Preotact - Preotact
 | Было предложено, чтобы эта статья была слился в Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека. (Обсуждать) Предлагается с июля 2020 года. |
Preotact фармацевтическая форма паратироидный гормон (H05AA03 ) изготовлены с использованием штамма кишечная палочка модифицирован рекомбинантная ДНК технологии. Преотакт используется при лечении остеопороз в постменопаузальный женщины с высоким риском остеопороза переломы. Значительное сокращение заболеваемость из позвоночный переломы были продемонстрированы. Preotact продается в Европе Никомед.
Медицинское использование
Preotact был одобрен Европейское агентство по лекарствам для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов,[1] но регистрационное удостоверение было отозвано по просьбе производителя.[2]
Администрация
Рекомендуемая доза составляет 100 мкг Preotact, вводимого один раз в день в виде подкожная инъекция в брюшную полость в течение 18 месяцев (данные поддерживают лечение до 24 месяцев). Инъекции производятся с помощью специально разработанного инъекционного устройства (Preotact ™ Pen). PreotactPen специально разработан для того, чтобы пациенты с остеопорозом могли делать инъекции, несмотря на проблемы со зрением и ограниченную силу рук и пальцев, обусловленную пожилым возрастом. Пациенты должны получать дополнительные кальций и Витамин Д во время лечения паратиреоидным гормоном.После лечения преотактом пациенты могут получать бисфосфонат для дальнейшего увеличения минеральная плотность костей
Противопоказания к применению
Лечение паратиреоидным гормоном не следует начинать у пациентов:
- при гиперчувствительности к ПТГ или вспомогательным веществам
- кто получил радиационная терапия к скелету
- с ранее существовавшими гиперкальциемия и другие беспорядки в метаболизм из фосфат или же кальций
- с метаболическими заболеваниями костей, отличными от первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и Болезнь Педжета
- с необъяснимым повышением костно-специфических щелочная фосфатаза
- с тяжелым хроническая болезнь почек
- с тяжелым нарушение функции печени
Взаимодействия
Гормон паращитовидной железы является естественным пептид не метаболизируется в печени. Это не так связанный с белком и имеет низкий объем распространения, поэтому не предполагается никаких конкретных лекарств взаимодействия. Из знания механизм действия, комбинированное применение Preotact и сердечные гликозиды может предрасполагать пациентов к дигиталис токсичность при развитии гиперкальциемии.
Нежелательные эффекты
Гиперкальциемия и / или гиперкальциурия отражать известные фармакодинамический действия гормона паращитовидной железы в желудочно-кишечный тракт, то почка и скелет, и поэтому является ожидаемым нежелательным эффектом. Тошнота - еще одна часто встречающаяся побочная реакция на прием паратироидного гормона.
Фармакодинамические свойства
Механизм действия
Преотакт содержит рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека, идентичный полная длина нативная 84-аминокислота полипептид.Физиологические действия гормона паращитовидной железы включают стимуляцию формирование кости за счет прямого воздействия на костные клетки (остеобласты ) косвенно увеличивая всасывание кальция в кишечнике и увеличивая трубчатая реабсорбция кальция и выведение фосфатов почками.
Фармакодинамические эффекты
Скелетные эффекты паратироидного гормона зависят от характера системного воздействия. Временное повышение уровня паратироидного гормона после подкожной инъекции Preotact стимулирует образование новой кости на трабекулярный и кортикальная кость поверхности за счет преимущественной стимуляции остеобластической активности перед остеокластический Мероприятия.
Влияние на концентрацию кальция в сыворотке
Гормон паращитовидной железы является основным регулятором сывороточного кальция. гемостаз. В ответ на подкожные дозы Preotact (100 микрограмм) общий уровень кальция в сыворотке постепенно увеличивается и достигает максимальной концентрации примерно через 6-8 часов после введения дозы. В целом уровень кальция в сыворотке возвращается к норме в течение 24 часов.
