со спонтанной гипертензией. Фитомедицина 20: 202-212.
  11. ^ Леви, L, Хилл, CS. (2006). Изменения компонентов сигнальных путей суперсемейства TGF-β при раке человека. Цитокины и факторы роста Обзоры 17 (1): 41-58.
  12. ^ С.Дж. Wicks, T. Grocott, K. Haros, M. Maillard, P. ten Dijke и A. Chantry (2006). Обратимое убиквитинирование регулирует сигнальный путь Smad / TGF-beta. Biochem. Soc. Пер. 34: 761-763