Клиническая эффективность
Через 18 месяцев двойной слепой, плацебо В контролируемом исследовании изучалось влияние Preotact на частоту переломов у 2532 женщин с постменопаузальным остеопорозом. Примерно у 19% пациентов на исходном уровне был преобладающий перелом позвоночника и средний поясничный перелом. Т-счет -3,0 как в активной группе, так и в группе плацебо. По сравнению с группой плацебо относительное снижение риска нового перелома позвонка на 18-м месяце у женщин в группе Preotact снизилось на 61%. Чтобы предотвратить один или несколько новых переломов позвонков, 48 женщины должны были лечиться в среднем 18 месяцев для всего населения. Для пациентов с уже переломом количество, необходимое для лечения был 21 год.
Влияние на минеральную плотность костей
В том же исследовании, упомянутом выше, Preotact увеличивал минеральную плотность костной ткани в поясничный отдел позвоночника после 18 месяцев лечения на 6,5% по сравнению со снижением на 0,3% в группе плацебо. Разница была статистически значимой. Увеличение минеральной плотности костей бедра также было статистически значимым по сравнению с плацебо, но только около 1,0% в конечной точке исследования. Продолжение лечения до 24 месяцев приводит к постоянному увеличению минеральной плотности костей.
Фармакокинетика
Абсорбция
Подкожное введение паратироидного гормона в брюшную полость приводит к быстрому увеличению уровней паратироидного гормона в плазме, которые достигают пика через 1-2 часа после введения дозы. Средний период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. Абсолютная биодоступность 100 мкг Преотакта после подкожного введения в брюшную полость составляет 55%.
Распределение
Объем распределения при устойчивое состояние после внутривенного введения составляет примерно 5,4 л. Межпредметная изменчивость составляет около 40%.
Биотрансформация
Гормон паращитовидной железы эффективно удаляется из крови рецептор -опосредованный процесс в печени и распадается на более мелкие пептидные фрагменты. Фрагменты, полученные из амино-конец далее разлагаются внутри клетки, в то время как фрагменты, полученные из карбокси-конец попадают обратно в кровь и выводятся почками. Считается, что эти карбоксиконцевые фрагменты играют роль в регуляции активности паратироидного гормона. В нормальных физиологических условиях полноразмерный паратироидный гормон Н составляет только 5-30% циркулирующих форм молекулы, а 70-95% присутствует в виде карбоксиконцевых фрагментов. После введения Preotact карбоксиконцевые фрагменты составляют около 60-90% циркулирующих форм молекулы. Межпредметная изменчивость в системных оформление составляет около 15%.
Устранение
Гормон паращитовидной железы метаболизируется в печени и, в меньшей степени, в почках. В неизмененном виде не выводится из организма. Циркулирующие карбоксиконцевые фрагменты фильтруются почками, но впоследствии распадаются на еще более мелкие фрагменты во время обратного захвата канальцами. До сих пор не проводилось исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетика паратироидного гормона у пациентов с тяжелым хроническая болезнь почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) также не исследовались.
Фармацевтические характеристики
Преотакт поставляется в двухкамерном стеклянном ампула. Одна камера содержит активное вещество в виде белого порошка (с вспомогательные вещества: маннитол, лимонная кислота моногидрат, NaCl, NaOH, HCl ). А другой содержит растворитель; вода для инъекций. Порошок смешивается с растворителем, когда ампула вставляется в инъекционное устройство.
Хранение и срок годности
Смешанный раствор стабилен в течение 28 дней при хранении при температуре от 2 до 8 ° C. В течение этого 28-дневного периода смешанный раствор может храниться до 7 дней при комнатной температуре, что дает пациенту свободу передвижения. Несмешанные ампулы имеют срок хранения 30 месяцев. Продукты нельзя замораживать и защищать от света.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ «Preotact: Отчет об оценке общественности в Европе». EPAR для разрешенных лекарственных средств для использования человеком. Европейское агентство по лекарственным средствам. 2006-04-24. Архивировано из оригинал на 2009-06-22. Получено 2009-07-12.
- ^ «Преотакт». Европейское агентство по лекарствам. Получено 2020-07-03.